Perfilado Biológico y Mecánico Temprano en SDRA Asociado a Sepsis (EARLY-SARDS)

El síndrome de distrés respiratorio agudo causado por sepsis no es una enfermedad uniforme, sino un síndrome que comprende múltiples estados biológicos y mecánicos. La Definición de Berlín proporciona un punto de entrada clínico útil, pero no captura la profunda heterogeneidad encontrada en las vías moleculares, la activación inmune alveolar, la disrupción epitelial, la disfunción endotelial y las respuestas a la ventilación mecánica.

Las primeras 72 horas del SDRA representan un panorama biológico crítico y de rápida evolución, donde la liberación sistémica de citoquinas, la lesión del epitelio alveolar, la activación endotelial y la permeabilidad capilar-alveolar fluctúan drásticamente. Se cree que estos cambios tempranos determinan las trayectorias posteriores, como la dependencia del ventilador, la disfunción multiorgánica y la mortalidad. Capturar este proceso dinámico requiere un muestreo repetido en intervalos predefinidos, en lugar de la medición única tradicional en un solo momento.

El SDRA emerge principalmente dentro del espacio alveolar; sin embargo, la mayoría de los estudios dependen exclusivamente de biomarcadores plasmáticos, que proporcionan solo una ventana parcial hacia el alvéolo. El compartimento pulmonar a menudo se comporta de manera independiente de la circulación sistémica debido a la compartimentalización de los mediadores inflamatorios. Por lo tanto, el muestreo de LBA ofrece una oportunidad única para interrogar directamente al pulmón. Por otro lado, la mecánica ventilatoria -en particular la presión impulsora, la presión meseta, la complianza pulmonar y la relación ventilatoria- reflejan las condiciones de estrés biomecánico impuestas al pulmón, que pueden interactuar con o incluso exacerbar la lesión biológica.

Así, la inflamación, el daño epitelial, la fuga endotelial, la inundación alveolar y el estrés mecánico constituyen dimensiones interdependientes del proceso temprano del SDRA.

Este estudio integra:

• LBA seriado para medir citoquinas alveolares, marcadores epiteliales y endoteliales, proteínas y marcadores de permeabilidad.
• Biomarcadores plasmáticos seriados para identificar fenotipos inflamatorios sistémicos y compararlos con fenotipos alveolares.
• Parámetros de ventilación mecánica para cuantificar el estrés biomecánico y su papel en la amplificación de la lesión.
• Endpoints clínicos y fisiología para conectar patrones biológicos con resultados reales.

Este conjunto de datos multidimensional está diseñado para revelar subfenotipos biológicos, mecánicos e híbridos que podrían explicar por qué pacientes clínicamente similares divergen en trayectorias marcadamente diferentes.