Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tidlig biologisk og mekanisk profilering ved sepsis-associeret ARDS (EARLY-SARDS)

25. august 2026 opdateret af: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Karakterisering af tidlige biologiske og mekaniske profiler i sepsis-associeret ARDS til undersøgelse af kompartmentalisering (seriel bronchoalveolær lavage og plasmabiomarkører) for at identificere inflammatoriske og hybride subfenotyper

Sepsis-associeret akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS) er en af de mest dødelige og biologisk heterogene former for respiratorisk svigt. På trods af ensartede diagnostiske kriterier, viser patienter med septisk ARDS stor variabilitet i inflammatorisk intensitet, alveolar epitel- og endotelskade, alveolær væskesammensætning, ventilatoriske mekaniske egenskaber og klinisk udvikling. Tidlig identifikation af disse forskelle kan muliggøre bedre prognostisering og mere præcis behandling.

Dette prospektive observationsstudie sigter mod at karakterisere de tidligste faser af septisk ARDS i dybden ved at integrere seriel bronchoalveolær lavage (BAL) ved 0, 24 og 72 timer med parallel plasma biomarkørprofilering og detaljeret mekanisk ventilationsdata. Dette design fanger det udviklende biologiske og fysiologiske landskab af septisk ARDS i dets mest dynamiske vindue. Det centrale mål er at identificere systemiske, alveolære og hybride bio-mekano-inflammatoriske subfænotyper, der kan informere om personlige tilgange til støtte, risikostratificering og fremtidige interventionsforsøg.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Akut respiratorisk distress-syndrom forårsaget af sepsis er ikke en ensartet sygdom, men et syndrom, der omfatter flere biologiske og mekaniske tilstande. Berlin-definitionen giver et nyttigt klinisk udgangspunkt, men fanger ikke den dybe heterogenitet, der findes i molekylære signalveje, alveolær immunaktivering, epitelial forstyrrelse, endoteldysfunktion og mekanisk ventilationsresponser.

De første 72 timer af ARDS repræsenterer et kritisk, hurtigt udviklende biologisk landskab, hvor systemisk cytokinfrigivelse, alveolær epitelskade, endotelaktivering og kapillær-alveolær permeabilitet alle svinger dramatisk. Disse tidlige skift menes at bestemme nedstrømsbaner såsom ventilatorafhængighed, multiorgandysfunktion og dødelighed. At indfange denne dynamiske proces kræver gentagne prøvetagninger med foruddefinerede intervaller snarere end den traditionelle enkeltstående måling på et tidspunkt.

ARDS opstår primært i alveolærrummet; dog er de fleste studier udelukkende afhængige af plasmabiomarkører, som kun giver et delvist indblik i alveolerne. Den pulmonale kompartment opfører sig ofte uafhængigt af systemcirkulationen på grund af inddelingen af inflammatoriske mediatorer. BAL-prøvetagning tilbyder derfor en unik mulighed for at undersøge lungen direkte. På den anden side afspejler ventilationsmekanikker – især drivtryk, plateau tryk, lungecompliance og ventilationsforhold – de biomekaniske stressbetingelser, der påføres lungen, som kan interagere med eller endda forværre biologisk skade.

Inflammation, epitelskade, endotelleak, alveolær oversvømmelse og mekanisk stress udgør således indbyrdes afhængige dimensioner af den tidlige ARDS-proces.

Dette studie integrerer:

  • Seriel BAL til måling af alveolære cytokiner, epiteliale og endoteliale markører, proteiner og permeabilitetsmarkører.
  • Serielle plasmabiomarkører til identifikation af systemiske inflammatoriske fænotyper og sammenligning med alveolære fænotyper.
  • Mekaniske ventilationsparametre til kvantificering af biomekanisk stress og dets rolle i skadeforstærkning.
  • Kliniske slutpunkter og fysiologi til at forbinde biologiske mønstre med reelle udfald.

