Evaluering af intraartikulær CX-011 til behandling af moderat til svær smerte fra knæartrose

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen.
2. Mænd eller kvinder 18 år eller mindre end 75 år gamle.
3. Diagnose OA i det angivne knæ baseret på en kombination af kliniske og radiologiske fund, hvor det angivne knæ er identificeret af patienten selv som det mest smertefulde knæ, og symptomerne har været til stede i 3 måneder.
4. Radiologisk evidens for OA i tibiofemoral kompartimentet i det angivne knæ (Kellgren-Lawrence grad II eller III) inden for 6 måneder før screening eller i screeningsperioden.
5. Smerte i det angivne knæ på de fleste dage (mere end 15) i løbet af den sidste måned.
6. Patienter, der ikke har haft tilstrækkelig respons i mindst 6 måneder inden for de foregående 12 måneder på mindst to osteoartrit-behandlinger, herunder mindst 1 farmakologisk behandling såsom simple analgetika (f.eks. acetaminophen); ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er); konservativ, ikke-farmakologisk terapi; undgåelse af aktiviteter, der forårsager ledsmerter; motion; vægttab; fysioterapi; og fjernelse af overskydende væske fra knæet.
7. VAS smerte score på 40-80 på en 0-100 skala, som skal bekræftes på behandlingstidspunktet.
8. Samlet smerte score for det angivne knæ på 11 eller mere i det angivne knæ ved brug af 0-20 WOMAC smerte skalaen.
9. hsCRP større end eller lig med 2 mg/L.
10. Body mass index mindre end 40 kg/m2.
11. Hvis kvinde, må ikke være gravid eller amme og skal være villig til at undgå at blive gravid.
12. Villig til at acceptere ikke at bruge ulovlige stoffer under undersøgelsen og til at have test for ulovlige stoffer ved screening og på senere tidspunkter, hvis der mistænkes brug af ulovlige stoffer under undersøgelsen.

13. I stand til at overholde undersøgelseskravene og gennemføre hele sekvensen af protokollinkedde procedurer og evalueringer, herunder efter indlæggelse, ambulante og opfølgende besøg, og evne til at følge verbale og skriftlige instruktioner.

    Eksklusionskriterier:

14. Daglig brug af hjælpemidler (f.eks. stok eller gangstativ) eller tilstedeværelse af komorbiditeter, der ville begrænse patientens evne til at gå.
15. Tidligere Reiters syndrom, reumatoid artritis, psoriatisk artritis, ankyloserende spondylitis, artritis forbundet med inflammatorisk tarmsygdom, sarkoidose eller amyloidose.
16. Ustabil led (såsom en revnet forreste korsbånd)
17. Utilstrækkelig evne til at gennemgå magnetisk resonans scanning (MR) på grund af tilstedeværelse af kirurgisk hardware eller andet fremmedlegeme i det angivne knæ, eller på grund af patientens klaustrofobi.
18. Regelmæssig brug af antikoagulantia.
19. Symptomer på låsning, intermitterende blokering af bevægelsesområdet eller løslegemsfornemmelse, der kunne indikere meniskusforskydning eller intraartikulært løslegeme; knæledsinstabilitet.
20. Store dysplasier eller medfødte abnormiteter.
21. Kortikosteroidinjektion i det angivne knæ inden for 3 måneder før screening; brug af depotsteroider inden for 4 måneder før screening.
22. Viskosupplement (f.eks. hyaluronsyre [HA]) injektion, pladerig plasma injektion, knoglemarvsaspirat eller knoglemarvsaspiratkoncentrat, placentaderiveret væv/celler, fedtvæv eller ethvert andet autologt eller allogent produkt) i det angivne knæ inden for 3 måneder før screening.
23. Knækirurgi eller procedure på det angivne knæ inden for 12 måneder før screening og/eller planlagt knækirurgi under undersøgelsen inklusive kold eller radiofrekvens nerveablation.
24. Knækirurgi eller procedure på det kontralaterale knæ inden for 6 måneder før screening og/eller planlagt knækirurgi under undersøgelsen inklusive kold eller radiofrekvens nerveablation.
25. Akut traume i det angivne knæ inden for 3 måneder før screening.
26. Knæledsinfektioner, hudlidelser eller infektioner i injektionsstedets område.
27. Nuværende behandling med enhver immunsuppressiv terapi, inklusive kortikosteroider (> 5 mg/dag prednison) eller patienter med tilstande, der sandsynligvis ville inkludere behandling med immunsuppressiv terapi (inklusive kortikosteroider) i undersøgelsesperioden.
28. HbA1c > 8% og/eller insulinafhængig diabetes.
29. Gennemsnitlig systolisk BT > 160 mmHg eller diastolisk BT > 100 mmHg på > 3 blodtryksmedikamenter.
30. Klinisk signifikante fund ved fysisk undersøgelse eller screeningtests (f.eks. laboratorie- og radiologiske), der ikke er specifikke for OA i knæet og kan forstyrre undersøgelsens gennemførelse eller fortolkning af data eller øge patientens risiko.
31. Klinisk signifikant samtidig sygdom, medicinsk tilstand, ikke-knæsmerter eller medicinsk historik (inklusive neurologisk eller psykisk sygdom, humant immundefektvirus, autoimmune sygdomme eller bindevævssygdom, fibromyalgi, kompleks regional smertesyndrom, klinisk angst, klinisk depression, enhver aktiv infektion inklusive hepatitis B eller C), der ville bringe patientens sikkerhed i fare, begrænse deltagelsen eller kompromittere fortolkningen af data fra patienten.
32. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for de foregående 30 dage før screening eller planlagt deltagelse i en anden klinisk undersøgelse i undersøgelsesperioden.