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Frühes biologisches und mechanisches Profiling bei Sepsis-assoziiertem ARDS (EARLY-SARDS)

25. August 2026 aktualisiert von: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Charakterisierung früher biologischer und mechanischer Profile bei Sepsis-assoziiertem ARDS zur Untersuchung der Kompartimentalisierung (serielle bronchoalveoläre Lavage und Plasmabiomarker) zur Identifizierung von Entzündungs- und Hybrid-Subphänotypen

Das septisch-assoziierte akute Atemnotsyndrom (ARDS) ist eine der tödlichsten und biologisch heterogensten Formen des Atemversagens. Trotz einheitlicher Diagnosekriterien zeigen Patienten mit septischem ARDS eine große Variabilität in der Entzündungsintensität, der alveolären Epithel- und Endothelschädigung, der Zusammensetzung der Alveolarflüssigkeit, den mechanischen Beatmungseigenschaften und dem klinischen Verlauf. Eine frühzeitige Identifizierung dieser Unterschiede könnte eine bessere Prognoseabschätzung und eine präzisere Behandlung ermöglichen.

Diese prospektive Beobachtungsstudie zielt darauf ab, die frühesten Phasen des septischen ARDS durch die Integration serieller bronchoalveolärer Lavagen (BAL) zu 0, 24 und 72 Stunden mit parallelem Plasma-Biomarker-Profil und detaillierten mechanischen Beatmungsdaten eingehend zu charakterisieren. Dieses Design erfasst die sich entwickelnde biologische und physiologische Landschaft des septischen ARDS während seines dynamischsten Zeitfensters. Das zentrale Ziel ist die Identifizierung systemischer, alveolarer und hybrider bio-mechano-inflammatorischer Subphänotypen, die personalisierte Ansätze zur Unterstützung, Risikostratifizierung und zukünftige Interventionsstudien informieren können.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das akute Atemnotsyndrom, das durch Sepsis verursacht wird, ist keine einheitliche Krankheit, sondern ein Syndrom, das mehrere biologische und mechanische Zustände umfasst. Die Berliner Definition bietet einen nützlichen klinischen Einstiegspunkt, erfasst jedoch nicht die tiefgreifende Heterogenität, die in molekularen Signalwegen, alveolärer Immunaktivierung, epithelialer Störung, endothelialer Dysfunktion und Reaktionen auf mechanische Beatmung zu finden ist.

Die ersten 72 Stunden des ARDS stellen eine kritische, sich schnell entwickelnde biologische Landschaft dar, in der die systemische Zytokinfreisetzung, die alveoläre Epithelschädigung, die endotheliale Aktivierung und die Kapillar-Alveolar-Permeabilität alle dramatisch schwanken. Es wird angenommen, dass diese frühen Verschiebungen nachgeschaltete Verläufe wie Beatmungsabhängigkeit, Multiorgandysfunktion und Mortalität bestimmen. Die Erfassung dieses dynamischen Prozesses erfordert wiederholte Probenahmen in vordefinierten Intervallen anstelle der traditionellen einmaligen Messung.

ARDS entsteht hauptsächlich im Alveolarraum; dennoch stützen sich die meisten Studien ausschließlich auf Plasma-Biomarker, die nur ein teilweises Fenster in die Alveole bieten. Aufgrund der Kompartimentierung von Entzündungsmediatoren verhält sich der pulmonale Kompartiment oft unabhängig vom systemischen Kreislauf. Die BAL-Probenahme bietet daher eine einzigartige Gelegenheit, die Lunge direkt zu untersuchen. Andererseits spiegeln die Beatmungsmechanik – insbesondere der Atemwegsmitteldruck, der Plateaudruck, die Lungencompliance und das Atemverhältnis – die biomechanischen Belastungsbedingungen wider, die der Lunge auferlegt werden und die mit der biologischen Schädigung interagieren oder diese sogar verschlimmern können.

Somit bilden Entzündung, Epithelschädigung, endotheliale Leckage, alveoläre Überflutung und mechanische Belastung voneinander abhängige Dimensionen des frühen ARDS-Prozesses.

Diese Studie integriert:

  • Serielle BAL zur Messung von alveolären Zytokinen, epithelialen und endothelialen Markern, Proteinen und Permeabilitätsmarkern.
  • Serielle Plasma-Biomarker zur Identifizierung systemischer Entzündungsphenotypen und zum Vergleich mit alveolären Phänotypen.
  • Mechanische Beatmungsparameter zur Quantifizierung der biomechanischen Belastung und ihrer Rolle bei der Verstärkung der Schädigung.
  • Klinische Endpunkte und Physiologie, um biologische Muster mit tatsächlichen Ergebnissen zu verbinden.

Dieser multidimensionale Datensatz soll biologische, mechanische und hybride Subphänotypen aufdecken, die erklären könnten, warum klinisch ähnliche Patienten in deutlich unterschiedliche Verläufe abweichen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

145

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Spanien
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08035

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Teilnehmer sind erwachsene Intensivpatienten, bei denen ein ARDS als Folge einer Sepsis diagnostiziert wurde und die eine Intubation und mechanische Beatmung benötigen. Da die große Mehrheit sediert oder bewusstlos sein wird, wird die Einwilligung nach Aufklärung von gesetzlich autorisierten Vertretern eingeholt. Diese Patientengruppe ist besonders anfällig für ungünstige Verläufe, weshalb biologische und mechanische Profilerstellung sowohl wertvoll als auch klinisch bedeutsam ist.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥18
  • ARDS-Diagnose gemäß Berlin-Definition
  • Sepsis gemäß Sepsis-3-Kriterien
  • Invasive Beatmung
  • Voraussichtlich ≥72 Stunden intubiert
  • Einwilligung durch gesetzlichen Vertreter

Ausschlusskriterien:

  • Kontraindikationen für Bronchoskopie/BAL
  • Refraktäre hämodynamische Instabilität
  • Schwangerschaft
  • Patienten mit Lungentransplantation
  • Gesetzlicher Vertreter lehnt Teilnahme ab

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Sepsis or Septic shock requiring mechanical ventilation
Adult ICU patients with sepsis or septic shock requiring invasive mechanical ventilation within 72 hours from sepsis diagnosis will be consecutively enrolled and followed for 96 hours after sepsis diagnosis.
Diagnosetest: Serial bronchoalveolar lavage and biological-physiological assessment

At baseline (T0), blood samples and standardized respiratory physiological measurements, including gas exchange and ventilatory mechanics, will be obtained from all participants.

Bronchoalveolar lavage (BAL) will be performed only in invasively mechanically ventilated patients meeting predefined safety criteria.

T1 will occur 24 hours after T0 in patients already intubated or at the time of endotracheal intubation if this occurs within 72 hours of sepsis diagnosis.

T2 will be performed 96 hours after sepsis diagnosis and at least 24 hours after the previous assessment.

At each study point plasma sampling and physiological measurements will be repeated, while BAL will be repeated only when predefined safety criteria are fulfilled. All clinical management will remain at the discretion of the treating ICU team.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Early lung injury trajectory within 96 hours of sepsis onset
Zeitfenster: Baseline to 96 hours

Early lung injury trajectory, assessed as an ordinal composite endpoint integrating:

  1. occurrence of ARDS according to the Berlin Definition,
  2. time from sepsis diagnosis to ARDS onset,
  3. the highest Berlin ARDS severity stage (mild, moderate, or severe) reached during the 96-hour observation period.

This endpoint will serve as the outcome for development and internal validation of an integrated biological-physiological prediction model combining alveolar and systemic biomarkers with respiratory physiological variables.
Baseline to 96 hours

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Alveolar-systemic biological compartmentalization
Zeitfenster: Baseline to 96 hours
Alveolar-to-plasma biomarker gradients, concordance between paired bronchoalveolar lavage (BAL) and plasma biomarkers, and identification of compartmentalized biological profiles associated with early lung injury.
Baseline to 96 hours
Incremental predictive performance of integrated biological-physiological models
Zeitfenster: Baseline to 96 hours
Improvement in model discrimination, calibration, reclassification, and clinical utility after incorporation of alveolar biomarkers and respiratory physiological variables into conventional clinical and plasma-based prediction models.
Baseline to 96 hours
Reproducibility and external validation of biological-physiological models
Zeitfenster: Once study is completed, avarage 2 years
Assessment of biomarker distributions, alveolar-systemic gradients, biological-physiological subphenotype assignment, and prediction model performance across the prospective multicentre derivation cohort, including Vall d'Hebron and Uppsala University, with external validation in an independent retrospective Amsterdam UMC cohort.
Once study is completed, avarage 2 years

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Mitarbeiter

Uppsala University Hospital
Fundació Parc Taulí
Amsterdam University Medical Centers (UMC), Location Academic Medical Center (AMC)

Ermittler

  • Hauptermittler: Maria Martínez Pla, MD, SODIR (Shock, Disfunció Orgànica i Ressuscitació)
  • Studienleiter: Luis Chiscano Camon, MD, PhD, SODIR (Shock, Disfunció Orgànica i Ressuscitació)
  • Studienstuhl: Luis Morales Quinteros, MD, PhD, SODIR (Shock, Disfunció Orgànica i Ressuscitació)
  • Studienleiter: Juan Carlos Ruiz Rodriguez, MD, PhD, SODIR (Shock, Disfunció Orgànica i Ressuscitació)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

15. Oktober 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EARLY-SARDS-2025-11

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Keine Pläne zur Weitergabe von IPD aufgrund der Datensensibilität und institutioneller Datenschutzanforderungen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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