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Effet neuroprotecteur de l'hypothermie légère par rapport à la normothermie pendant la circulation extracorporelle de la chirurgie des artères coronaires (HYPNOCABG)

18 décembre 2025 mis à jour par: Timo Laitio, Turku University Hospital

Effet Neuroprotecteur de l'Hypothermie Légère Comparé à la Normothermie Pendant la Circulation Extra-Corporelle du Pontage Aorto-Coronarien - Un Essai Randomisé Contrôlé Monocentrique

Dans les pays à revenu élevé, le pontage aortocoronarien (PAC) reste une intervention courante, avec environ 36,7 opérations pour 100 000 habitants par an, ce qui correspond à environ 136 000 procédures dans l'Union européenne. Cela souligne le fardeau substantiel pour les soins de santé et la nécessité d'optimiser les résultats chirurgicaux. La circulation extracorporelle (CEC) est un élément fondamental de la chirurgie cardiaque, assurant la perfusion extracorporelle des organes vitaux.

La CEC hypothermique a été historiquement largement utilisée pour la protection des organes en raison de ses mécanismes neuroprotecteurs présumés. Cependant, les preuves démontrant sa supériorité par rapport à la CEC normothermique restent non concluantes. Dans ses recommandations 2024, l'Association européenne de chirurgie cardio-thoracique recommande de considérer la normothermie (≥35 °C) pour réduire la dysfonction neurocognitive postopératoire (Classe II, Niveau A). Cette recommandation est principalement basée sur deux méta-analyses, mais les études sous-jacentes présentent une hétérogénéité méthodologique, des pratiques obsolètes et une applicabilité limitée à la chirurgie cardiaque contemporaine. Important, les recommandations reconnaissent la nécessité d'essais contrôlés randomisés de grande envergure pour définir la gestion optimale de la température cible (GTC) pendant la CEC.

Des études antérieures d'IRM de diffusion pondérée ont démontré des lésions cérébrales ischémiques silencieuses chez environ 30 % des patients subissant un PAC, avec un déclin neurocognitif postopératoire survenant dans une proportion similaire. Cependant, aucune différence significative n'a été montrée entre la CEC normothermique et hypothermique. L'imagerie du tenseur de diffusion (ITD) étend l'imagerie de diffusion conventionnelle en permettant une évaluation détaillée de la microstructure de la substance blanche et de la tractographie. L'anisotropie fractionnelle (AF), une métrique clé de l'ITD, a démontré une valeur pronostique dans diverses affections neurologiques mais n'a pas encore été appliquée chez les patients subissant un PAC.

Les biomarqueurs sanguins, incluant la protéine gliofibrillaire acide, la chaîne légère des neurofilaments, l'énolase spécifique des neurones et la protéine tau totale, offrent des perspectives complémentaires sur les lésions cérébrales mais n'ont pas été étudiés en combinaison avec l'ITD dans cette population.

Cette étude comparera la CEC légèrement hypothermique (33-34 °C) et normothermique (36,5 °C) pour évaluer leurs effets neuroprotecteurs en utilisant des techniques avancées d'IRM et des biomarqueurs sanguins. L'objectif principal est de déterminer si l'hypothermie légère offre une neuroprotection supérieure après un PAC. Les objectifs secondaires incluent l'évaluation de l'évolution des lésions de la substance blanche, la charge ischémique globale, les associations avec les biomarqueurs et le déclin neurocognitif, et le développement de modèles pronostiques intégrés pour améliorer les résultats chez les patients subissant un PAC.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans les pays à revenu élevé, 36,7 interventions de pontage aorto-coronarien (PAC) sont réalisées pour 100 000 habitants chaque année, ce qui représente environ 136 000 interventions dans l'Union européenne, soulignant ainsi la charge sanitaire importante et l'importance d'optimiser les résultats chirurgicaux. Pendant la chirurgie cardiaque, la circulation extracorporelle (CEC), pierre angulaire de la chirurgie cardiaque, assure la perfusion extracorporelle des organes critiques.

Historiquement, la CEC hypothermique a été utilisée dans la majorité des opérations cardiaques et reste l'une des méthodes les plus courantes de protection des organes en chirurgie cardiaque de routine. La justification biologique de l'hypothermie repose sur ses multiples mécanismes de neuroprotection. Malgré ces résultats, la supériorité de la CEC hypothermique par rapport à la CEC normothermique en termes de neuroprotection reste incertaine.

Dans ses recommandations 2024, l'Association européenne de chirurgie cardio-thoracique recommande de considérer la normothermie (définie comme des températures ≥ 35 °C) pour réduire le risque de dysfonction neurocognitive postopératoire (recommandation de classe II, niveau A). L'hypothermie, dans ce contexte, est définie comme une température centrale inférieure à 35 °C. Cette recommandation s'appuie sur deux méta-analyses récentes : Abbasciano et al. 2022 et Linassi et al. 2022. Cependant, la recommandation de 2024 est étayée par des preuves dont la qualité et la pertinence restent limitées. Les principales études incluses dans ces méta-analyses présentent des incohérences méthodologiques et reposent sur des définitions et des pratiques cliniques obsolètes, limitant ainsi la généralisabilité et l'applicabilité des résultats à la pratique actuelle de la chirurgie cardiaque et de l'anesthésie. Notamment, la recommandation elle-même reconnaît la nécessité d'essais contrôlés randomisés de grande envergure pour déterminer la gestion optimale de la température cible (GTC) pendant la circulation extracorporelle (CEC).

Des études antérieures utilisant l'imagerie de diffusion (ID) en imagerie par résonance magnétique (IRM) ont révélé des lésions cérébrales ischémiques silencieuses, principalement des lésions de la substance blanche profonde, chez environ 30 % des patients après un PAC. De plus, un déclin neurocognitif postopératoire survient en moyenne chez 30,2 % des patients ayant subi un PAC. Cependant, les études antérieures d'ID et de neurocognition n'ont pas démontré de différences statistiquement significatives entre la CEC normothermique et hypothermique.

L'imagerie par tenseur de diffusion (ITD) étend les capacités de l'ID et offre plusieurs avantages. Contrairement à l'ID, qui mesure l'amplitude de la diffusion, l'ITD fournit des informations quantitatives détaillées sur l'architecture de la substance blanche et permet la visualisation et la quantification des faisceaux de substance blanche par tractographie. L'anisotropie fractionnaire (AF), un paramètre clé de l'ITD, quantifie l'amplitude et la directionnalité de la diffusion de l'eau dans les faisceaux de substance blanche. L'AF a montré une valeur pronostique indépendante pour les résultats neurologiques chez les patients atteints de lésion cérébrale traumatique, d'hémorragie sous-arachnoïdienne ou d'arrêt cardiaque. Malgré son potentiel, l'ITD n'a pas encore été appliquée aux patients ayant subi un PAC. Cette technique pourrait considérablement améliorer notre compréhension de l'évolution de la microintégrité de la substance blanche et de la charge globale de lésions après un PAC, des informations nécessaires pour optimiser la GTC pendant la CEC.

En plus de l'imagerie cérébrale par ITD, des biomarqueurs sanguins tels que la protéine gliofibrillaire acide (GFAP), la chaîne légère des neurofilaments (NfL), l'énolase spécifique des neurones (ESN) et la tau totale (T-tau) fournissent des outils complémentaires pour surveiller la progression des lésions cérébrales et améliorer le pronostic des résultats neurologiques à long terme. Chaque biomarqueur est exprimé dans des origines cellulaires différentes et présente des caractéristiques et une dynamique temporelle distinctes, offrant potentiellement des informations uniques sur l'étendue des lésions cérébrales post-PAC. Cependant, leur capacité à mesurer indépendamment ou synergiquement les lésions de la substance blanche et de la substance grise en combinaison avec les paramètres de l'ITD reste inexplorée chez les patients ayant subi un PAC.

Pour optimiser la GTC pendant la CEC, cette étude examinera les effets neuroprotecteurs de la CEC hypothermique (33-34 °C) et normothermique (36,5 °C) en évaluant leur impact sur les lésions de la substance blanche, la perfusion cérébrale et les réseaux neuronaux cérébraux globaux à l'aide de techniques avancées d'IRM.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer si la CEC hypothermique légère offre une neuroprotection supérieure par rapport à la CEC normothermique. Cela sera évalué à l'aide de l'ITD cérébrale et des biomarqueurs sanguins après un PAC. Les objectifs secondaires incluent l'évaluation de l'évolution de l'architecture de la substance blanche, de l'étendue des lésions ischémiques globales sur la microintégrité de la substance blanche, et de l'association entre ces facteurs, les niveaux postopératoires de biomarqueurs sanguins et le déclin neurocognitif. De plus, un objectif est de développer des modèles pronostiques innovants et très précis en intégrant des technologies avancées d'imagerie cérébrale avec une analyse complète des biomarqueurs. Enfin, l'objectif global est d'identifier les facteurs pouvant améliorer les résultats du traitement pour les patients subissant un PAC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

160

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Finlande
      • Turku, Finlande, FIN-20521
        • Turku University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Toni Hentula, Master of health care
        • Sous-enquêteur:
          • Juha Grönlund, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Jussi Hirvonen, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Ville-Veikko Hynninen, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Markus Malmberg, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Ville Peltonen, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Teija Sainio, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Jenni Toivonen, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Jussi Posti, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Timo Roine, PhD, M.Sc.(Tech.)
        • Sous-enquêteur:
          • Jani Saunavaara, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Antti Saraste, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Kalle-Oskari Suvanto, M.Sc (Tech)
        • Sous-enquêteur:
          • Tero Vahlberg, MSc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Consentement éclairé obtenu
  2. Âge > 18 ans
  3. Subissant un pontage aorto-coronarien élective ou subaiguë

Critères d'exclusion :

  1. Un cas d'urgence
  2. Antécédents d'accident vasculaire cérébral
  3. Antécédents d'hémorragie intracrânienne
  4. Antécédents d'accident ischémique transitoire (AIT)
  5. Antécédents de maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer, la sclérose en plaques
  6. Le sujet est connu pour avoir une anomalie de laboratoire cliniquement significative, une condition médicale (telle qu'une maladie hépatique décompensée ou une maladie pulmonaire obstructive chronique sévère), ou une circonstance sociale qui, de l'avis de l'investigateur, rend inappropriée la participation du sujet à cet essai clinique.
  7. Présence d'implants ou de corps étrangers dont la compatibilité avec l'IRM n'est pas connue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe d'intervention
Groupe d'intervention : circulation extracorporelle normothermique avec température nasopharyngée de 36,5 ± 0,2 °C
Procédure: Circulation extracorporelle normothermique
circulation extracorporelle normothermique avec une température nasopharyngée de 36,5 ± 0,2 °C
Autres noms:
  • 36,5 ± 0,2 °C
Comparateur actif: Groupe témoin
Groupe témoin : circulation extracorporelle hypothermique modérée avec température nasopharyngée de 33 °C ± 0,2
Procédure: CEC hypotherme
circulation extracorporelle en hypothermie légère avec une température nasopharyngée de 33 ± 0,2°C
Autres noms:
  • 33 ± 0,2 °C

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Anisotropie fractionnelle globale de la substance blanche cérébrale par imagerie de tenseur de diffusion (ITD)
Délai: Jour postopératoire 6 +/- 1 jour
L'anisotropie fractionnelle mesure la microintégrité de la matière blanche. Elle est évaluée par imagerie par tenseur de diffusion en résonance magnétique cérébrale (DTI)
Jour postopératoire 6 +/- 1 jour

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du volume hippocampique en millilitres (ml) du jour préopératoire 4 (+/- 3 jours) au jour postopératoire 6 (+/-1 jour) entre le groupe témoin et le groupe d'intervention
Délai: Variation du volume de l'hippocampe entre le jour préopératoire 4 ± 3 jours et le jour postopératoire 6 ± 1 jour
Le volume de l'hippocampe sera mesuré par morphométrie basée sur les voxels de l'imagerie par résonance magnétique au jour préopératoire 4 +/- 3 jours et au jour postopératoire 6 +/- 1 jour.
Variation du volume de l'hippocampe entre le jour préopératoire 4 ± 3 jours et le jour postopératoire 6 ± 1 jour
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement évalués selon CTCAE v4.0
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du suivi à 1 an
De l'inclusion jusqu'à la fin du suivi à 1 an
Variation de la lésion ischémique de l'hippocampe entre le groupe témoin et le groupe d'intervention, du jour préopératoire 4 ± 3 jours au jour postopératoire 6 ± 1 jour.
Délai: La modification de la lésion ischémique de l'hippocampe entre le jour préopératoire 4 ± 3 jours et le jour postopératoire 6 ± 1 jour
La lésion ischémique dans l'hippocampe sera mesurée par imagerie par tenseur de diffusion en résonance magnétique
La modification de la lésion ischémique de l'hippocampe entre le jour préopératoire 4 ± 3 jours et le jour postopératoire 6 ± 1 jour
Variation de la lésion ischémique des noyaux gris centraux entre le jour 4 préopératoire ± 3 jours et le jour 6 postopératoire ± 1 jour entre le groupe témoin et le groupe d'intervention
Délai: La variation de la lésion ischémique dans les ganglions de la base entre le jour préopératoire 4 ± 3 jours et le jour postopératoire 6 ± 1 jour
La lésion ischémique dans les ganglions de la base sera mesurée par l'imagerie de tenseur de diffusion par résonance magnétique
La variation de la lésion ischémique dans les ganglions de la base entre le jour préopératoire 4 ± 3 jours et le jour postopératoire 6 ± 1 jour
Changement de la lésion globale de la substance blanche évaluée par imagerie de tenseur de diffusion entre le groupe témoin et le groupe d'intervention du jour préopératoire 4 +/- 3 jours au jour postopératoire 6 +/- 1 jour et jusqu'à 3 mois +/- 7 jours
Délai: Évolution des lésions ischémiques de la substance blanche globale entre le jour préopératoire 4 +/- 3 et le jour postopératoire 6 +/- 1 jour, jusqu'à 3 mois +/- 7 jours
La lésion ischémique de la substance blanche globale (c'est-à-dire de l'ensemble du cerveau) sera mesurée par l'anisotropie fractionnelle et par la diffusivité radiale, axiale et moyenne de l'imagerie par tenseur de diffusion par résonance magnétique. Ces paramètres sont toujours mesurés simultanément et ne peuvent pas être séparés.
Évolution des lésions ischémiques de la substance blanche globale entre le jour préopératoire 4 +/- 3 et le jour postopératoire 6 +/- 1 jour, jusqu'à 3 mois +/- 7 jours
Évolution des lésions globales de la matière grise entre le groupe témoin et le groupe d'intervention, du jour préopératoire 4 ± 3 jours au jour postopératoire 6 ± 1 jour, et jusqu'à 3 mois ± 7 jours
Délai: Évolution de la lésion globale de la matière grise entre le jour préopératoire 4 ± 3 jours et le jour postopératoire 6 ± 1 jour, et jusqu'à 3 mois ± 7 jours après l'opération
La lésion de la matière grise globale (c'est-à-dire l'ensemble du cerveau) sera mesurée avec la diffusivité moyenne de l'imagerie par tenseur de diffusion
Évolution de la lésion globale de la matière grise entre le jour préopératoire 4 ± 3 jours et le jour postopératoire 6 ± 1 jour, et jusqu'à 3 mois ± 7 jours après l'opération
Différence de l'énolase spécifique des neurones (NSE) basée sur le sang entre le groupe témoin et le groupe d'intervention
Délai: La NSE est analysée immédiatement avant l'induction de l'anesthésie et à 24, 48 et 72 heures postopératoires
La NSE est analysée à partir d'un échantillon sanguin
La NSE est analysée immédiatement avant l'induction de l'anesthésie et à 24, 48 et 72 heures postopératoires
Différence de la chaîne légère des neurofilaments (NfL) basée sur le sang entre le groupe témoin et le groupe d'intervention
Délai: La NfL est analysée immédiatement avant l'induction de l'anesthésie et à 24, 48 et 72 heures postopératoires
La NfL est analysée à partir d'un échantillon de sang
La NfL est analysée immédiatement avant l'induction de l'anesthésie et à 24, 48 et 72 heures postopératoires
Différence de la protéine gliofibrillaire acide (GFAP) sanguine entre le groupe témoin et le groupe d'intervention
Délai: La GFAP est analysée immédiatement avant l'induction de l'anesthésie et à 24, 48 et 72 heures postopératoires
La GFAP est analysée à partir d'un échantillon sanguin
La GFAP est analysée immédiatement avant l'induction de l'anesthésie et à 24, 48 et 72 heures postopératoires
Différence de tau total basé sur le sang entre le groupe témoin et le groupe d'intervention
Délai: la protéine tau totale est analysée immédiatement avant l'induction de l'anesthésie et à 24, 48 et 72 heures postopératoires
la protéine tau totale est analysée à partir d'un échantillon sanguin
la protéine tau totale est analysée immédiatement avant l'induction de l'anesthésie et à 24, 48 et 72 heures postopératoires
Différence des résultats neurocognitifs entre le groupe témoin et le groupe d'intervention, évaluée avec la Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Délai: Le CANTAB sera évalué au jour préopératoire 2 ± 1 jour et postopératoirement à 3 et à 12 mois
Le CANTAB sera évalué au jour préopératoire 2 ± 1 jour et postopératoirement à 3 et à 12 mois
Différence des valeurs peropératoires de spectroscopie proche infrarouge (NIRS) entre le groupe témoin et le groupe d'intervention pendant .
Délai: La NIRS sera mesurée en peropératoire
La NIRS sera mesurée en peropératoire
Différence dans le besoin de médicaments vasoactifs entre le groupe témoin et le groupe d'intervention.
Délai: 96 heures après le début de l'induction de l'anesthésie
Les médicaments vasoactifs comprennent la noradrénaline, l'adrénaline, la vasopressine, le lévosimendan et la nitroglycérine
96 heures après le début de l'induction de l'anesthésie
Le besoin de médicaments antipyrétiques entre le groupe témoin et le groupe d'intervention
Délai: 96 heures après le début de l'induction anesthésique
96 heures après le début de l'induction anesthésique
Taux de lactate sanguin entre le groupe témoin et le groupe d'intervention
Délai: Le lactate sera mesuré pendant l'intervention à des intervalles d'une heure et à des intervalles de 2 à 6 heures du début à la fin des soins intensifs postopératoires
Le lactate sera mesuré pendant l'intervention à des intervalles d'une heure et à des intervalles de 2 à 6 heures du début à la fin des soins intensifs postopératoires
Différence de la quantité de produits sanguins et d'agents hémostatiques entre le groupe témoin et le groupe d'intervention
Délai: 96 heures après le début de l'induction anesthésique
96 heures après le début de l'induction anesthésique
Différence de la durée du séjour en unité de soins intensifs entre le groupe témoin et le groupe d'intervention
Délai: 96 heures après le début de l'induction anesthésique
96 heures après le début de l'induction anesthésique

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Turku University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Timo Laitio, MD, PhD, Turku University Hospital, Wellbeing Services County of Southwest Finland

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2025

Première publication (Réel)

5 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VARHA/4272/13.02.02/2025

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Critère d'évaluation principal

Délai de partage IPD

du 1er janvier 2027 au 31 décembre 2029

Critères d'accès au partage IPD

Les données de cette étude seront mises à la disposition des chercheurs dont l'utilisation proposée des données a été approuvée par un comité d'examen indépendant. Les données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans cet article seront partagées (texte, tableaux, figures et annexes), après anonymisation, ainsi que le protocole de l'étude. Ces données seront disponibles 6 mois après la publication de l'article et seront accessibles pendant 12 mois à partir de la publication. Les données peuvent être utilisées pour une méta-analyse des données individuelles des participants. Les demandes et propositions doivent être adressées à timo.laitio@elisanet.fi. Pour obtenir l'accès, les demandeurs de données devront signer un accord d'accès aux données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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