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Obinutuzumab per induzione di remissione in pazienti con granulomatosi PR3-ANCA recidivante con poliangiite (OBI-WAN)

4 marzo 2026 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Obinutuzumab per l'induzione della remissione nei pazienti con granulomatosi REAPSING PR3-ANCA con poliangiite (Wegener). Fase 2 Studio prospettico e aperto

Lo scopo di questo studio è di valutare l'efficacia e la sicurezza dell'obinutuzumab per indurre la remissione clinica e sierologica in pazienti con granulomatosi REDAPPOSTI PR3-ANCA con poliangiite.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I vasculitidi sistemici sono rare malattie infiammatorie dei vasi sanguigni, tra cui i vasculitidi anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili (ANCA) (AAV) sono una delle forme più gravi con manifestazioni potenzialmente letali. Nei pazienti con AAV, le domande più importanti sono come ottenere una remissione a lungo termine e prevenire una ricaduta in modo più efficace.

Lo studio rave fondamentale ha mostrato che la terapia con rituximab non era inferiore al trattamento quotidiano di ciclofosfamide per l'induzione della remissione in AAV; e potrebbe essere superiore della ciclophoshamide nei pazienti con proteinasi 3 (PR3) -anca. Lo studio di Mainritsan, condotto dal nostro gruppo (Groupe Français d'Etude des Vascularites), ha quindi dimostrato che più pazienti AAV avevano sostenuto la remissione con rituximab che con azatioprina.

Tuttavia, nonostante la sua capacità di indurre e mantenere la remissione, il rituximab è associato al verificarsi di recidiva dopo l'interruzione fino al 50% dei pazienti a 5 anni nei pazienti con PR3-ANCA. I dati suggeriscono fortemente che il raggiungimento della remissione clinica e sierologica (ovvero un BVAS (punteggio di attività della vasculite di Birmingham) di 0 e una negativa di ANCA) e l'esaurimento delle cellule B più lungo potrebbero essere obiettivi principali da raggiungere nella granulomatosi PR3-ANCA con poliangiite per ridurre il rischio di recidiva.

Obinutuzumab è un anticorpo di tipo 2 umanizzato preso di mira contro CD20. In studi preclinici, Obinutuzumab ha mostrato un'efficacia superiore, rispetto al rituximab. Negli studi clinici, Obinutuzumab ha dimostrato di essere superiore al rituximab in pazienti con leucemia linfocitica cronica e linfoma follicolare e ha incontrato i suoi endpoint primari e secondari nella nefrite del lupus.

Lo studio OBI-WAN mira a valutare l'efficacia e la sicurezza di Obinutuzumab per indurre la remissione clinica e sierologica nei pazienti con granulomatosi recidivante PR3-ANCA con poliangiite. Ipotizziamo che Obinutuzumab indurrebbe tassi di remissione più elevati e successive a una più lunga esaurimento delle cellule B rispetto a quanto descritto per rituximab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

33

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75014
        • Reclutamento
        • Service de Médecine Interne, Centre de reference "Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques"
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Paziente di età pari o superiore a 18 anni,
  • Pazienti con granulomatosi recidivante con poliangiite positiva per PR3-ANCA (alla diagnosi iniziale o durante il follow-up), secondo i criteri di classificazione ACR/EULA 2022 e/o la definizione della conferenza del consenso della Chapel Hill del 2012.
  • Pazienti con una malattia attiva definita come un punteggio di attività di vasculite di Birmingham (BVAS) ≥ 3,
  • I pazienti nei primi 21 giorni dopo l'inizio/aumento dei glucocorticoidi a una dose ≤1 mg/kg/giorno (impulsi di metilprednisolone prima della terapia glucocorticoide orale sono autorizzati)
  • Paziente in grado di fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio, - Affiliazione con una modalità di previdenza sociale (profitto o diritto).

Criteri di esclusione

  • Pazienti con AAV positivo MPo, o altra vasculite, definiti dai criteri ACR e/o dalla conferenza di consenso della Chapel Hill,
  • Pazienti con vasculite in remissione della malattia definita come BVAS <3,
  • Pazienti con una nuova diagnosi di GPA
  • Pazienti trattati con rituximab negli ultimi 6 mesi prima dell'inclusione
  • Pazienti trattati con ciclofosfamide negli ultimi 6 mesi prima dell'inclusione
  • Pazienti con grave insufficienza cardiaca definita come classe IV nella New York Heart Association
  • Soggetto noto per essere sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite B (incluso storia di infezione precedente) o l'epatite C
  • Pazienti con carcinoma attivo o cancro recente (<5 anni), ad eccezione del carcinoma basocellulare e del carcinoma prostatico di bassa attività controllata dal trattamento ormonale,
  • Pazienti con ipersensibilità a un anticorpo monoclonale o agente biologico,
  • Pazienti con ipersensibilità all'obinutuzumab o ai suoi eccipienti
  • Controindicazioni ai prodotti medicinali ausiliari (metilprednisolone, paracetamolo, prednisone, dexclorfeniramina)
  • Pazienti con altre malattie non controllate, tra cui abuso di droghe o alcol, infezioni attive o antecedenti di infezioni croniche o ricorrenti, malattie psichiatriche gravi, che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio secondo il protocollo,
  • I pazienti sospettati di non essere attenti ai trattamenti proposti,
  • Donne in gravidanza e l'allattamento. Tutte le donne del potenziale di gravidanza (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo (sangue o urina) prima del trattamento e devono concordare di mantenere una contraccezione altamente efficace praticando l'astinenza o usando un metodo efficace di controllo delle nasci (Orale, intravaginale, transdermico); Contraccezione ormonale solo a progestinica associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile); Dispositivo intrauterino (IUD); Sistema di rilascio di ormoni intrauterini (IUS); Occlusione tubo bilaterale; Partner vasectomizzato,
  • Uomini che si rifiutano di utilizzare un metodo efficace di contraccezione (preservativo) dalla data del consenso fino alla fine dello studio e almeno 18 mesi dopo aver interrotto Obinutuzumab (a meno che non sia permanentemente sterile mediante orchidectomia bilaterale o vasectomia),
  • Paziente che partecipa a un altro studio terapeutico sperimentale
  • Adulti protetti (compresa l'individuo sotto tutela legale per ordine del tribunale o curativa) o adulti privati ​​della libertà
  • I pazienti incapaci di dare il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio.
  • Pazienti con grave insufficienza epatica (tempo di protrombina <50% e bilirubina totale> 50 microl/L)) o insufficienza polmonare che richiede ossigeno nasale,
  • Pazienti con infezione attiva o una storia di infezioni croniche o ricorrenti
  • Vaccinazione con vaccini virus vivi nelle 4 settimane prima dell'iscrizione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio Singolo: Obinutuzumab
Tutti i partecipanti ricevono obinutuzumab per l'induzione della remissione
Droga: Obinutuzumab

Il paziente riceverà 1000 milligrammi per via endovenosa (IV) nella settimana 0, settimana 2, settimana 24 e settimana 26.

I pazienti riceveranno lo stesso programma standardizzato di rastrematura glucocorticoide (prescrivere come standard di gestione delle cure e considerati come prodotto medicinale ausiliario)

Premedicazione per reazioni correlate all'infusione di obinutuzumab (considerate come medicinali ausiliari):

  • 100 mg di metilpredinisolone
  • 1000 mg di paracetamolo
  • 5 mg di dexchlorfeniramina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La percentuale di pazienti che hanno raggiunto la remissione clinica e sierologica alla settimana 24 (mese 6)
Lasso di tempo: Settimana 24

La percentuale di pazienti che hanno raggiunto la remissione clinica e sierologica alla settimana 24 (mese 6), definita da:

  • un BVAS di 0,
  • una negativa di PR3-ANCA,
  • e completamento con successo del cono Prednisone
Settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione dei partecipanti che vivono eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Settimana 24 e 52
The number of adverse events, expressed as adverse events according to the CTCAE toxicity grading system per patient-year at week 24 and 52 for the following adverse events combined: death (all causes), grade 2 or higher leukopenia or thrombocytopenia, grade 3 or higher infections, haemorrhagic cystitis, malignancies, venous thromboembolic events, hospitalization resulting either from the disease or from a complication due to the Trattamento dello studio, reazioni di infusione (entro 24 ore dall'infusione) che si traducono nella cessazione di ulteriori infusioni,
Settimana 24 e 52
Numero e cause delle morti
Lasso di tempo: Settimana 52
Numero e cause delle morti
Settimana 52
Proporzione di bagliori della malattia, comprese le recidive minori e importanti
Lasso di tempo: Settimana 52
Proporzione dei partecipanti che avevano recidive di vasculite (BVAS> 0), comprese le recidive minori e principali nel periodo di studio di 12 mesi CD19
Settimana 52
Proporzione dei partecipanti che rimangono con un BVAS di 0 durante il periodo di trattamento con prednisone alla dose inferiore a 10 mg al giorno
Lasso di tempo: Periodo di trattamento
BVAS, dose di prednisone
Periodo di trattamento
Il tempo di ripopolamento delle cellule B definito da cellule CD19+ B rilevabili nel sangue periferico nel periodo di studio di 12 mesi
Lasso di tempo: Settimana 24 e 52
Velocità CD19+
Settimana 24 e 52
Gli esiti riportati dal paziente (PRO) tra cui HAQ e SF-36, attività della malattia riportata dal paziente alle settimane 24 e 52
Lasso di tempo: Settimana 24 e 52
Questionari HAQ e SF-36
Settimana 24 e 52
L'indice di danno alla vasculite alle settimane 24 e 52
Lasso di tempo: Settimana 24 e 52
Indice di danno alla vasculite (VDI)
Settimana 24 e 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Investigatori

  • Direttore dello studio: Xavier PUECHAL, PhD, Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris - Service de Médecine Interne, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques "

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 dicembre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 marzo 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 aprile 2025

Primo Inserito (Effettivo)

23 aprile 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP211000
  • 2022-501557-36 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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