Dette multidimensionelle datasæt er designet til at afsløre biologiske, mekaniske og hybride subfænotyper, som kunne forklare, hvorfor patienter, der er klinisk ens, divergerer til markant forskellige baner.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

145

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spanien
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08035

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Deltagerne er voksne intensivpatienter diagnosticeret med ARDS sekundært til sepsis, som kræver intubation og mekanisk ventilation. Da langt de fleste vil være sederede eller bevidstløse, vil informeret samtykke blive indhentet fra lovligt autoriserede repræsentanter. Denne population er særligt udsat for negative udfald, hvilket gør biologisk og mekanisk profilering både værdifuld og klinisk meningsfuld.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18
  • ARDS-diagnose ifølge Berlin-definitionen
  • Sepsis ifølge Sepsis-3-kriterierne
  • Invasiv mekanisk ventilation
  • Forventes at forblive intuberet ≥72 timer
  • Samtykke fra surrogat

Eksklusionskriterier:

  • Kontraindikationer for bronkoskopi/BAL
  • Refraktær hæmodynamisk ustabilitet
  • Graviditet
  • Patienter med lunge transplantation
  • Surrogat afslår deltagelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Sepsis or Septic shock requiring mechanical ventilation
Adult ICU patients with sepsis or septic shock requiring invasive mechanical ventilation within 72 hours from sepsis diagnosis will be consecutively enrolled and followed for 96 hours after sepsis diagnosis.
Diagnostisk test: Serial bronchoalveolar lavage and biological-physiological assessment

At baseline (T0), blood samples and standardized respiratory physiological measurements, including gas exchange and ventilatory mechanics, will be obtained from all participants.

Bronchoalveolar lavage (BAL) will be performed only in invasively mechanically ventilated patients meeting predefined safety criteria.

T1 will occur 24 hours after T0 in patients already intubated or at the time of endotracheal intubation if this occurs within 72 hours of sepsis diagnosis.

T2 will be performed 96 hours after sepsis diagnosis and at least 24 hours after the previous assessment.

At each study point plasma sampling and physiological measurements will be repeated, while BAL will be repeated only when predefined safety criteria are fulfilled. All clinical management will remain at the discretion of the treating ICU team.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Early lung injury trajectory within 96 hours of sepsis onset
Tidsramme: Baseline to 96 hours

Early lung injury trajectory, assessed as an ordinal composite endpoint integrating:

  1. occurrence of ARDS according to the Berlin Definition,
  2. time from sepsis diagnosis to ARDS onset,
  3. the highest Berlin ARDS severity stage (mild, moderate, or severe) reached during the 96-hour observation period.

This endpoint will serve as the outcome for development and internal validation of an integrated biological-physiological prediction model combining alveolar and systemic biomarkers with respiratory physiological variables.
Baseline to 96 hours

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alveolar-systemic biological compartmentalization
Tidsramme: Baseline to 96 hours
Alveolar-to-plasma biomarker gradients, concordance between paired bronchoalveolar lavage (BAL) and plasma biomarkers, and identification of compartmentalized biological profiles associated with early lung injury.
Baseline to 96 hours
Incremental predictive performance of integrated biological-physiological models
Tidsramme: Baseline to 96 hours
Improvement in model discrimination, calibration, reclassification, and clinical utility after incorporation of alveolar biomarkers and respiratory physiological variables into conventional clinical and plasma-based prediction models.
Baseline to 96 hours
Reproducibility and external validation of biological-physiological models
Tidsramme: Once study is completed, avarage 2 years
Assessment of biomarker distributions, alveolar-systemic gradients, biological-physiological subphenotype assignment, and prediction model performance across the prospective multicentre derivation cohort, including Vall d'Hebron and Uppsala University, with external validation in an independent retrospective Amsterdam UMC cohort.
Once study is completed, avarage 2 years

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Samarbejdspartnere

Uppsala University Hospital
Fundació Parc Taulí
Amsterdam University Medical Centers (UMC), Location Academic Medical Center (AMC)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Maria Martínez Pla, MD, SODIR (Shock, Disfunció Orgànica i Ressuscitació)
  • Studieleder: Luis Chiscano Camon, MD, PhD, SODIR (Shock, Disfunció Orgànica i Ressuscitació)
  • Studiestol: Luis Morales Quinteros, MD, PhD, SODIR (Shock, Disfunció Orgànica i Ressuscitació)
  • Studieleder: Juan Carlos Ruiz Rodriguez, MD, PhD, SODIR (Shock, Disfunció Orgànica i Ressuscitació)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

15. oktober 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. december 2025

Først opslået (Faktiske)

15. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EARLY-SARDS-2025-11

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Ingen plan om at dele IPD på grund af datafølsomhed og institutionelle databeskyttelseskrav

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner