Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af GB221 hos spædbørn med spinal muskelatrofi type 1

26. juni 2026 opdateret af: Gemma Biotherapeutics

En fase 1-2, open-label, multicenterundersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af en enkelt dosis af GB221 leveret til cisterna-magna for pædiatriske deltagere fra 2 uger til yngre end 12 måneders alder med spinal muskulær atrofy type 1

GB221 er en genterapi, der leverer et fungerende SMN1 -gen til de motoriske neuroner hos mennesker med spinal muskelatrofi (SMA) type 1. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af GB221 i to grupper:

  1. Deltagere i alderen 2 uger til yngre end 12 måneder, der præsenterer med symptomer på SMA -type 1, der aldrig har modtaget en behandling eller modtager lægemidlet Risdiplam
  2. Deltagerne i alderen 2 uger til yngre end 5 måneder, der risikerer at udvikle SMA -type 1 (presymptomatisk) og har aldrig modtaget behandling eller modtager lægemidlet Risdiplam.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Brasilien
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-903
        • Rekruttering
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Symptomatiske deltagere

    1. Diagnose af SMA-type 1 baseret på genmutationsanalyse med bi-alleliske SMN1-mutationer (deletion eller punktmutationer) og op til 3 kopier af SMN2
    2. Deltagerne skal være 2 uger til <12 måneders alder på tidspunktet for dosering med sygdomsdebut af i løbet af de første 6 måneder af livet.

  • Presymptomatiske deltagere

    1. I fare for SMA type 1 baseret på genmutationsanalyse med bi-alleliske SMN1-mutationer (deletion eller punktmutationer) og op til 2 kopier af SMN2
    2. Deltagerne skal være 2 uger til <5 måneder (<150 dage) i alderen på doseringstidspunktet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver mistænkt eller bekræftet aktiv virusinfektion ved screening af baseline (inklusive HIV, hepatitis B eller C eller human T -cellelymfotropiske vira [HTLV])
  2. Historie om invasiv ventilationsstøtte (trakeotomi med positivt tryk) eller pulsoximetri <95% mætning.
  3. Løbende immunsuppressiv terapi eller immunsuppressiv terapi inden for 3 måneder efter starten af forsøget (f.eks. Kortikosteroider, cyclosporin, tacrolimus, methotrexat, cyclophosphamid, intravenøs immunoglobulin, rituximab)
  4. Deltagelse i et nyligt klinisk SMA -behandlingsklinisk forsøg, der efter efterforskerens mening skaber unødvendige risici for genoverførsel.
  5. Tidligere historie med genterapi til enhver indikation, hæmatopoietisk transplantation eller fast organtransplantation
  6. Motiver med svær skoliose
  7. Kendt allergi eller overfølsomhed over for prednisolon eller andre glukokortikosteroider eller deres excipienser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohort 1A, sikkerhed og efterforskningseffektivitet af en enkelt dosis hos symptomatiske deltagere
Symptomatiske deltagere med SMA type 1 (op til 3 eksemplarer af SMN2), der enten er behandling naive eller modtager Risdiplam, med sygdomsdebut i de første 6 måneder af livet, i alderen 2 uger til yngre end 12 måneder på det tidspunkt, hvor doseringen var.
Biologisk: GB221
GB221
Eksperimentel: Kohort 1b, ekspansionsfase til bekræftende test hos symptomatiske deltagere
Symptomatiske deltagere med SMA type 1 (op til 3 eksemplarer af SMN2), der enten er behandling naive eller modtager Risdiplam, med sygdomsdebut i de første 6 måneder af livet, i alderen 2 uger til yngre end 12 måneder på det tidspunkt, hvor doseringen var.
Biologisk: GB221
GB221
Eksperimentel: Kohort 2a, sikkerhed og efterforskningseffektivitet af en enkelt dosis hos presymptomatiske deltagere
Presymptomatiske deltagere (behandling naiv eller modtagelse af Risdiplam) i fare for at udvikle SMA -type 1 (op til 2 eksemplarer af SMN2), fra 2 uger til yngre end 5 måneder (<150 dage) på tidspunktet for dosering.
Biologisk: GB221
GB221
Eksperimentel: Kohort 2b, ekspansionsfase til bekræftende test hos presymptomatiske deltagere
Presymptomatiske deltagere (behandling naiv eller modtagelse af Risdiplam) i fare for at udvikle SMA -type 1 (op til 2 eksemplarer af SMN2), fra 2 uger til yngre end 5 måneder (<150 dage) på tidspunktet for dosering.
Biologisk: GB221
GB221

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) i grad 3 eller højere som kendetegnet ved CTCAEV5.0
Tidsramme: Op til 18 måneder på tværs af flere besøg
Vurder antallet af behandlingsrelaterede AE'er og SAE'er som kendetegnet ved CTCAEV5.0
Op til 18 måneder på tværs af flere besøg
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i fysiske funktioner
Tidsramme: Op til 18 måneder på tværs af flere besøg
Evaluer antallet af deltagere med klinisk signifikante ændringer i fysiske funktioner.
Op til 18 måneder på tværs af flere besøg
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i neurologiske funktioner
Tidsramme: Op til 18 måneder på tværs af flere besøg
Evaluer antallet af deltagere med klinisk signifikante ændringer i neurologiske funktioner.
Op til 18 måneder på tværs af flere besøg
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i vitale tegn
Tidsramme: Op til 18 måneder på tværs af flere besøg
Evaluer antallet af deltagere med klinisk signifikante ændringer i vitale tegn.
Op til 18 måneder på tværs af flere besøg
Ændring i elektrokardiogramresultater
Tidsramme: Op til 18 måneder på tværs af flere besøg
EKG måler RR -interval, P -bølge, PR -interval, PR -segment, QRS -kompleks, ST -segment, T -bølge og QT -interval.
Op til 18 måneder på tværs af flere besøg
Ændring i serum hjerte -troponin I -niveauer
Tidsramme: Op til 18 måneder på tværs af flere besøg
Op til 18 måneder på tværs af flere besøg
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorie abnormiteter som målt ved hjælp af hæmatologi, kemi og koagulationstest
Tidsramme: Op til 18 måneder på tværs af flere besøg
Evaluer antallet af deltagere med klinisk signifikante laboratorieændringer, herunder hæmatologi, serumkemi og koagulationstest.
Op til 18 måneder på tværs af flere besøg
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorie abnormiteter som målt ved hjælp af urin- og CSF -tests
Tidsramme: Op til 18 måneder på tværs af flere besøg
Evaluer antallet af deltagere med klinisk signifikante laboratorieændringer, herunder urin- og CSF -tests.
Op til 18 måneder på tværs af flere besøg
Ændring i markører for immunogenicitet
Tidsramme: Op til 18 måneder på tværs af flere besøg
Vurdering af humoral (NAB- og tabstitere) og T-celle (IFNy Elispot) immunrespons på AAVHU68-kapsid- og SMN-transgenproduktet i serum og CSF.
Op til 18 måneder på tværs af flere besøg

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder antallet af deltagere, der oplever permanent ventilation eller død
Tidsramme: Op til 18 måneder på tværs af flere besøg
Op til 18 måneder på tværs af flere besøg
Procentdel af spædbørn med forbedring af kategorierne Motor milepæle i afsnit 2 i Hammersmith Infant Neurological Examination (Hine) med udelukkelse af frivilligt greb.
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 18 måneder efter dosis.
  • Forbedring i mindst en kategori, dvs. en stigning i scoringen til hovedkontrol, rullende, siddende, gennemsøgning, stående eller gåtur på ≥1 point,
  • En stigning i scoringen for at sparke på ≥2 point eller opnåelse af den maksimale score til spark.
Baseline, 6 måneder og 18 måneder efter dosis.
Ændring fra baseline i gennemsnitlige børnehospital i Philadelphia spædbarnstest af neuromuskulære lidelser (CHOP-intend) score.
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 18 måneder efter dosis.
Vurder 16 typer muskelbevægelser, der hver har en score fra nul (personen kan ikke afslutte bevægelsen) til 4 (personen kan afslutte bevægelsen på egen hånd uden hjælp) for at producere en score på 0 til 64.
Baseline, 6 måneder og 18 måneder efter dosis.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gemma Biotherapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: May Orfali, MD, Gemma Biotherapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. maj 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2025

Først opslået (Faktiske)

17. juli 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juni 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GB221-101
  • CHARISMA (Anden identifikator: Gemma Bio, Inc.)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner