Dasatinib y quercetina con terapia CAR-T para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recurrente o refractario

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Mieloma múltiple recurrente o refractario que ha tenido al menos 3 líneas anteriores de terapias que incluyen un inhibidor de proteasoma, fármaco inmunomodulador (IMID) y anticuerpo monoclonal anti-CD38 (MAB)
• Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti) disponible para el paciente
• Enfermedad medible
• Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) (PS) 0, 1 o 2
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Hemoglobina ≥ 8.0 g/dL (obtenida ≤ 14 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,000/mm^3 (obtenido ≤ 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas ≥ 50,000/mm^3 (obtenido ≤ 14 días antes del registro)

• Bilirrubina total ≤ 1.5 x Límite superior de lo normal (ULN) (obtenido ≤ 14 días antes del registro)

  • Nota: Los pacientes con síndrome de Gilbert deben tener una bilirrubina total de ≤ 3 x uln (obtenida ≤ 14 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2 x Uln (obtenida ≤ 14 días antes del registro)
• Fosfatasa alcalina ≤ 1.5 x Uln (obtenido ≤ 14 días antes del registro)
• Actualización de creatinina calculada ≥ 30 ml/min utilizando la fórmula Cockcroft-Gault (obtenida ≤ 14 días antes del registro)

• Prueba negativa de embarazo realizado ≤ 7 días antes del registro, solo para personas de potencial de maternidad

  • Nota: Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
• Los pacientes sexualmente activos y sus parejas deben utilizar un método efectivo de anticoncepción asociado con una baja tasa de falla antes de la entrada al estudio y durante la duración de la participación del estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Disposición para proporcionar muestras obligatorias de sangre y médula ósea para la investigación correlativa
• Disposición para proporcionar núcleos de médula ósea obligatorios y/o muestras de tejido para la investigación correlativa
• Dispuesto a volver a la inscripción de la institución para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)

Criterios de exclusión:

• Gammopatía monoclonal de importancia indeterminada, mieloma múltiple ardiente o amiloidosis Al

• No recuperarse de los efectos agudos y reversibles de la terapia previa, independientemente del intervalo desde el último tratamiento.

  • Excepción: neuropatía periférica (sensorial) de grado 1 que ha sido estable durante al menos 1 mes desde la finalización del tratamiento previo

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra a un agente que ha conocido efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos:

  • Personas embarazadas
  • Personas de enfermería
  • Personas de potencial de maternidad (y personas capaces de engendrar a un niño) que no están dispuestos a emplear una anticoncepción adecuada
• Cirugía mayor ≤ 28 días antes del registro
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otra enfermedad concurrente grave que, a juicio del investigador, haría que el paciente sea inapropiado para ingresar a este estudio o interferir significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos

• Los pacientes y pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se conocen por VIH positivos.

  • Nota: Los pacientes conocidos por ser VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, o aquellos que actualmente reciben terapia antirretroviral con buen control del VIH, son elegibles para este ensayo

• Evidencia de riesgo de enfermedad cardiovascular, según lo definido por cualquiera de los siguientes:

  • Evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas clínicamente significativas, incluidas anormalidades de ECG clínicamente significativas, como el bloque de 2º grado (Mobitz tipo II) o el bloque de terciopelo aurioventricular (AV)
  • Historia del infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida angina inestable), angioplastia coronaria o injerto de stent o bypass dentro de los tres (3) meses posteriores a la detección.
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según lo definido por el sistema de clasificación funcional de la Asociación Corazón de Nueva York
  • Hipertensión no controlada
  • Historia de arritmias ventriculares potencialmente mortales
  • Intervalo QTC ≥ 450 ms

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros::

  • Infección en curso o activa
  • Cualquier condición médica que haga que la participación sea excesivamente peligrosa
• Recibir cualquier otro agente de investigación que se considere un tratamiento para la neoplasia primaria
• Vacuna en vivo ≤ 6 semanas antes del registro

• Ha tomado un fuerte inhibidor o inductor de CYP3A4/5, que incluye toronja, hierba de San Juan o productos relacionados ≤ 14 días antes del registro.

  • Nota: Si es necesario, los pacientes pueden recibir un curso corto de inhibidores o inductores fuertes para el tratamiento de los síntomas, pero la dosis de dasatinib debe ajustarse como se indica
• Hipersensibilidad o alergia conocida a dasatinib o quercetina
• Pacientes con dosis terapéuticas de anticoagulantes (p. Warfarina, heparina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores del factor XA, etc.).

• En agentes antiplaquetarios (p. Ej. dosis completa aspirina, clopidogrel, etc.)

  • Nota: Se permitirá la aspirina del bebé, si es necesario para la cardioprotección.
• Sobre terapia con antibióticos de quinolona para el tratamiento o para la prevención de productos de infecciones ≤10 días antes del registro