Vroeg Biologisch en Mechanisch Profileren in Sepsis-Gerelateerd ARDS (EARLY-SARDS)
Karakterisering van vroege biologische en mechanische profielen in sepsis-geassocieerde ARDS voor het bestuderen van compartimentalisering (seriële bronchoalveolaire lavage en plasmabiomarkers) om inflammatoire en hybride subfenotypen te identificeren
Sepsis-geassocieerd acuut respiratoir distress syndroom (ARDS) is een van de dodelijkste en biologisch meest heterogene vormen van ademhalingsfalen. Ondanks uniforme diagnostische criteria vertonen patiënten met septische ARDS een grote variabiliteit in inflammatoire intensiteit, alveolair epitheel- en endotheelschade, alveolaire vloeistofsamenstelling, mechanische ventilatie-eigenschappen en klinische evolutie. Vroege identificatie van deze verschillen kan betere prognostiek en preciezere behandeling mogelijk maken.
Deze prospectieve observationele studie beoogt de vroegste fasen van septische ARDS diepgaand te karakteriseren door seriële bronchoalveolaire lavage (BAL) op 0, 24 en 72 uur te integreren met parallelle plasma biomarker-profiling en gedetailleerde mechanische ventilatiegegevens. Dit ontwerp legt het evoluerende biologische en fysiologische landschap van septische ARDS vast tijdens het meest dynamische venster. Het centrale doel is het identificeren van systemische, alveolaire en hybride bio-mechano-inflammatoire subfenotypes die gepersonaliseerde benaderingen voor ondersteuning, risicostratificatie en toekomstige interventiestudies kunnen informeren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acuut respiratoir distress syndroom veroorzaakt door sepsis is geen uniforme ziekte maar een syndroom dat meerdere biologische en mechanische toestanden omvat. De Berlijnse Definitie biedt een nuttig klinisch aanknopingspunt maar vangt niet de diepgaande heterogeniteit die wordt gevonden in moleculaire pathways, alveolaire immuunactivatie, epitheelverstoring, endotheeldysfunctie en mechanische beademingsresponsen.
De eerste 72 uur van ARDS vertegenwoordigen een kritiek, snel evoluerend biologisch landschap waar systemische cytokinerelease, alveolaire epitheelbeschadiging, endotheelactivatie en capillaire-alveolaire permeabiliteit allemaal dramatisch fluctueren. Deze vroege verschuivingen worden verondersteld de downstream trajecten te bepalen zoals beademingsafhankelijkheid, multiorgaandysfunctie en mortaliteit. Het vastleggen van dit dynamische proces vereist herhaalde bemonstering op vooraf bepaalde intervallen in plaats van de traditionele eenmalige meting.
ARDS ontstaat voornamelijk in de alveolaire ruimte; toch vertrouwen de meeste studies uitsluitend op plasmabiomarkers, die slechts een gedeeltelijk venster bieden op de alveolus. Het pulmonale compartiment gedraagt zich vaak onafhankelijk van de systemische circulatie vanwege de compartimentalisatie van inflammatoire mediatoren. BAL-bemonstering biedt daarom een unieke mogelijkheid om de long direct te onderzoeken. Aan de andere kant weerspiegelen ventilatoire mechanica - in het bijzonder drivende druk, plateaudruk, longcompliantie en ventilatoire ratio - de biomechanische stresscondities die aan de long worden opgelegd, die kunnen interageren met of zelfs biologische schade kunnen verergeren.
Zo vormen ontsteking, epitheelschade, endotheellekkage, alveolaire overstroming en mechanische stress onderling afhankelijke dimensies van het vroege ARDS-proces.
Deze studie integreert:
- Seriële BAL om alveolaire cytokinen, epitheel- en endotheelmarkers, eiwitten en permeabiliteitsmarkers te meten.
- Seriële plasmabiomarkers om systemische inflammatoire fenotypes te identificeren en ze te vergelijken met alveolaire fenotypes.
- Mechanische beademingsparameters om biomechanische stress en zijn rol in schadeversterking te kwantificeren.
- Klinische eindpunten en fysiologie om biologische patronen met werkelijke uitkomsten te verbinden.
Deze multidimensionale dataset is ontworpen om biologische, mechanische en hybride subfenotypes te onthullen die kunnen verklaren waarom patiënten die klinisch vergelijkbaar zijn uiteenlopen in sterk verschillende trajecten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Maria Martínez Pla, MD
- Telefoonnummer: +34636602073
- E-mail: maria.martinezpla@vallhebron.cat
Studie Contact Back-up
- Naam: Luis Morales Quinteros, MD, PhD
- Telefoonnummer: +34 648493973
- E-mail: luisfernando.morales@vallhebron.cat
Studie Locaties
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Contact:
- Maria Martínez Pla, MD
- Telefoonnummer: +34 636602073
- E-mail: maria.martinezpla@vallhebron.cat
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18
- ARDS-diagnose volgens de Berlijnse definitie
- Sepsis volgens de Sepsis-3-criteria
- Invasieve beademing
- Verwacht ≥72 uur geïntubeerd te blijven
- Toestemming van vertegenwoordiger
Exclusiecriteria:
- Contra-indicaties voor bronchoscopie/BAL
- Refractaire hemodynamische instabiliteit
- Zwangerschap
- Patiënten met longtransplantatie
- Vertegenwoordiger weigert deelname
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Sepsis or Septic shock requiring mechanical ventilation
Adult ICU patients with sepsis or septic shock requiring invasive mechanical ventilation within 72 hours from sepsis diagnosis will be consecutively enrolled and followed for 96 hours after sepsis diagnosis.
|
At baseline (T0), blood samples and standardized respiratory physiological measurements, including gas exchange and ventilatory mechanics, will be obtained from all participants. Bronchoalveolar lavage (BAL) will be performed only in invasively mechanically ventilated patients meeting predefined safety criteria. T1 will occur 24 hours after T0 in patients already intubated or at the time of endotracheal intubation if this occurs within 72 hours of sepsis diagnosis. T2 will be performed 96 hours after sepsis diagnosis and at least 24 hours after the previous assessment. At each study point plasma sampling and physiological measurements will be repeated, while BAL will be repeated only when predefined safety criteria are fulfilled. All clinical management will remain at the discretion of the treating ICU team. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Early lung injury trajectory within 96 hours of sepsis onset
Tijdsspanne: Baseline to 96 hours
|
Early lung injury trajectory, assessed as an ordinal composite endpoint integrating:
This endpoint will serve as the outcome for development and internal validation of an integrated biological-physiological prediction model combining alveolar and systemic biomarkers with respiratory physiological variables. |
Baseline to 96 hours
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Alveolar-systemic biological compartmentalization
Tijdsspanne: Baseline to 96 hours
|
Alveolar-to-plasma biomarker gradients, concordance between paired bronchoalveolar lavage (BAL) and plasma biomarkers, and identification of compartmentalized biological profiles associated with early lung injury.
|
Baseline to 96 hours
|
|
Incremental predictive performance of integrated biological-physiological models
Tijdsspanne: Baseline to 96 hours
|
Improvement in model discrimination, calibration, reclassification, and clinical utility after incorporation of alveolar biomarkers and respiratory physiological variables into conventional clinical and plasma-based prediction models.
|
Baseline to 96 hours
|
|
Reproducibility and external validation of biological-physiological models
Tijdsspanne: Once study is completed, avarage 2 years
|
Assessment of biomarker distributions, alveolar-systemic gradients, biological-physiological subphenotype assignment, and prediction model performance across the prospective multicentre derivation cohort, including Vall d'Hebron and Uppsala University, with external validation in an independent retrospective Amsterdam UMC cohort.
|
Once study is completed, avarage 2 years
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maria Martínez Pla, MD, SODIR (Shock, Disfunció Orgànica i Ressuscitació)
- Studie directeur: Luis Chiscano Camon, MD, PhD, SODIR (Shock, Disfunció Orgànica i Ressuscitació)
- Studie stoel: Luis Morales Quinteros, MD, PhD, SODIR (Shock, Disfunció Orgànica i Ressuscitació)
- Studie directeur: Juan Carlos Ruiz Rodriguez, MD, PhD, SODIR (Shock, Disfunció Orgànica i Ressuscitació)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Calfee CS, Delucchi K, Parsons PE, Thompson BT, Ware LB, Matthay MA; NHLBI ARDS Network. Subphenotypes in acute respiratory distress syndrome: latent class analysis of data from two randomised controlled trials. Lancet Respir Med. 2014 Aug;2(8):611-20. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70097-9. Epub 2014 May 19.
- Serpa Neto A, Deliberato RO, Johnson AEW, Bos LD, Amorim P, Pereira SM, Cazati DC, Cordioli RL, Correa TD, Pollard TJ, Schettino GPP, Timenetsky KT, Celi LA, Pelosi P, Gama de Abreu M, Schultz MJ; PROVE Network Investigators. Mechanical power of ventilation is associated with mortality in critically ill patients: an analysis of patients in two observational cohorts. Intensive Care Med. 2018 Nov;44(11):1914-1922. doi: 10.1007/s00134-018-5375-6. Epub 2018 Oct 5.
- Zhang S, Duitman J, Artigas A, Bos LDJ. The Complex Immune Cell Composition and Cellular Interaction in the Alveolar Compartment of Patients with Acute Respiratory Distress Syndrome. Am J Respir Cell Mol Biol. 2025 Mar;72(3):233-243. doi: 10.1165/rcmb.2024-0176TR.
- Bos LD, Schouten LR, van Vught LA, Wiewel MA, Ong DSY, Cremer O, Artigas A, Martin-Loeches I, Hoogendijk AJ, van der Poll T, Horn J, Juffermans N, Calfee CS, Schultz MJ; MARS consortium. Identification and validation of distinct biological phenotypes in patients with acute respiratory distress syndrome by cluster analysis. Thorax. 2017 Oct;72(10):876-883. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-209719. Epub 2017 Apr 27.
- Calfee CS, Janz DR, Bernard GR, May AK, Kangelaris KN, Matthay MA, Ware LB. Distinct molecular phenotypes of direct vs indirect ARDS in single-center and multicenter studies. Chest. 2015 Jun;147(6):1539-1548. doi: 10.1378/chest.14-2454.
- Auriemma CL, Zhuo H, Delucchi K, Deiss T, Liu T, Jauregui A, Ke S, Vessel K, Lippi M, Seeley E, Kangelaris KN, Gomez A, Hendrickson C, Liu KD, Matthay MA, Ware LB, Calfee CS. Acute respiratory distress syndrome-attributable mortality in critically ill patients with sepsis. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1222-1231. doi: 10.1007/s00134-020-06010-9. Epub 2020 Mar 23.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EARLY-SARDS-2025-11
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .