Dasatinibe e quercetina com terapia com carros para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Mieloma múltiplo recidivado ou refratário que teve pelo menos três linhas anteriores de terapias, incluindo um inibidor de proteassoma, medicamento imunomodulador (IMID) e anticorpo monoclonal anti-CD38 (MAB)
• CILTACABTAGENE AUTOLOLEUCEL (CARVYKTI) Disponível para o paciente
• Doença mensurável
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho (PS) 0, 1 ou 2
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (obtida ≤ 14 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm^3 (obtida ≤ 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm^3 (obtida ≤ 14 dias antes do registro)

• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) (obtido ≤ 14 dias antes do registro)

  • Nota: Pacientes com síndrome de Gilbert devem ter uma bilirrubina total de ≤ 3 x ULN (obtida ≤ 14 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 2 x ULN (obtida ≤ 14 dias antes do registro)
• Fosfatase alcalina ≤ 1,5 x ULN (obtida ≤ 14 dias antes do registro)
• Captura de creatinina calculada ≥ 30 ml/min usando a fórmula Cockcroft-Gault (obtida ≤ 14 dias antes do registro)

• Teste negativo de gravidez feito ≤ 7 dias antes do registro, apenas para pessoas de potencial de gravidez

  • Nota: Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Pacientes sexualmente ativos e seus parceiros devem usar um método eficaz de contracepção associado a uma baixa taxa de falhas antes da entrada do estudo e pela duração da participação do estudo e pelo menos 30 dias após a última dose de medicamento para estudo
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposição de fornecer amostras obrigatórias de sangue e medula óssea para pesquisa correlativa
• Disposição de fornecer núcleos obrigatórios da medula óssea e/ou amostras de tecido para pesquisa correlativa
• Disposto a voltar para a inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)

Critérios de exclusão:

• Gamopatia monoclonal de significado indeterminado, mieloma múltiplo fumegante ou amiloidose Al Al

• Falha em se recuperar de efeitos agudos e reversíveis da terapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento.

  • Exceção: Neuropatia periférica (sensorial) grau 1 que tem sido estável por pelo menos 1 mês desde a conclusão do tratamento anterior

• Qualquer um dos seguintes, porque este estudo envolve um agente que conhece efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos:

  • Pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas de potencial de gravidez (e pessoas capazes de pai de um filho) que não estão dispostas a empregar contracepção adequada
• Grande cirurgia ≤ 28 dias antes do registro
• Doenças sistêmicas co-mórbidas ou outra doença concorrente grave que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interferir significativamente com a avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos

• Pacientes imunocomprometidos e pacientes conhecidos por serem HIV positivos.

  • Nota: Os pacientes conhecidos por serem HIV positivos, mas sem evidências clínicas de um estado imunocomprometido, ou aqueles que atualmente recebem terapia anti -retroviral com bom controle do HIV, são elegíveis para este estudo

• Evidência de risco de doença cardiovascular, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

  • Evidências de arritmias não controladas clinicamente significativas, incluindo anormalidades de ECG clinicamente significativas, como o 2º grau (Mobitz tipo II) ou o bloco de atrioventricular (AV) de 3º grau (AV)
  • História do infarto do miocárdio, síndromes coronárias agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou stenting ou enxerto de desvio dentro de três (3) meses após a triagem.
  • Insuficiência cardíaca de classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association
  • Hipertensão não controlada
  • História de arritmias ventriculares com risco de vida
  • Intervalo QTC ≥ 450 ms

• Doença intercurrent não controlada, incluindo, mas não se limita a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Qualquer condição médica que tornasse a participação indevidamente perigosa
• Recebendo qualquer outro agente de investigação que seria considerado um tratamento para a neoplasia primária
• Vacina viva ≤ 6 semanas antes do registro

• Tomou um forte inibidor ou indutor do CYP3A4/5, incluindo toranja, erva de St. John ou produtos relacionados ≤ 14 dias antes do registro.

  • NOTA: Se necessário, os pacientes podem receber um breve curso de inibidores ou indutores fortes para o tratamento de sintomas, mas a dose do dasatinibe deve ser ajustada conforme indicado
• Hipersensibilidade conhecida ou alergia ao dasatinibe ou à quercetina
• Pacientes em doses terapêuticas de anticoagulantes (por exemplo Varfarina, heparina, heparina de baixo peso molecular, inibidores do fator XA, etc.).

• Em agentes antiplaquetários (p. Aspirina da dose completa, clopidogrel etc.)

  • NOTA: O bebê aspirina, se necessário para a cardioproteção, será permitido
• Na antibioticoterapia de quinolona para tratamento ou para prevenção de produtos de infecções ≤10 dias antes do registro