Efecto Neuroprotector de la Hipotermia Leve Versus Normotermia Durante la Circulación Extracorpórea en la Cirugía de la Arteria Coronaria (HYPNOCABG)
Efecto Neuroprotector de la Hipotermia Leve en Comparación con la Normotermia Durante la Circulación Extracorpórea en la Cirugía de Revascularización Coronaria - Un Ensayo Controlado Aleatorizado de un Solo Centro
En los países de altos ingresos, la cirugía de derivación arterial coronaria (CABG) sigue siendo un procedimiento común, con aproximadamente 36,7 operaciones por cada 100.000 habitantes anualmente, lo que corresponde a unas 136.000 intervenciones en la Unión Europea. Esto destaca la carga sanitaria sustancial y la necesidad de optimizar los resultados quirúrgicos. La circulación extracorpórea (CEC) es un componente fundamental de la cirugía cardíaca, garantizando la perfusión extracorpórea de órganos vitales.
La CEC hipotérmica se ha utilizado históricamente de forma generalizada para la protección de órganos debido a sus mecanismos neuroprotectores presuntos. Sin embargo, las pruebas que demuestran su superioridad sobre la CEC normotérmica siguen siendo inconcluyentes. En sus directrices de 2024, la Asociación Europea de Cirugía Cardiotorácica recomienda considerar la normotermia (≥35 °C) para reducir la disfunción neurocognitiva postoperatoria (Clase II, Nivel A). Esta recomendación se basa principalmente en dos metaanálisis, pero los estudios subyacentes muestran heterogeneidad metodológica, prácticas obsoletas y aplicabilidad limitada a la cirugía cardíaca contemporánea. Es importante destacar que las directrices reconocen la necesidad de ensayos controlados aleatorizados amplios para definir el manejo óptimo de la temperatura objetivo (TTM) durante la CEC.
Estudios previos de resonancia magnética ponderada por difusión han demostrado lesiones cerebrales isquémicas silenciosas en aproximadamente el 30% de los pacientes de CABG, con un deterioro neurocognitivo postoperatorio que ocurre en una proporción similar. Sin embargo, no se han mostrado diferencias significativas entre la CEC normotérmica e hipotérmica. La imagen por tensor de difusión (DTI) amplía la imagen de difusión convencional al permitir una evaluación detallada de la microestructura de la materia blanca y la tractografía. La anisotropía fraccional (FA), una métrica clave de DTI, ha demostrado valor pronóstico en diversas afecciones neurológicas, pero aún no se ha aplicado en pacientes de CABG.
Los biomarcadores sanguíneos, incluida la proteína ácida fibrilar glial, la cadena ligera de neurofilamentos, la enolasa específica de neurona y la tau total, ofrecen perspectivas complementarias sobre la lesión cerebral, pero no se han estudiado en combinación con DTI en esta población.
Este estudio comparará la CEC hipotérmica leve (33-34 °C) y la normotérmica (36,5 °C) para evaluar sus efectos neuroprotectores mediante técnicas avanzadas de resonancia magnética y biomarcadores sanguíneos. El objetivo principal es determinar si la hipotermia leve proporciona una neuroprotección superior tras la CABG. Los objetivos secundarios incluyen evaluar la evolución de la lesión de la materia blanca, la carga isquémica global, las asociaciones con biomarcadores y el deterioro neurocognitivo, y desarrollar modelos pronósticos integrados para mejorar los resultados en pacientes de CABG.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En los países de altos ingresos, se realizan 36,7 procedimientos de cirugía de bypass coronario (CABG) por cada 100.000 habitantes al año, lo que equivale a aproximadamente 136.000 procedimientos en la Unión Europea, subrayando así la importante carga sanitaria y la importancia de optimizar los resultados quirúrgicos. Durante la cirugía cardíaca, la circulación extracorpórea (CPB), un pilar fundamental de la cirugía cardíaca, garantiza la perfusión extracorpórea de los órganos críticos.
Históricamente, la CPB hipotérmica se ha empleado en la mayoría de las operaciones cardíacas y sigue siendo uno de los métodos más comunes para la protección de órganos en la cirugía cardíaca de rutina. La justificación biológica de la hipotermia se basa en sus múltiples mecanismos de neuroprotección. A pesar de estos hallazgos, la superioridad de la CPB hipotérmica sobre la CPB normotérmica en términos de neuroprotección sigue siendo incierta.
