Obinututsumabi remission induktiolle potilailla, joilla on uusiutuva PR3-ANCA-granulomatoosi polyangiitis-kanssa (OBI-WAN)
Obinutuzumab remission induktiolle potilailla, joilla on uusiutuva PR3-ANCA-granulomatoosi polyangiitisella (Wegener). Vaiheen 2 tulevaisuudennäkymä, avoin tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Systeemiset vaskulitidit ovat harvinaisia verisuonten tulehduksellisia sairauksia, joista ne on anti-neutrofiilien sytoplasminen vasta-aine (ANCA) liittyvät vaskulitidit (AAV) ovat yksi vakavimmista muodoista hengenvaarallisilla ilmenemismuodoilla. AAV-potilailla tärkeimmät kysymykset ovat kuinka saavuttaa pitkäaikainen remissio ja estää uusiutumisen tehokkaimmin.
Keskeinen rave -tutkimus osoitti, että rituksimabihoito ei ollut alempi kuin päivittäinen syklofosfamidihoito AAV: n remission indusoimiseksi; ja voi olla parempi kuin syklofoshamidi proteinaasi 3 (PR3) -ACA-potilailla. Ryhmämme suorittama Mainritsan -tutkimus (Groupe Français d'Etude des vaskularites) on sitten osoittanut, että enemmän AAV -potilaita oli jatkunut rituksimabin remissiota kuin atsatiopriinin kanssa.
Huolimatta kyvystään indusoida ja ylläpitää remissiota, rituksimabi liittyy kuitenkin uusiutumisen esiintymiseen sen jälkeen, kun jopa 50%: lla potilaista on 5-vuotiaita PR3-ANCA-potilailla. Tiedot viittaavat voimakkaasti siihen, että kliinisen ja serologisen remission (ts. BVA: n (Birminghamin vaskuliitin aktiivisuuspisteen) ja ANCA: n negativaatio) ja pidemmän B-solujen ehtymisen saavuttaminen voisivat olla suuria tavoitteita, jotka saavutetaan PR3-ANCA: n granulomatoosissa polyangiitin kanssa vähentääkseen uusiutumisen riskiä.
Obinutuzumabi on humanisoitu tyypin 2 vasta -aine, joka on kohdistettu CD20: ta vastaan. Prekliinisissä tutkimuksissa obinutuzumab osoitti erinomaista tehokkuutta verrattuna rituksimabiin. Kliinisissä tutkimuksissa obinututsumabin osoitettiin olevan parempi kuin rituksimabi potilailla, joilla oli krooninen lymfosyyttinen leukemia ja follikulaarinen lymfooma, ja täyttivät sen primaariset ja sekundaariset päätepisteet lupusnefriitissa.
Obi-Wan-tutkimuksen tavoitteena on arvioida obinututsumabin tehokkuutta ja turvallisuutta indusoidakseen kliinistä ja serologista remissiota potilailla, joilla on uusiutuva PR3-ANCA-granulomatoosi polyangiitisella. Oletamme, että obinututsumabi indusoi korkeammat remissioasteet ja myöhemmin pidemmän B-solujen ehtymisen verrattuna siihen, mitä rituksimabille on kuvattu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Benjamin TERRIER, PhD
- Puhelinnumero: +33 01 58 41 14 61
- Sähköposti: benjamin.terrier@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Karima MESBAHI-IHADJADENE
- Puhelinnumero: +33 01 58 41 33 82
- Sähköposti: karima.mesbahi@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75014
- Rekrytointi
- Service de Médecine Interne, Centre de reference "Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques"
-
Ottaa yhteyttä:
- Benjamin TERRIER, PhD
- Puhelinnumero: +33 01 58 41 14 61
- Sähköposti: benjamin.terrier@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, jonka ikä on vähintään 18 -vuotias,
- Potilaat, joilla on uusiutuva granulomatoosi polyangiitis-positiivisella PR3-ANCA: lla (alkuperäisessä diagnoosissa tai seurannassa), ACR/EULAR 2022 -luokituskriteerien mukaan ja/tai vuoden 2012 tarkistettu Chapel Hill Consensus -konferenssin määritelmä.
- Potilaat, joilla on aktiivinen sairaus, määritelty Birminghamin vaskuliitti -aktiivisuuspisteeksi (BVAS) ≥ 3,
- Potilaat ensimmäisten 21 päivän kuluessa glukokortikoidien aloittamisen/lisääntymisen jälkeen annoksella ≤1 mg/kg/päivä (metyyliprednisolonin pulssit ennen suun kautta tapahtuvaa glukokortikoidihoitoa on valtuutettu)
- Potilas pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista - kuuluminen sosiaaliturvan muotoon (voitto tai oikeus).
Syrjäytymiskriteerit
- Potilaat, joilla on MPO-positiivinen AAV tai muu vaskuliitti, määritellään ACR-kriteerien ja/tai Chapel Hill -konferenssin avulla,
- Potilaat, joilla on vaskuliitti remissiota taudin remissiossa, määritetty BVAS <3,
- Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoosi GPA: sta
- Potilaat, joita hoidettiin rituksimabilla viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen sisällyttämistä
- Potilaat, joita hoidettiin syklofosfamidilla viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen sisällyttämistä
- Potilaat, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta, määritellään luokkaan IV New York Heart Associationissa
- Kohde, jota tunnetaan olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B (mukaan lukien aikaisemman infektion historia) tai hepatiitti C
- Potilaat, joilla on aktiivinen syöpä tai äskettäinen syöpä (<5 vuotta), paitsi pohjakarsinooma ja alhaisen aktiivisuuden eturauhassyöpä hormonaalisella hoidolla,
- Potilaat, joilla on yliherkkyys monoklonaaliseen vasta -aineeseen tai biologiseen aineeseen,
- Potilaat, joilla on yliherkkyys obinutsumabille tai apuaineille
- Apulääketuotteiden väliaikaiset tuotteet (metyyliprednisoloni, parasetamoli, prednisoni, deksiklorfeniramiini)
- Potilaat, joilla on muita hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, aktiiviset infektiot tai kroonisten tai toistuvien infektioiden edeltäjät, vakavat psykiatriset sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista protokollan mukaan, protokollan mukaan
- Potilaat, joiden epäillään olevan tarkkaileva ehdotetuille hoidoille,
- Raskaana olevat naiset ja imetys. Kaikilla lastenpotentiaalien (WOCBP) naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti (veri tai virtsa) ennen hoitoa, ja heidän on suostuttava ylläpitämään erittäin tehokasta ehkäisyä harjoittamalla pidättäytymistä tai käyttämällä tehokasta ehkäisymenetelmää suostumuksen päivämäärästä tutkimuksen lopussa ja vähintään 18 kuukauden kuluttua siitä (Suun kautta annettava, transdermaali); Vain progestogeeniin tarkoitettu hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, injektoitava, implantoitava); Kohdunsisäinen laite (IUD); Kohdunsisäinen hormonin vapauttamisjärjestelmä (IUS); Kahdenvälinen putken tukkeuma; Vasektomisoitu kumppani,
- Miehet, jotka kieltäytyvät käyttämästä tehokasta ehkäisymenetelmää (kondomia) suostumuksen päivämäärästä lähtien tutkimuksen loppuun mennessä ja vähintään 18 kuukautta obinutuzumabin lopettamisen jälkeen (ellei pysyvästi steriili kahdenvälisen orkidektomian tai vasektoomian avulla),
- Potilas osallistuu toiseen tutkintaterapeuttiseen tutkimukseen
- Suojatut aikuiset (mukaan lukien henkilöt oikeudellisessa huoltajuudessa tuomioistuimen määräyksellä tai kuraattorilla) tai vapauteen menetettyjä aikuisia
- Potilaat eivät pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilaat, joilla on vaikea maksavaje (protrombiiniaika <50% ja kokonaisbilirubiini> 50 mikromol/l)) tai keuhkojen vajaatoiminta, joka vaatii nenän happea,
