Valutazione di CX-011 intra-articolare per il trattamento del dolore da moderato a grave nell'osteoartrite del ginocchio

Criteri di inclusione:

1. Consenso scritto a partecipare allo studio.
2. Maschi o femmine di età pari o superiore a 18 anni e inferiore a 75 anni.
3. Diagnosi di OA del ginocchio indice attraverso una combinazione di riscontri clinici e radiografici, in cui il ginocchio indice è autoidentificato dal paziente come il ginocchio più grave e i sintomi persistono da 3 mesi.
4. Evidenza radiografica di OA nel compartimento tibiofemorale del ginocchio indice (grado Kellgren-Lawrence II o III) entro 6 mesi prima dello Screening o durante il periodo di Screening.
5. Dolore al ginocchio indice nella maggior parte dei giorni (più di 15) nell'ultimo mese
6. Pazienti che non hanno risposto adeguatamente per almeno 6 mesi nei precedenti 12 mesi ad almeno due terapie per l'osteoartrite che includano almeno 1 trattamento farmacologico come analgesici semplici (es. paracetamolo); farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) terapia conservativa non farmacologica; evitamento di attività che causano dolore articolare; esercizio fisico; perdita di peso; fisioterapia; e rimozione del liquido in eccesso dal ginocchio.
7. Punteggio VAS Dolore compreso tra 40-80 su una scala 0-100 da riconfermare al momento del trattamento.
8. Punteggio complessivo del dolore al ginocchio indice di 11 o più nel ginocchio indice utilizzando la scala WOMAC Dolore 0-20.
9. hsCRP maggiore o uguale a 2 mg/L
10. Indice di massa corporea inferiore a 40 kg/m2
11. Se di sesso femminile, non deve essere incinta o allattare e deve essere disposta ad astenersi dal rimanere incinta.
12. Disposto a concordare di non utilizzare droghe illecite durante lo studio e a sottoporsi a test per droghe illecite allo screening e in momenti successivi se si sospetta l'uso di droghe illecite durante lo studio.

13. In grado di rispettare i requisiti dello studio e completare l'intera sequenza di procedure e valutazioni correlate al protocollo, inclusi i controlli post-ospedalizzazione, ambulatoriali e di follow-up, e capacità di seguire istruzioni verbali e scritte.

    Criteri di esclusione:

14. Uso quotidiano di dispositivi di assistenza (es. bastone o deambulatore) o presenza di comorbidità che limiterebbero la capacità del paziente di camminare.
15. Storia di sindrome di Reiter, artrite reumatoide, artrite psoriasica, spondilite anchilosante, artrite associata a malattia infiammatoria intestinale, sarcoidosi o amiloidosi.
16. Articolazione instabile (come una rottura del legamento crociato anteriore)
17. Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica (RM) a causa della presenza di materiale chirurgico o altri corpi estranei nel ginocchio indice, o per claustrofobia del paziente
18. Uso regolare di anticoagulanti
19. Sintomi di blocco, impedimento intermittente al range di movimento o sensazione di corpo libero che potrebbero indicare spostamento meniscale o un corpo libero intra-articolare; instabilità dei legamenti del ginocchio.
20. Displasie maggiori o anomalie congenite
21. Iniezione di corticosteroidi nel ginocchio indice entro 3 mesi prima dello screening; uso di steroidi a rilascio prolungato entro 4 mesi prima dello screening.
22. Iniezione di viscosupplementazione (es. acido ialuronico [HA]), iniezione di plasma ricco di piastrine, aspirazione di midollo osseo o concentrato di aspirazione di midollo osseo, tessuto/cellule di origine placentare, tessuto adiposo o qualsiasi altro prodotto autologo o allogenico) nel ginocchio indice entro 3 mesi prima dello screening.
23. Intervento chirurgico o procedura al ginocchio indice entro 12 mesi prima dello screening e/o intervento chirurgico al ginocchio pianificato durante lo studio, inclusa ablazione nervosa a freddo o a radiofrequenza.
24. Intervento chirurgico o procedura al ginocchio controlaterale entro 6 mesi prima dello screening e/o intervento chirurgico al ginocchio pianificato durante lo studio, inclusa ablazione nervosa a freddo o a radiofrequenza.
25. Trauma acuto al ginocchio indice entro 3 mesi prima dello screening.
26. Infezioni articolari del ginocchio, malattie cutanee o infezioni nell'area del sito di iniezione.
27. Terapia corrente con qualsiasi terapia immunosoppressiva, inclusi corticosteroidi (> 5 mg/giorno di prednisone) o pazienti con condizioni che probabilmente includerebbero trattamento con terapia immunosoppressiva (inclusi corticosteroidi) durante il periodo di studio.
28. HbA1c > 8% e/o diabete insulino-dipendente
29. Pressione sistolica media > 160 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg con > 3 farmaci per la pressione sanguigna.
30. Risultati clinicamente significativi all'esame fisico o ai test di screening (es. di laboratorio e radiografici) non specifici per l'OA del ginocchio e che potrebbero interferire con la conduzione dello studio o l'interpretazione dei dati o aumentare il rischio per il paziente.
31. Malattia intercorrente clinicamente significativa, condizione medica, dolore non al ginocchio o storia medica (inclusa malattia neurologica o mentale, virus dell'immunodeficienza umana, malattie autoimmuni o disturbi del tessuto connettivo, fibromialgia, sindrome dolorosa regionale complessa, ansia clinica, depressione clinica, qualsiasi infezione attiva inclusa epatite B o C) che comprometterebbe la sicurezza del paziente, limiterebbe la partecipazione o comprometterebbe l'interpretazione dei dati derivati dal paziente.
32. Partecipazione a un altro studio clinico nei 30 giorni precedenti lo screening o partecipazione pianificata a un altro studio clinico durante il periodo di studio