Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neuroprotektiv effekt af mild hypotermi versus normotermi under kardiopulmonal bypass ved koronarkarkirurgi (HYPNOCABG)

18. december 2025 opdateret af: Timo Laitio, Turku University Hospital

Neuroprotektiv effekt af mild hypotermi sammenlignet med normotermi under hjerte-lunge-maskinebehandling ved koronar bypass transplantation - Et enkeltcenter randomiseret kontrolleret forsøg

I højindkomstlande er koronar bypass-kirurgi (CABG) fortsat en almindelig procedure med ca. 36,7 operationer pr. 100.000 indbyggere årligt, svarende til omkring 136.000 procedurer i Den Europæiske Union. Dette fremhæver den betydelige sundhedsbyrde og behovet for at optimere kirurgiske resultater. Hjerte-lunge-maskinen (CPB) er en grundlæggende komponent i hjertekirurgi, der sikrer ekstracorporeal perfusion af vitale organer.

Hypoterm CPB har historisk set været udbredt til organsbeskyttelse på grund af dens formodede neuroprotektive mekanismer. Beviser, der demonstrerer dens overlegenhed over normoterm CPB, er dog fortsat uafklarede. I sine retningslinjer fra 2024 anbefaler European Association for Cardio-Thoracic Surgery at overveje normotermi (≥35 °C) for at reducere postoperativ neurokognitiv dysfunktion (Klasse II, Niveau A). Denne anbefaling er primært baseret på to metaanalyser, men de underliggende studier viser metodologisk heterogenitet, forældede praksisser og begrænset anvendelighed til moderne hjertekirurgi. Vigtigst er, at retningslinjerne anerkender behovet for store randomiserede kontrollerede forsøg for at definere optimal mål-temperaturstyring (TTM) under CPB.

Tidligere diffusionsvægtet MRI-studier har påvist stille iskæmiske hjernelesioner hos ca. 30% af CABG-patienter, med postoperativ neurokognitiv nedgang forekommende i en tilsvarende andel. Der er dog ikke vist signifikante forskelle mellem normoterm og hypoterm CPB. Diffusion tensor imaging (DTI) udvider konventionel diffusionsimaging ved at muliggøre detaljeret vurdering af hvid substans mikrostruktur og traktografi. Fractional anisotropy (FA), en nøgle DTI-metrik, har demonstreret prognostisk værdi i forskellige neurologiske tilstande, men er endnu ikke anvendt hos CABG-patienter.

Blodbaserede biomarkører, inklusive glial fibrillær acidisk protein, neurofilament let kæde, neuron-specifik enolase og total tau, tilbyder komplementære indsigter i hjerneskade, men er ikke undersøgt i kombination med DTI i denne population.

Dette studie vil sammenligne mild hypoterm (33-34 °C) og normoterm (36,5 °C) CPB for at evaluere deres neuroprotektive effekter ved brug af avancerede MRI-teknikker og blodbaserede biomarkører. Det primære formål er at afgøre, om mild hypotermi giver overlegen neurobeskyttelse efter CABG. Sekundære mål omfatter vurdering af hvid substans skadeudvikling, global iskæmisk byrde, associationer med biomarkører og neurokognitiv nedgang, samt udvikling af integrerede prognostiske modeller for at forbedre resultater hos CABG-patienter.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I højindkomstlande udføres 36,7 koronar bypass-operationer (CABG) pr. 100.000 indbyggere hvert år, hvilket svarer til cirka 136.000 procedurer i Den Europæiske Union, og dermed understreger den betydelige sundhedsbyrde og vigtigheden af at optimere kirurgiske resultater. Under hjertekirurgi sikrer kardiopulmonal bypass (CPB), som er en hjørnesten i hjertekirurgi, ekstrakorporal perfusion til kritiske organer.

Historisk set har hypothermisk CPB været anvendt i størstedelen af hjerteoperationer og forbliver en af de mest almindelige metoder til organskydd i rutinemæssig hjertekirurgi. Den biologiske begrundelse for hypotermi er grundlagt i dens multiple mekanismer for neurobeskyttelse. På trods af disse resultater forbliver overlegenheden af hypothermisk CPB i forhold til normothermisk CPB i forhold til neurobeskyttelse usikker.

I sine retningslinjer fra 2024 anbefaler European Association for Cardio-Thoracic Surgery at overveje normotermi (defineret som temperaturer ≥ 35°C) for at reducere risikoen for postoperativ neurokognitiv dysfunktion (klasse II, niveau A-anbefaling). Hypotermi er i denne sammenhæng defineret som en kerntemperatur under 35°C. Anbefalingen er baseret på to nylige metaanalyser: Abbasciano et al. 2022 og Linassi et al. 2022. Dog er anbefalingen fra 2024 underbygget af evidens, der fortsat er begrænset i kvalitet og relevans. De centrale studier inkluderet i disse metaanalyser udviser metodologiske uoverensstemmelser og er baseret på forældede definitioner og kliniske praksisser, hvilket begrænser generaliserbarheden og anvendeligheden af resultaterne til nuværende hjertekirurgisk og anæstesiologisk praksis. Bemærkelsesværdigt erkender anbefalingen selv behovet for store randomiserede kontrollerede forsøg for at bestemme den optimale måltemperaturstyring (TTM) under kardiopulmonal bypass (CPB).

Tidligere studier, der anvendte diffusionsvægtet billeddannelse (DWI) i magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), har afsløret stille iskæmiske hjernelæsioner, overvejende dybe hvide substanslæsioner, hos cirka 30% af patienter efter CABG. Yderligere forekommer postoperativ neurokognitiv nedgang i gennemsnit hos 30,2% af CABG-patienter. Dog har tidligere DWI- og neurokognitive studier ikke påvist statistisk signifikante forskelle mellem normothermisk og hypothermisk CPB.

Diffusion tensor imaging (DTI) udvider mulighederne for DWI og tilbyder flere fordele. I modsætning til DWI, som måler diffusionsstørrelse, giver DTI detaljerede kvantitative indsigter i hvid substans arkitektur og muliggør visualisering og kvantificering af hvid substans baner gennem traktografi. Fractional anisotropi (FA), en nøgle DTI-parameter, kvantificerer størrelsen og retningen af vanddiffusion inden for hvid substans baner. FA har vist uafhængig prognostisk værdi for neurologiske resultater hos patienter med traumatisk hjerneskade, subarachnoidalblødning eller hjertestop. På trods af sit potentiale er DTI endnu ikke blevet anvendt på CABG-patienter. Denne teknik kunne betydeligt forbedre vores forståelse af hvid substans mikointegritetsudvikling og samlet skadebyrde efter CABG, indsigter nødvendige for at optimere TTM under CPB.

Ud over hjerneskanning med DTI leverer blodbaserede biomarkører som glial fibrillær surt protein (GFAP), neurofilament let kæde (NfL), neuron-specifik enolase (NSE) og total tau (T-tau) komplementære værktøjer til overvågning af hjerneskadefremskridt og forbedring af prognostisering af langsigtede neurologiske resultater. Hver biomarkør udtrykkes i forskellige cellulære oprindelser og udviser distinkte karakteristika og tidsmæssige dynamikker, hvilket potentielt tilbyder unikke indsigter i omfanget af hjerneskade efter CABG. Dog forbliver deres evne til uafhængigt eller synergistisk at måle hvid og grå substans skade i kombination med DTI-parametre uudforsket hos CABG-patienter.

For at optimere TTM under CPB vil dette studie undersøge de neurobeskyttende effekter af hypothermisk (33-34 °C) og normothermisk (36,5 °C) CPB ved at evaluere deres indvirkning på hvid substans skade, cerebral perfusion og hele hjernens neurale netværk ved hjælp af avancerede MRI-teknikker.

Det primære formål med dette studie er at evaluere, om mild hypothermisk CPB tilbyder overlegen neurobeskyttelse i forhold til normothermisk CPB. Dette vil blive vurderet ved hjælp af hjernens DTI og blodbaserede biomarkører efter CABG. Sekundære mål inkluderer evaluering af udviklingen af hvid substans arkitektur, omfanget af global iskæmisk skade på hvid substans mikointegritet, og sammenhængen mellem disse faktorer, postoperative blodbaserede biomarkørniveauer og neurokognitiv nedgang. Derudover er et mål at udvikle innovative og højpræcise prognostiske modeller ved at integrere avancerede hjerneskanningsteknologier med omfattende biomarkøranalyse. I sidste ende er det overordnede mål at identificere faktorer, der kan forbedre behandlingsresultaterne for patienter, der gennemgår CABG.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

160

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Finland
      • Turku, Finland, FIN-20521
        • Turku University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Toni Hentula, Master of health care
        • Underforsker:
          • Juha Grönlund, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Jussi Hirvonen, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Ville-Veikko Hynninen, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Markus Malmberg, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Ville Peltonen, MD
        • Underforsker:
          • Teija Sainio, PhD
        • Underforsker:
          • Jenni Toivonen, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Jussi Posti, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Timo Roine, PhD, M.Sc.(Tech.)
        • Underforsker:
          • Jani Saunavaara, PhD
        • Underforsker:
          • Antti Saraste, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Kalle-Oskari Suvanto, M.Sc (Tech)
        • Underforsker:
          • Tero Vahlberg, MSc

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Informert samtykke indhentet
  2. Alder >18 år
  3. Skal gennemgå elektiv eller subakut koronar bypass-kirurgi

Eksklusionskriterier:

  1. Et akut tilfælde
  2. Tidligere slagtilfælde
  3. Tidligere intrakranielt blødning
  4. Tidligere transient iskæmisk attack (TIA)
  5. Tidligere neurodegenerative sygdomme som Alzheimers, multipel sklerose
  6. Det er kendt, at forsøgspersonen har en klinisk signifikant laboratorieabnormalitet, medicinsk tilstand (såsom dekompenseret leversygdom eller svær kronisk obstruktiv lungesygdom) eller sociale forhold, som efter forsøgslederens vurdering gør det uhensigtsmæssigt for forsøgspersonen at deltage i denne kliniske undersøgelse.
  7. Tilstedeværelse af implantater eller fremmedlegemer, som ikke er kendt for at være MRI-sikre

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Interventionsgruppe
Interventionsgruppe: normotermisk kardiopulmonal bypass med nasofaryngeal temperatur på 36,5 ± 0,2 °C
Procedure: Normotermisk kardiopulmonal bypass
normotermisk kardiopulmonal bypass med nasofaryngeal temperatur på 36,5 ± 0,2°C
Andre navne:
  • 36,5 ± 0,2°C
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Kontrolgruppe: mild hypotermisk hjerte-lunge-maskine med nasofaryngeal temperatur på 33 ± 0,2 °C
Procedure: Hypoterm kardiopulmonal bypass
mild hypotermisk kardiopulmonal bypass med nasopharyngeal temperatur på 33 ± 0,2°C
Andre navne:
  • 33 ± 0,2°C

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Global fraktionel anisotropi af hjernens hvide substans ved diffusions tensor billeddannelse (DTI)
Tidsramme: Postoperativ dag 6 ± 1 dag
Fraktionel anisotropi måler hvid substans' mikrointegritet. Det vurderes med hjernens magnetisk resonans diffusionstensor billeddannelse (DTI)
Postoperativ dag 6 ± 1 dag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i hippocampusvolumen i milliliter (ml) fra præoperativ dag 4 (+/- 3 dage) til postoperativ dag 6 (+/- 1 dag) mellem kontrolgruppen og interventionsgruppen
Tidsramme: Ændring i hippocampusvolumen mellem præoperativ dag 4 ± 3 dage og postoperativ dag 6 ± 1 dag
Hippocampusvolumen vil blive målt med voxel-baseret morfometri af magnetisk resonansbilleddannelse på præoperativ dag 4 ± 3 dage og på postoperativ dag 6 ± 1 dag.
Ændring i hippocampusvolumen mellem præoperativ dag 4 ± 3 dage og postoperativ dag 6 ± 1 dag
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet ved CTCAE v 4.0
Tidsramme: Fra indskrivning til opfølgningens afslutning efter 1 år
Fra indskrivning til opfølgningens afslutning efter 1 år
Ændring i iskæmisk skade i hippocampus fra præoperativ dag 4 ± 3 dage til postoperativ dag 6 ± 1 dag mellem kontrolgruppen og interventionsgruppen.
Tidsramme: Ændringen af iskæmisk skade i hippocampus fra dag 4 +/–3 dage før operationen til dag 6 +/–1 dag efter operationen
Den iskæmiske skade i hippocampus vil blive målt med magnetisk resonans diffusionstensor billeddannelse
Ændringen af iskæmisk skade i hippocampus fra dag 4 +/–3 dage før operationen til dag 6 +/–1 dag efter operationen
Ændring i iskæmisk skade i basalganglierne fra præoperativ dag 4 +/- 3 dage til postoperativ dag 6 +/- 1 dag mellem kontrolgruppen og interventionsgruppen
Tidsramme: Ændringen af iskæmisk skade i basalganglierne fra præoperativ dag 4 +/- 3 dage til postoperativ dag 6 +/- 1 dag
Den iskæmiske skade i basalganglierne vil blive målt med magnetisk resonans diffusionstensor-billeddannelse
Ændringen af iskæmisk skade i basalganglierne fra præoperativ dag 4 +/- 3 dage til postoperativ dag 6 +/- 1 dag
Ændring af global hvid substansskade vurderet med diffusion tensor-billeddannelse mellem kontrolgruppen og interventionsgruppen fra præoperativ dag 4 ± 3 dage til postoperativ dag 6 ± 1 dag og til 3 måneder ± 7 dage
Tidsramme: Ændring af global iskæmisk hvidt stof skade fra præoperativ dag 4 ± 3 til postoperativ dag 6 ± 1 dag og til 3 måneder ± 7 dage
Den globale (dvs. hele hjernens) iskæmiske hvide substansskade vil blive målt med fraktionel anisotropi og med radial, axial og gennemsnitlig diffusivitet af den magnetiske resonans diffusions tensor billeddannelse. Disse parametre måles altid samtidigt og kan ikke adskilles.
Ændring af global iskæmisk hvidt stof skade fra præoperativ dag 4 ± 3 til postoperativ dag 6 ± 1 dag og til 3 måneder ± 7 dage
Ændring i global grå substansskade mellem kontrolgruppen og interventionsgruppen fra præoperativ dag 4 +/- 3 dage til postoperativ dag 6 +/- 1 dag og til 3 måneder +/- 7 dage
Tidsramme: Ændring af global grå substans skade fra præoperativ dag 4 ± 3 dage til postoperativ dag 6 ± 1 dag og til 3 måneder ± 7 dage efter operation
Den globale (dvs. hele hjernens) grå substans-skade vil blive målt ved middel diffusivitet af diffusion tensor imaging
Ændring af global grå substans skade fra præoperativ dag 4 ± 3 dage til postoperativ dag 6 ± 1 dag og til 3 måneder ± 7 dage efter operation
Forskellen i blodbaseret neuron-specifik enolase (NSE) mellem kontrolgruppen og interventionsgruppen
Tidsramme: NSE analyseres umiddelbart før anæstesiinduktion og postoperativt efter 24, 48 og 72 timer
NSE analyseres fra en blodprøve
NSE analyseres umiddelbart før anæstesiinduktion og postoperativt efter 24, 48 og 72 timer
Forskellen i blodbaseret neurofilament lys kæde (NfL) mellem kontrolgruppen og interventionsgruppen
Tidsramme: NfL analyseres umiddelbart før indledning af anæstesi og postoperativt efter 24, 48 og 72 timer
NfL analyseres ud fra en blodprøve
NfL analyseres umiddelbart før indledning af anæstesi og postoperativt efter 24, 48 og 72 timer
Forskellen i blodbaseret glial fibrillær surt protein (GFAP) mellem kontrolgruppen og interventionsgruppen
Tidsramme: GFAP analyseres umiddelbart før indledning af anæstesi og postoperativt efter 24, 48 og 72 timer
GFAP analyseres fra en blodprøve
GFAP analyseres umiddelbart før indledning af anæstesi og postoperativt efter 24, 48 og 72 timer
Forskel i blodbaseret total tau mellem kontrolgruppen og interventionsgruppen
Tidsramme: total tau analyseres umiddelbart før indledning af anæstesi og 24, 48 og 72 timer postoperativt
total tau analyseres fra en blodprøve
total tau analyseres umiddelbart før indledning af anæstesi og 24, 48 og 72 timer postoperativt
Forskel i neurokognitive resultater mellem kontrolgruppen og interventionsgruppen som vurderet med Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Tidsramme: CANTAB vil blive vurderet på præoperativ dag 2 ± 1 dag og postoperativt efter 3 og 12 måneder
CANTAB vil blive vurderet på præoperativ dag 2 ± 1 dag og postoperativt efter 3 og 12 måneder
Forskellen i intraoperative Near-Infrared Spectroscopy NIRS-værdier mellem kontrolgruppen og interventionsgruppen under .
Tidsramme: NIRS vil blive målt intraoperativt
NIRS vil blive målt intraoperativt
Forskel i behovet for vasoaktiv medicin mellem kontrolgruppen og interventionsgruppen.
Tidsramme: 96 timer efter start af anæstesiinduktion
Vasoaktiv medicin omfatter norepinefrin, epinefrin, vasopressin, levosimendan og nitroglycerin
96 timer efter start af anæstesiinduktion
Behovet for antipyretisk medicin mellem kontrolgruppen og interventionsgruppen
Tidsramme: 96 timer efter start af anæstesiinduktion
96 timer efter start af anæstesiinduktion
Blodlaktatniveauer mellem kontrolgruppen og interventionsgruppen
Tidsramme: Laktat måles intraoperativt med 1-times intervaller og med intervaller på 2 til 6 timer fra start til slutning af den postoperative intensivbehandling
Laktat måles intraoperativt med 1-times intervaller og med intervaller på 2 til 6 timer fra start til slutning af den postoperative intensivbehandling
Forskel i mængde af blodprodukter og hemostatiske midler mellem kontrol- og interventionsgruppen
Tidsramme: 96 timer efter start af anæstesiinduction
96 timer efter start af anæstesiinduction
Forskel i længden af intensivafdelingsophold mellem kontrolgruppen og interventionsgruppen
Tidsramme: 96 timer efter start af anæstesiinduktionen
96 timer efter start af anæstesiinduktionen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Turku University Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Timo Laitio, MD, PhD, Turku University Hospital, Wellbeing Services County of Southwest Finland

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2029

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2025

Først opslået (Faktiske)

5. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VARHA/4272/13.02.02/2025

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Primær slutpunkt

IPD-delingstidsramme

fra 1. januar 2027 til 31. december 2029

IPD-delingsadgangskriterier

Data fra denne undersøgelse vil være tilgængelige for forskere, hvis foreslåede brug af dataene er blevet godkendt af et uafhængigt gennemsynsudvalg. Enkeltdeltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i denne artikel, vil blive delt (tekst, tabeller, figurer og appendiks), efter anonymisering, sammen med studiet protokollen. Disse data vil være tilgængelige 6 måneder efter artiklens offentliggørelse og vil være tilgængelige i 12 måneder fra offentliggørelsen. Data kan bruges til meta-analyse af enkeltdeltagerdata. Anmodninger og forslag skal rettes til timo.laitio@elisanet.fi. For at få adgang skal dataanmodere underskrive en dataadgangsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom

Kliniske forsøg med Normotermisk kardiopulmonal bypass

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner