Dasatinib und Quercetin mit CAR-T-Therapie zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiple Myelom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Rezidiviertes oder refraktäres multiple Myelom, das mindestens 3 frühere Therapienlinien hatte, darunter ein Proteasom-Inhibitor, immunmodulatorisches Arzneimittel (IMID) und ein monoklonaler Anti-CD38-Antikörper (MAb)
• Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti) für den Patienten verfügbar
• Messbare Krankheit
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus (PS) 0, 1 oder 2
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm^3 (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm^3 (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)

• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)

  • Hinweis: Patienten mit Gilbert -Syndrom müssen ein Gesamtbilirubin von ≤ 3 x uln aufweisen (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 2 x ULN (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• Alkalische Phosphatase ≤ 1,5 x ULN (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)

• Negativer Schwangerschaftstest, der ≤ 7 Tage vor der Registrierung durchgeführt wurde, nur für Personen mit dem Kinderpotential

  • Hinweis: Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich
• Sexuell aktive Patienten und ihre Partner müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden, die mit einer niedrigen Versagensrate vor dem Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme und mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten verbunden ist
• Schriftliche Einverständniserklärung geben
• Bereitschaft, obligatorische Blut- und Knochenmarkproben für die korrelative Forschung bereitzustellen
• Bereitschaft, obligatorische Knochenmarkkerne und/oder Gewebeproben für die korrelative Forschung bereitzustellen
• Bereit, zur Einschreibung von Einrichtungen zur Nachsorge zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)

Ausschlusskriterien:

• Monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung, Schwelmittel mehreres Myelom oder Al -Amyloidose

• Versäumnis, sich von akuten, reversiblen Wirkungen einer früheren Therapie unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung zu erholen.

  • Ausnahme: periphere (sensorische) Neuropathie 1 Grad 1, die seit Abschluss der vorherigen Behandlung mindestens 1 Monat lang stabil ist

• Eine der folgenden, weil diese Studie ein Mittel umfasst, das genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen kennt:

  • Schwangere
  • Pflegepersonen
  • Personen des gebärfähigen Potenzials (und Personen, die ein Kind Vater Vater haben), die nicht bereit sind, angemessene Empfängnisverhütung zu verwenden
• Hauptoperation ≤ 28 Tage vor der Registrierung
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere gleichzeitige Erkrankungen, die nach Beurteilung des Forschers den Patienten für den Eintritt in diese Studie unangemessen machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der vorgeschriebenen Regime erheblich beeinträchtigen würden

• Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV -positiv sind.

  • Hinweis: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV -positiv sind, jedoch ohne klinische Hinweise auf einen immungeschwächten Zustand oder Patienten, die derzeit eine antiretrovirale Therapie mit einer guten Kontrolle von HIV erhalten, können für diese Studie berechtigt sind

• Nachweis eines kardiovaskulären Erkrankungsrisikos, wie in einem der folgenden definiert:

  • Hinweise auf aktuelle klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter EKG
  • Vorgeschichte des Myokardinfarkts, akuter Koronarsyndrome (einschließlich instabiler Angina), koronarer Angioplastie oder Stenting oder Bypass -Transplantation innerhalb von drei (3) Monaten nach dem Screening.
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie vom New York Heart Association Functional Classification System definiert
  • Unkontrollierte Bluthochdruck
  • Geschichte lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmien
  • QTC -Intervall ≥ 450 ms

• Unkontrollierte Intercurrent -Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Jede medizinische Erkrankung, die die Teilnahme unangemessen gefährlich machen würde
• Erhalten eines anderen Untersuchungsmittels, der als Behandlung für das primäre Neoplasma angesehen wird
• Live -Impfstoff ≤ 6 Wochen vor der Registrierung

• Hat einen starken Inhibitor oder Induktor von CYP3A4/5, einschließlich Grapefruit, St. John's Würze oder verwandten Produkten ≤ 14 Tage vor der Registrierung, genommen.

  • HINWEIS: Bei Bedarf können Patienten einen kurzen Verlauf starker Inhibitoren oder Induktoren zur Behandlung von Symptomen erhalten, die Dasatinib -Dosis muss jedoch wie angegeben angepasst werden
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Dasatinib oder Quercetin
• Patienten mit therapeutischen Dosen von Antikoagulanzien (z. Warfarin, Heparin, Niedriges Molekulargewicht Heparin, Faktor XA -Inhibitoren usw.).

• Auf Thrombozytenaggregationsvermögen (z. Volldosis Aspirin, Clopidogrel usw.)

  • Hinweis: Baby Aspirin ist bei Bedarf für die Kardioprotektion zulässig
• Bei der Chinolon -Antibiotikatherapie zur Behandlung oder zur Vorbeugung von Infektionsprodukten ≤ 10 Tage vor der Registrierung