Obinutuzumab para indução de remissão em pacientes com granulomatose PR3-anca recorrente com polangiite (OBI-WAN)

Critérios de inclusão:

• Paciente com 18 anos ou mais,
• Pacientes com granulomatose recidivante com polangiite positiva para PR3-ANCA (no diagnóstico inicial ou durante o acompanhamento), de acordo com os critérios de classificação do ACR/EULO 2022 e/ou a definição revisada de consenso de Chapel Hill em 2012.
• Pacientes com uma doença ativa definida como um escore de atividade da vasculite de Birmingham (BVAs) ≥ 3,
• Pacientes nos primeiros 21 dias após a iniciação/aumento de glicocorticóides em uma dose ≤1 mg/kg/dia (pulsos de metilprednisolona antes da terapia oral de glicocorticóides são autorizados)
• Paciente capaz de dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo - Afiliação com um modo de previdência social (lucro ou com direito).

Critérios de exclusão

• Pacientes com AAV MPO-positivo, ou outra vasculite, definida pelos critérios do ACR e/ou pela Conferência de Consenso de Chapel Hill,
• Pacientes com vasculite em remissão da doença definida como um BVAS <3,
• Pacientes com um diagnóstico recém-dia
• Pacientes tratados com rituximabe nos últimos 6 meses antes da inclusão
• Pacientes tratados com ciclofosfamida nos últimos 6 meses antes da inclusão
• Pacientes com insuficiência cardíaca grave definida como Classe IV na New York Heart Association
• Sujeito conhecido por ser soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (História incluída de infecção anterior) ou hepatite C
• Pacientes com câncer ativo ou câncer recente (<5 anos), exceto carcinoma basocelular e câncer prostático de baixa atividade controlada pelo tratamento hormonal,
• Pacientes com hipersensibilidade a um anticorpo monoclonal ou agente biológico,
• Pacientes com hipersensibilidade ao Obinutuzumab ou a seus excipientes
• Contra-indicações para medicamentos auxiliares (metilprednisolona, ​​paracetamol, prednisona, dexclorfeniramina)
• Pacientes com outras doenças não controladas, incluindo abuso de drogas ou álcool, infecções ativas ou antecedentes de infecções crônicas ou recorrentes, doenças psiquiátricas graves, que podem interferir na participação no julgamento de acordo com o protocolo,
• Pacientes suspeitos de não estarem observadores para os tratamentos propostos,
• Mulheres grávidas e lactação. All women of childbearing potential (WOCBP) are required to have a negative pregnancy test (blood or urine) before treatment and must agree to maintain highly effective contraception by practicing abstinence or by using an effective method of birth control from the date of consent through the end of the study, and at least 18 months after stopping obinutuzumab such as combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (Oral, intravaginal, transdérmico); Contracepção hormonal apenas para progestogênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável); Dispositivo intra -uterino (DIU); Sistema de liberação de hormônios intra-uterina (IUS); Oclusão tubária bilateral; Parceiro vasectomizado,
• Homens que se recusam a usar o método eficaz de contracepção (preservativo) a partir da data de consentimento até o final do estudo e pelo menos 18 meses após a interrupção do obinutuzumab (a menos que permanentemente estéril por orquidectomia bilateral ou vasectomia),
• Paciente participando de outro estudo terapêutico de investigação
• Adultos protegidos (incluindo individual sob tutela legal por ordem judicial ou curadoria) ou adultos privados de liberdade
• Pacientes não conseguiram dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo.
• Pacientes com insuficiência hepática grave (tempo de protrombina <50% e bilirrubina total> 50 micrmol/L)) ou insuficiência pulmonar que requer oxigênio nasal,
• Pacientes com infecção ativa ou histórico de infecções crônicas ou recorrentes
• Vacinação com vacinas vírus vidas nas 4 semanas antes da matrícula do estudo