Dasatynib i kwercetyna z terapią CAR-T w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaka mnogiego

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Nawrotnie lub oporne na mięśniach mnogiego, który miał co najmniej 3 wcześniejsze linie terapii, w tym inhibitor proteasomu, leku immunomodulującego (IMID) i przeciwciało monoklonalne anty-CD38 (MAB)
• Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti) dostępny dla pacjenta
• Warstwowa choroba
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności (PS) 0, 1 lub 2
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm^3 (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm^3 (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją)

• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (ULN) (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją)

  • Uwaga: Pacjenci z zespołem Gilberta muszą mieć całkowitą bilirubinę ≤ 3 x ULN (uzyskane ≤ 14 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza alaniny (ALT) i asparaginianowa transaminaza (AST) ≤ 2 x ULN (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją)
• Fosfataza alkaliczna ≤ 1,5 x łokci (uzyskane ≤ 14 dni przed rejestracją)
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min za pomocą wzoru Cockcroft-Gault (uzyskany ≤ 14 dni przed rejestracją)

• Negatywny test ciążowy przeprowadzony ≤ 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób o potencjalnym rodzinie

  • Uwaga: Jeśli test moczu jest dodatni lub nie można go potwierdzić jako negatywny, wymagany będzie test ciążowy w surowicy
• Pacjenci aktywni seksualnie i ich partnerzy muszą zastosować skuteczną metodę antykoncepcji związaną z niskim wskaźnikiem awarii przed wejściem do badania i przez czas uczestnictwa w badaniu oraz przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce leku badanego
• Wyrażaj pisemną świadomą zgodę
• Gotowość do dostarczania obowiązkowych próbek szpiku krwi i szpiku kostnego do badań korelacyjnych
• Gotowość do dostarczania obowiązkowych rdzeni szpiku kostnego i/lub próbek tkanek do badań korelacyjnych
• Chęć powrotu do instytucji rejestracji w celu obserwacji (podczas aktywnej fazy monitorowania badania)

Kryteria wykluczenia:

• Monoklonalna gammopatia o nieokreślonym znaczeniu, tlącym się szpiczaku mnogim lub amyloidozie Al

• Brak powrotu do zdrowia po ostrym, odwracalnym skutkom wcześniejszej terapii niezależnie od odstępu od ostatniego leczenia.

  • Wyjątek: neuropatia peryferyjna klasy 1, która była stabilna przez co najmniej 1 miesiąc od zakończenia wcześniejszego leczenia

• Każdy z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje czynnik, który znał efekty genotoksyczne, mutagenne i teratogenne:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby o potencjale dziecięcej (i osoby zdolne do ojca dziecka), które nie chcą zastosować odpowiedniej antykoncepcji
• Poważna operacja ≤ 28 dni przed rejestracją
• Współorganizowane choroby ogólnoustrojowe lub inna ciężka równoczesna choroba, która w osądu badacza sprawiłaby, że pacjent był niewłaściwy do wejścia do tego badania lub zakłóciłby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów

• Pacjenci z obniżoną odpornością i pacjentów, o których wiadomo, że są dodatnimi HIV.

  • Uwaga: Pacjenci, o których wiadomo, że są pozytywnie na HIV, ale bez dowodów klinicznych stanu obniżonego immunokompromionego lub pacjentów, którzy obecnie otrzymują leczenie przeciwretrowirusowe z dobrą kontrolą HIV, kwalifikują się do tego badania

• Dowody ryzyka choroby sercowo -naczyniowej, zgodnie z dowolnymi z poniższych:

  • Dowody obecnych klinicznie niekontrolowanych zaburzeń rytmu, w tym klinicznie znaczące nieprawidłowości EKG, takie jak blok 2nd (Mobitz typu II) lub blok przedsionkowo -komorowy (AV) trzeciego stopnia
  • Historia zawału mięśnia sercowego, ostre zespoły wieńcowe (w tym niestabilna dławica piersiowa), angioplastyka wieńcowa lub przeszczep stentowania lub omijania w ciągu trzech (3) miesięcy przesiewowej.
  • Klasa III lub IV niewydolność serca, zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej stowarzyszenia serca New York
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Historia zagrażających życiu arytmii komorowych
  • Interwał QTC ≥ 450 ms

• Niekontrolowana choroba międzykrądowa, w tym między innymi:

  • Trwającą lub aktywną infekcję
  • Wszelkie choroby, które sprawiłyby, że uczestnictwo byłyby nadmiernie niebezpieczne
• Otrzymanie jakiegokolwiek innego środka badawczego, który byłby uznany za leczenie pierwotnego nowotworu
• Na żywo szczepionka ≤ 6 tygodni przed rejestracją

• Podjął silny inhibitor lub induktor CYP3A4/5, w tym grejpfrut, brzeczka św. Jana lub powiązane produkty ≤ 14 dni przed rejestracją.

  • Uwaga: W razie potrzeby pacjenci mogą otrzymać krótki przebieg silnych inhibitorów lub induktorów w leczeniu objawów, ale dawka dasatynibu musi być dostosowana, jak wskazano
• Znana nadwrażliwość lub alergia na dasatynib lub kwercetynę
• Pacjenci z terapeutycznymi dawkami antykoagulantów (np. Warfaryna, heparyna, heparyna o niskiej masie cząsteczkowej, inhibitory czynnika XA itp.).

• Na środkach antyplateletowych (np. pełna dawka aspiryna, klopidogrel itp.)

  • Uwaga: Aspiryna dla niemowląt, jeśli to konieczne do kardioprotekcji, będzie dozwolone
• W sprawie antybiotykoterapii chinolonu w leczeniu lub zapobiegania produktom infekcji ≤10 dni przed rejestracją