Obinutuzumab til remissionsinduktion hos patienter med tilbagefaldende PR3-ANCA granulomatose med polyangiitis (OBI-WAN)

Inkluderingskriterier:

• Patient i alderen 18 år eller ældre,
• Patienter med tilbagefaldende granulomatose med polyangiitis positiv for PR3-ANCA (ved den første diagnose eller under opfølgning), ifølge ACR/EULAR 2022 klassificeringskriterier og/eller 2012 Revised Chapel Hill Consensus Conference Definition.
• Patienter med en aktiv sygdom defineret som en Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ≥ 3,
• Patienter inden for de første 21 dage efter initiering/stigning af glukokortikoider i en dosis ≤1 mg/kg/dag (pulser af methylprednisolon før oral glukokortikoidbehandling er autoriseret)
• Patient, der er i stand til at give skriftligt informeret samtykke inden deltagelse i undersøgelsen, - tilknytning til en måde at social sikres (fortjeneste eller have ret).

Ekskluderingskriterier

• Patienter med MPO-positive AAV eller anden vaskulitis, defineret af ACR-kriterierne og/eller Chapel Hill-konsensus-konferencen,
• Patienter med vaskulitis i remission af sygdommen defineret som en BVAS <3,
• Patienter med en nydiagnose af GPA
• Patienter behandlet med rituximab inden for de sidste 6 måneder før optagelse
• Patienter behandlet med cyclophosphamid inden for de sidste 6 måneder før inkludering
• Patienter med svær hjertesvigt defineret som klasse IV i New York Heart Association
• Emnet, der vides at være seropositiv for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B (inkluderet historie om tidligere infektion) eller hepatitis C
• Patienter med aktiv kræft eller nylig kræft (<5 år) undtagen basocellulært karcinom og prostatisk kræft med lav aktivitet kontrolleret af hormonel behandling,
• Patienter med overfølsomhed over for et monoklonalt antistof eller biologisk middel,
• Patienter med overfølsomhed over for obinutuzumab eller til dens excipienser
• Kontraindikationer til hjælpemiddelprodukter (methylprednisolon, paracetamol, prednison, dexchlorpheniramin)
• Patienter med andre ukontrollerede sygdomme, herunder stof- eller alkoholmisbrug, aktive infektioner eller antecedenter af kroniske eller tilbagevendende infektioner, alvorlige psykiatriske sygdomme, der kan forstyrre deltagelsen i forsøget i henhold til protokollen,
• Patienter mistænkte ikke for at være opmærksomme på de foreslåede behandlinger,
• Gravide kvinder og amning. Alle kvinder i den fødedygtige potentiale (WOCBP) er påkrævet for at have en negativ graviditetstest (blod eller urin) før behandling og skal blive enige om at opretholde meget effektiv prævention ved at praktisere afholdenhed eller ved at bruge en effektiv metode til fødselsbekæmpelse fra datoen for samtykke gennem slutningen af ​​undersøgelsen, og mindst 18 måneder efter at have stoppet obinutuzumab, såsom kombineret (estrogen (Oral, intravaginal, transdermal); Progestogen-kun hormonel prævention forbundet med inhibering af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar); Intrauterin enhed (IUD); Intrauterin hormonfrigivende system (IU'er); Bilateral tubal okklusion; Vasektomiseret partner,
• Mænd, der nægter at bruge effektiv metode til prævention (kondom) fra datoen for samtykke gennem slutningen af ​​undersøgelsen og mindst 18 måneder efter at have stoppet Obinutuzumab (medmindre permanent steril ved bilateral orkidektomi eller vasektomi),
• Patient, der deltager i en anden undersøgelsesterapeutisk undersøgelse
• Beskyttede voksne (inklusive individuelt under lovligt værgemål efter retsafgørelse eller kuratorisk) eller voksne frataget frihed
• Patienter, der ikke er i stand til at give skriftligt informeret samtykke inden deltagelse i undersøgelsen.
• Patienter med svær leverinsufficiens (protrombintid <50% og total bilirubin> 50 mikrmol/L)) eller lungeinsufficiens, der kræver nasal ilt,
• Patienter med en aktiv infektion eller en historie med kroniske eller tilbagevendende infektioner
• Vaccination med levende virusvacciner i de 4 uger før tilmelding