Obinutuzumab para la inducción de remisión en pacientes con granulomatosis de PR3-ANCA recurrente con poliangiitis (OBI-WAN)

Criterios de inclusión:

• Paciente de 18 años o más
• Los pacientes con granulomatosis recurrente con poliangiitis positivas para PR3-ANCA (en el diagnóstico inicial o durante el seguimiento), de acuerdo con los criterios de clasificación ACR/EULL 2022, y/o la definición de la Conferencia de Consenso de la Capilla Revisada de 2012.
• Pacientes con una enfermedad activa definida como una puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham (BVAS) ≥ 3,
• Los pacientes dentro de los primeros 21 días posteriores al inicio/aumento de glucocorticoides a una dosis ≤1 mg/kg/día (pulsos de metilprednisolona antes de que se autorice la terapia de glucocorticoides orales)
• El paciente capaz de dar consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio, afiliación con un modo de seguridad social (ganancias o tener derecho).

Criterios de exclusión

• Pacientes con AAV MPO positivo, u otra vasculitis, definidos por los criterios de ACR y/o la conferencia de consenso de Chapel Hill,
• Pacientes con vasculitis en remisión de la enfermedad definidas como un BVAS <3,
• Pacientes con un diagnóstico recientemente de GPA
• Pacientes tratados con rituximab en los últimos 6 meses antes de la inclusión
• Pacientes tratados con ciclofosfamida en los últimos 6 meses antes de la inclusión
• Pacientes con insuficiencia cardíaca grave definidas como clase IV en la Asociación Corazón de Nueva York
• Sujeto conocido por ser seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B (incluido el historial de infección previa) o la hepatitis C
• Pacientes con cáncer activo o cáncer reciente (<5 años), excepto el carcinoma basocelular y el cáncer prostático de baja actividad controlada por el tratamiento hormonal,
• Pacientes con hipersensibilidad a un anticuerpo monoclonal o agente biológico,
• Pacientes con hipersensibilidad a obinutuzumab o a sus excipientes
• Contra-indicaciones para medicamentos auxiliares (metilprednisolona, ​​paracetamol, prednisona, dexchlorfeniramina)
• Los pacientes con otras enfermedades no controladas, que incluyen abuso de drogas o alcohol, infecciones activas o antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes, enfermedades psiquiátricas graves, que podrían interferir con la participación en el ensayo según el protocolo,
• Pacientes sospechosos de no ser observadores de los tratamientos propuestos,
• Mujeres embarazadas y lactancia. Se requiere que todas las mujeres de potencial de maternidad (WOCBP) tengan una prueba de embarazo negativa (sangre o orina) antes del tratamiento y deben acordar mantener una anticoncepción altamente efectiva practicando la abstinencia o utilizando un método efectivo de control de natalidad desde la fecha de consentimiento a través del final del estudio, y al menos 18 meses después de la parada de obinutuzumab como la inhalación combinada (estrógena y el contenido de los rugestógenos) de la inhalación de los inhaladores de la inhalación de la inhalación de la inhalación de los inhalaciones de la inhalación de la inhalación de la inhalación de la maternación) con el inhalación de la inhalación de la culata) con el inhalado de la inhalación de la inhalación de la inhalación de la inhalación de la inhalación) con el inhalación de los inhalaciones de la inhalación. (Oral, intravaginal, transdérmico); Anticoncepción hormonal de progestógeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable); Dispositivo intrauterino (DIU); Sistema de liberación de hormonas intrauterinas (IUS); Oclusión bilateral tubárica; Socio vasectomizado,
• Hombres que se niegan a usar el método de anticoncepción efectivo (condón) desde la fecha de consentimiento hasta el final del estudio y al menos 18 meses después de detener el obinutuzumab (a menos que estéril estéril por orquidectomía o vasectomía bilateral),
• Paciente que participa en otro estudio terapéutico de investigación
• Adultos protegidos (incluida la persona bajo tutela legal por orden judicial o curadora) o adultos privados de la libertad
• Los pacientes no pueden dar consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio.
• Pacientes con insuficiencia hepática grave (tiempo de protrombina <50% y bilirrubina total> 50 micmol/L)) o insuficiencia pulmonar que requiere oxígeno nasal,
• Pacientes con infección activa o antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes
• Vacunación con vacunas contra el virus vivo en las 4 semanas previas a la inscripción del estudio