Perfilamento Biológico e Mecânico Precoce na SDRA Associada à Sepse (EARLY-SARDS)

A síndrome de dificuldade respiratória aguda causada por sépsis não é uma doença uniforme, mas sim uma síndrome que compreende múltiplos estados biológicos e mecânicos. A Definição de Berlim fornece um ponto de entrada clínico útil, mas não captura a profunda heterogeneidade encontrada nas vias moleculares, na ativação imunitária alveolar, na disrupção epitelial, na disfunção endotelial e nas respostas à ventilação mecânica.

As primeiras 72 horas da SDRA representam uma paisagem biológica crítica e em rápida evolução, onde a libertação sistémica de citocinas, a lesão epitelial alveolar, a ativação endotelial e a permeabilidade capilar-alveolar flutuam dramaticamente. Acredita-se que estas mudanças iniciais determinam trajetórias subsequentes, como a dependência do ventilador, a disfunção multiorgânica e a mortalidade. Capturar este processo dinâmico requer amostragem repetida em intervalos predefinidos, em vez da tradicional medição única pontual.

A SDRA emerge principalmente no espaço alveolar; no entanto, a maioria dos estudos baseia-se exclusivamente em biomarcadores plasmáticos, que fornecem apenas uma janela parcial para o alvéolo. O compartimento pulmonar frequentemente comporta-se independentemente da circulação sistémica devido à compartimentalização dos mediadores inflamatórios. Por conseguinte, a amostragem BAL oferece uma oportunidade única para interrogar diretamente o pulmão. Por outro lado, a mecânica ventilatória - em particular a pressão motriz, a pressão de planalto, a complacência pulmonar e a razão ventilatória - reflete as condições de stress biomecânico impostas ao pulmão, que podem interagir com ou mesmo exacerbar a lesão biológica.

Assim, a inflamação, o dano epitelial, a fuga endotelial, a inundação alveolar e o stress mecânico constituem dimensões interdependentes do processo inicial da SDRA.

Este estudo integra:

• BAL seriado para medir citocinas alveolares, marcadores epiteliais e endoteliais, proteínas e marcadores de permeabilidade.
• Biomarcadores plasmáticos seriados para identificar fenótipos inflamatórios sistémicos e compará-los com fenótipos alveolares.
• Parâmetros de ventilação mecânica para quantificar o stress biomecânico e o seu papel na amplificação da lesão.
• Desfechos clínicos e fisiologia para conectar padrões biológicos com resultados reais.

Este conjunto de dados multidimensional foi concebido para revelar subfenótipos biológicos, mecânicos e híbridos que poderiam explicar por que razão doentes clinicamente semelhantes divergem em trajetórias drasticamente diferentes.