Dasatinib e quercetina con terapia CAR-T per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Mieloma multiplo recidiva o refrattario che ha avuto almeno 3 precedenti linee di terapie tra cui un inibitore del proteasoma, un farmaco immunomodulatore (IMID) e l'anticorpo monoclonale anti-CD38 (MAB)
• Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti) disponibile per il paziente
• Malattia misurabile
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stato delle prestazioni (PS) 0, 1 o 2
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (ottenuto ≤ 14 giorni prima della registrazione)
• Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1.000/mm^3 (ottenuto ≤ 14 giorni prima della registrazione)
• Conte di piastrine ≥ 50.000/mm^3 (ottenuto ≤ 14 giorni prima della registrazione)

• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore di normale (Uln) (ottenuto ≤ 14 giorni prima della registrazione)

  • Nota: i pazienti con sindrome di Gilbert devono avere una bilirubina totale di ≤ 3 x Uln (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2 x Uln (ottenuto ≤ 14 giorni prima della registrazione)
• Fosfatasi alcalina ≤ 1,5 x ULN (ottenuto ≤ 14 giorni prima della registrazione)
• Clearance di creatinina calcolata ≥ 30 ml/min usando la formula Cockcroft-Gault (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione)

• Test di gravidanza negativa eseguita ≤ 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone di potenziale di gravidanza

  • Nota: se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà necessario un test di gravidanza sierico
• I pazienti sessualmente attivi e i loro partner devono utilizzare un metodo efficace di contraccezione associato a un basso tasso di fallimento prima dell'ingresso dello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di dose di studio farmaco
• Fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità a fornire campioni obbligatori di sangue e midollo osseo per la ricerca correlativa
• Volontà di fornire nuclei di midollo osseo obbligatori e/o campioni di tessuto per la ricerca correlativa
• Disposto a tornare all'istituzione iscritta per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

Criteri di esclusione:

• Gammopatia monoclonale di significato indeterminato, fumante mieloma multiplo o amiloidosi Al

• Mancata ripresa da effetti acuti e reversibili della terapia precedente indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento.

  • Eccezione: neuropatia periferica (sensoriale) di grado 1 che è stata stabile per almeno 1 mese dal completamento del trattamento precedente

• Qualsiasi dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente che ha noto effetti genotossici, mutageni e teratogeni:

  • Persone incinte
  • Persone infermieristiche
  • Persone del potenziale di gravidanza (e delle persone in grado di fare il padre di un bambino) che non sono disposti a impiegare un'adeguata contraccezione
• Chirurgia maggiore ≤ 28 giorni prima della registrazione
• Malattie sistemiche comorbose o altre gravi malattie simultanee che, nel giudizio dell'investigatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio o interferirebbe in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti

• I pazienti immunocompromessi e i pazienti noti per essere sieropositivi.

  • Nota: i pazienti noti per essere sieropositivi, ma senza l'evidenza clinica di uno stato immunocompromesso o quelli che attualmente ricevono terapia antiretrovirale con un buon controllo dell'HIV, sono ammissibili a questo studio

• Prove del rischio di malattie cardiovascolari, come definito da uno dei seguenti:

  • Prove di attuali aritmie non controllate clinicamente significative, tra cui anomalie ECG clinicamente significative come il blocco atrioventricolare (AV) di 2 ° grado (Tipo II) o 3 ° grado (AV)
  • Storia dell'infarto del miocardio, sindromi coronarie acute (inclusa l'angina instabile), angioplastica coronarica o stent o innesto di bypass entro tre (3) mesi dallo screening.
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definito dal sistema di classificazione funzionale dell'associazione cardiaca di New York
  • Ipertensione incontrollata
  • Storia di aritmie ventricolari potenzialmente letali
  • Intervallo QTC ≥ 450 msec

• Malattia intercorrente incontrollata tra cui, ma non limitato a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Qualsiasi condizione medica che renderebbe la partecipazione indebitamente pericolosa
• Ricevere qualsiasi altro agente investigativo che sarebbe considerato un trattamento per il neoplasia primario
• Vaccino vivo ≤ 6 settimane prima della registrazione

• Ha preso un forte inibitore o induttore del CYP3A4/5, tra cui il pompelmo, l'erba di San Giovanni o i prodotti correlati ≤ 14 giorni prima della registrazione.

  • Nota: se necessario, i pazienti possono ricevere un breve ciclo di forti inibitori o induttori per il trattamento dei sintomi, ma la dose di dasatinib deve essere regolata come indicato
• L'ipersensibilità nota o allergia a dasatinib o quercetina
• Pazienti con dosi terapeutiche di anticoagulanti (ad es. warfarin, eparina, a basso peso molecolare eparina, inibitori del fattore Xa, ecc.).

• Su agenti antipiastrinici (ad es. aspirina a dose completa, clopidogrel ecc.)

  • Nota: sarà consentita l'aspirina del bambino, se necessario per la cardioprotezione
• Sulla terapia antibiotica chinolone per il trattamento o per la prevenzione dei prodotti delle infezioni ≤10 giorni prima della registrazione