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai kroonisten tai toistuvien infektioiden historia
- Rokotus elävien virusrokotteiden kanssa 4 viikossa ennen tutkimuksen ilmoittautumista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksittäinen haara: Obinutuzumab
Kaikki osallistujat saavat obinutuzumabin remissioinduktioon
|
Potilas saa 1000 milligrammaa laskimonsisäistä (IV) infuusiota viikolla 0, viikolla 2, viikko 24 ja viikko 26. Potilaat saavat saman standardisoidun glukokortikoidin kapeneva aikataulu (määrätty hoidon hallinnassa ja pidetään apulääketieteellisenä tuotteena) Premedistio obinututsumab -infuusioon liittyville reaktioille (pidetään lisälääketieteellisinä tuotteina):
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat kliinisen ja serologisen remission viikolla 24 (kuukausi 6)
Aikaikkuna: viikko 24
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttivat kliinisen ja serologisen remission viikolla 24 (kuukausi 6), määritteli:
|
viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien osuus, joilla on haittavaikutuksia ja vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Viikko 24 ja 52
|
Haittavaikutusten lukumäärä, ilmaistu haittavaikutuksina CTCAE-toksisuusluokitusjärjestelmän mukaan potilasvuonna viikolla 24 ja 52 seuraaville haittavaikutuksille: Kuolema (kaikki syyt), luokan 2 tai korkeamman leukopenian tai trombosytopenia, luokan 3 tai korkeammat infektiot, haemorrhagisen kystiitin, pahoinpitelyjen aiheuttamat tai aukkailun aiheuttamat tai korkeakoulututkimukset. Tutkimushoito, infuusioreaktiot (24 tunnin sisällä infuusiosta), jotka johtavat uusien infuusioiden lopettamiseen,
|
Viikko 24 ja 52
|
|
Kuoleman lukumäärä ja syyt
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Kuoleman lukumäärä ja syyt
|
Viikko 52
|
|
Taudin soihdut, mukaan lukien vähäiset ja suuret uusiutumiset
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Osallistujien osuus, joilla oli vaskuliitti uusiutumista (BVAS> 0), mukaan lukien vähäiset ja suuret relapsit 12 kuukauden tutkimuksen jaksolla 19
|
Viikko 52
|
|
Osallistujien osuus, jotka pysyvät 0: n kanssa prednisonilla tapahtuvan hoitojakson aikana, alle 10 mg päivässä
Aikaikkuna: Hoitokausi
|
BVAS, prednisoniannokset
|
Hoitokausi
|
|
Aika b-solujen uudelleenasennukseen, jotka on määritelty havaittavissa CD19+ B-soluissa perifeerisessä veressä 12 kuukauden tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: Viikko 24 ja 52
|
CD19+ nopeus
|
Viikko 24 ja 52
|
|
Potilaan ilmoittamat tulokset (PRO), mukaan lukien HAQ ja SF-36, potilaan ilmoittama sairausaktiivisuus viikolla 24 ja 52
Aikaikkuna: Viikko 24 ja 52
|
HAQ- ja SF-36-kyselylomakkeet
|
Viikko 24 ja 52
|
|
Vasculitis -vaurioindeksi viikolla 24 ja 52
Aikaikkuna: Viikko 24 ja 52
|
Vasculitis -vaurioindeksi (VDI)
|
Viikko 24 ja 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Xavier PUECHAL, PhD, Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris - Service de Médecine Interne, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques "
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Ihosairaudet
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Keuhkosairaudet, interstitiaalinen
- Vaskuliitti
- Anti-neutrofiilien sytoplasmisiin vasta-aineisiin liittyvä vaskuliitti
- Systeeminen vaskuliitti
- Iho- ja sidekudostaudit
- Granulomatoosi polyangiitin kanssa
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- obinutuzumab
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP211000
- 2022-501557-36 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .