Tidlig biologisk og mekanisk profilering ved sepsis-assosiert ARDS (EARLY-SARDS)

Akutt respiratorisk distress-syndrom forårsaket av sepsis er ikke en ensartet sykdom, men et syndrom som omfatter flere biologiske og mekaniske tilstander. Berlin-definisjonen gir et nyttig klinisk inngangspunkt, men fanger ikke opp den betydelige heterogeniteten som finnes i molekylære baner, alveolær immunaktivering, epitelforstyrrelse, endoteldysfunksjon og mekanisk ventilasjonsresponser.

De første 72 timene av ARDS representerer et kritisk, raskt utviklende biologisk landskap hvor systemisk cytokinfrigjøring, alveolær epitelskade, endotelaktivering og kapillær-alveolær permeabilitet alle svinger dramatisk. Disse tidlige skiftene antas å bestemme nedstrømsbaner som ventilatoravhengighet, multiorgandysfunksjon og dødelighet. Å fange denne dynamiske prosessen krever gjentatt prøvetaking med forhåndsdefinerte intervaller snarere enn tradisjonell enkelt måling på ett tidspunkt.

ARDS oppstår primært i alveolerommet; likevel stoler de fleste studier utelukkende på plasma biomarkører, som kun gir et delvis innblikk i alveolene. Den pulmonale kompartementet oppfører seg ofte uavhengig av systemisk sirkulasjon på grunn av kompartmentalisering av inflammatoriske mediatorer. BAL-prøvetaking tilbyr derfor en unik mulighet til å undersøke lungen direkte. På den annen side reflekterer ventilasjonsmekanikk – spesielt drivtrykk, platåtrykk, lungecompliance og ventilasjonsforhold – de biomekaniske stressforholdene som påføres lungen, som kan samhandle med eller til og med forverre biologisk skade.

Dermed utgjør inflammasjon, epitelskade, endotellekkasje, alveolær oversvømmelse og mekanisk stress sammenhengende dimensjoner av den tidlige ARDS-prosessen.

Denne studien integrerer:

• Seriell BAL for å måle alveolære cytokiner, epitel- og endotelmarkører, proteiner og permeabilitetsmarkører.
• Serielle plasma biomarkører for å identifisere systemiske inflammatoriske fenotyper og sammenligne dem med alveolære fenotyper.
• Mekaniske ventilasjonsparametere for å kvantifisere biomekanisk stress og dets rolle i skadeforsterkning.
• Kliniske endepunkter og fysiologi for å koble biologiske mønstre med reelle utfall.

Dette multidimensjonale datasettet er designet for å avdekke biologiske, mekaniske og hybride subfenotyper som kan forklare hvorfor pasienter som er klinisk like, går inn i svært forskjellige baner.