Dasatinib a quercetin s terapií CAR-T pro léčbu pacientů s relapsovaným nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Relapsovaný nebo refrakterní mnohočetný myelom, který měl alespoň 3 předchozí linie terapií, včetně inhibitoru proteazomu, imunomodulačního léčiva (IMID) a monoklonální protilátky anti-CD38 (MAB)
• Ciltcabtagene autoleucel (carvykti) k dispozici pro pacienta
• Měřitelné onemocnění
• Výkonnost (ECOG) Výkonnost (PS) 0, 1 nebo 2
• Průměrná délka života ≥ 12 týdnů
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (získané ≤ 14 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm^3 (získáno ≤ 14 dní před registrací)
• Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm^3 (získáno ≤ 14 dní před registrací)

• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN) (získané ≤ 14 dní před registrací)

  • Poznámka: Pacienti s Gilbertovým syndromem musí mít celkový bilirubin ≤ 3 x ULN (získané ≤ 14 dní před registrací)
• Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát transamináza (AST) ≤ 2 x ULN (získané ≤ 14 dní před registrací)
• Alkalická fosfatáza ≤ 1,5 x ULN (získaná ≤ 14 dní před registrací)
• Vypočítaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min pomocí vzorce Cockcroft-Gault (získané ≤ 14 dní před registrací)

• Negativní test těhotenství proveden ≤ 7 dní před registrací, pouze pro osoby s plodným potenciálem

  • Poznámka: Pokud je test moči pozitivní nebo nelze jej potvrdit jako negativní, bude vyžadován test těhotenství v séru
• Sexuálně aktivní pacienti a jejich partneři musí používat účinnou metodu antikoncepce spojené s nízkou mírou selhání před vstupem do studie a po dobu studie a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota poskytovat povinné vzorky krve a kostní dřeně pro korelační výzkum
• Ochota poskytovat povinná jádra kostní dřeně a/nebo tkáňové vzorky pro korelační výzkum
• Ochota se vrátit k zápisu do instituce pro sledování (během aktivní fáze monitorování studie)

Kritéria pro vyloučení:

• Monoklonální gamopatie neurčeného významu, doutnající mnohočetné myelom nebo al amyloidóza

• Neopěchající se z akutních, reverzibilních účinků předchozí terapie bez ohledu na interval od poslední léčby.

  • Výjimka: Periferní (smyslová) neuropatie třídy 1, která byla stabilní po dobu nejméně 1 měsíce od dokončení předchozí léčby

• Kterákoli z následujících, protože tato studie zahrnuje činidlo, které má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřovatelské osoby
  • Osoby porodu (a osoby schopné otce dítěte), které nejsou ochotny používat přiměřenou antikoncepci
• Hlavní operace ≤ 28 dní před registrací
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku vyšetřovatele způsobilo, že by pacient byl nevhodný pro vstup do této studie nebo významně zasahoval do správného posouzení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

• Imunokompromizovaní pacienti a pacienti, o nichž je známo, že jsou HIV pozitivní.

  • Poznámka: Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinického důkazu imunokompromitovaného stavu nebo u pacientů, kteří v současné době dostávají antiretrovirovou terapii s dobrou kontrolou HIV, jsou pro tento studie způsobilí

• Důkaz rizika kardiovaskulárních chorob, jak je definován některým z následujících:

  • Důkaz současných klinicky významných nekontrolovaných arytmií, včetně klinicky významných abnormalit EKG, jako je 2. stupeň (Mobitz typ II) nebo 3. stupně atrioventrikulární (AV) blok
  • Historie infarktu myokardu, akutní koronární syndromy (včetně nestabilní anginy), koronární angioplastiky nebo stentování nebo obtoku roubování do tří (3) měsíců po screeningu.
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno funkčním klasifikačním systémem New York Heart Association
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Historie život ohrožující komorová arytmie
  • Interval QTC ≥ 450 ms

• Nekontrolovaná interkuntní nemoc včetně, ale nejen na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by byl nepřiměřeně nebezpečný účast
• Přijímání jakéhokoli jiného vyšetřovacího agenta, který by byl považován za léčbu primárního novotvaru
• Živá vakcína ≤ 6 týdnů před registrací

• Vzal silný inhibitor nebo induktor CYP3A4/5, včetně grapefruitu, wort nebo souvisejících produktů sv. Jana ≤ 14 dní před registrací.

  • Poznámka: V případě potřeby mohou pacienti získat krátký průběh silných inhibitorů nebo induktorů pro léčbu příznaků, ale dávka dasatinibu musí být upravena, jak je uvedeno
• Známá přecitlivělost nebo alergie na dasatinib nebo quercetin
• Pacienti na terapeutických dávkách antikoagulantů (např. Warfarin, heparin, heparin s nízkou molekulovou hmotností, inhibitory faktoru XA atd.).

• Na antiagregačních činidlech (např. Úplná dávka aspirin, klopidogrel atd.)

  • Poznámka: Baby Aspirin, pokud je to nutné pro kardioprotekci, bude povolen
• Na chinolonovou antibiotickou terapii pro léčbu nebo pro prevenci infekčních produktů ≤ 10 dní před registrací