En sus directrices de 2024, la Asociación Europea de Cirugía Cardiotorácica recomienda considerar la normotermia (definida como temperaturas ≥ 35 °C) para reducir el riesgo de disfunción neurocognitiva posoperatoria (recomendación Clase II, Nivel A). En este contexto, la hipotermia se define como una temperatura central inferior a 35 °C. La recomendación se basa en dos metaanálisis recientes: Abbasciano et al. 2022 y Linassi et al. 2022. Sin embargo, la recomendación de 4 está respaldada por evidencia que sigue siendo limitada en calidad y relevancia. Los estudios clave incluidos en estos metaanálisis presentan inconsistencias metodológicas y se basan en definiciones y prácticas clínicas obsoletas, lo que limita la generalizabilidad y aplicabilidad de los hallazgos a la práctica quirúrgica y anestésica cardíaca actual. Cabe destacar que la recomendación en sí reconoce la necesidad de grandes ensayos controlados aleatorizados para determinar el manejo óptimo de la temperatura objetivo (TTM) durante la circulación extracorpórea (CPB).
Estudios previos que utilizaron imágenes de difusión (DWI) en resonancia magnética (MRI) han revelado lesiones cerebrales isquémicas silentes, predominantemente lesiones de la sustancia blanca profunda, en aproximadamente el 30% de los pacientes después de un CABG. Además, el deterioro neurocognitivo posoperatorio ocurre en un promedio del 30,2% de los pacientes con CABG. Sin embargo, estudios anteriores de DWI y neurocognitivos no han demostrado diferencias estadísticamente significativas entre la CPB normotérmica y la hipotérmica.
La imagen de tensor de difusión (DTI) amplía las capacidades de la DWI y ofrece varias ventajas. A diferencia de la DWI, que mide la magnitud de la difusión, la DTI proporciona información cuantitativa detallada sobre la arquitectura de la sustancia blanca y permite la visualización y cuantificación de los tractos de sustancia blanca mediante tractografía. La anisotropía fraccional (FA), un parámetro clave de la DTI, cuantifica la magnitud y direccionalidad de la difusión de agua dentro de los tractos de sustancia blanca. La FA ha mostrado valor pronóstico independiente para los resultados neurológicos en pacientes con traumatismo craneoencefálico, hemorragia subaracnoidea o paro cardíaco. A pesar de su potencial, la DTI aún no se ha aplicado a pacientes con CABG. Esta técnica podría mejorar significativamente nuestra comprensión de la evolución de la microintegridad de la sustancia blanca y la carga global de lesiones después de un CABG, conocimientos necesarios para optimizar la TTM durante la CPB.
Además de la imagen cerebral con DTI, los biomarcadores basados en sangre como la proteína ácida fibrilar glial (GFAP), la cadena ligera de neurofilamento (NfL), la enolasa específica de neurona (NSE) y la tau total (T-tau) proporcionan herramientas complementarias para monitorizar la progresión de la lesión cerebral y mejorar la pronosticación de los resultados neurológicos a largo plazo. Cada biomarcador se expresa en diferentes orígenes celulares y exhibe características y dinámicas temporales distintas, ofreciendo potencialmente perspectivas únicas sobre la extensión de la lesión cerebral post-CABG. Sin embargo, su capacidad para medir de forma independiente o sinérgica la lesión de la sustancia blanca y gris en combinación con los parámetros de la DTI sigue sin explorarse en pacientes con CABG.
Para optimizar la TTM durante la CPB, este estudio investigará los efectos neuroprotectores de la CPB hipotérmica (33-34 °C) y normotérmica (36,5 °C) evaluando su impacto en la lesión de la sustancia blanca, la perfusión cerebral y las redes neuronales de todo el cerebro mediante técnicas avanzadas de MRI.
El objetivo principal de este estudio es evaluar si la CPB hipotérmica leve ofrece una neuroprotección superior en comparación con la CPB normotérmica. Esto se evaluará utilizando DTI cerebral y biomarcadores basados en sangre después de un CABG. Los objetivos secundarios incluyen evaluar la evolución de la arquitectura de la sustancia blanca, la extensión de la lesión isquémica global en la microintegridad de la sustancia blanca, y la asociación entre estos factores, los niveles de biomarcadores basados en sangre posoperatorios y el deterioro neurocognitivo. Además, un objetivo es desarrollar modelos pronósticos innovadores y de alta precisión integrando tecnologías avanzadas de imagen cerebral con un análisis integral de biomarcadores. En última instancia, el objetivo general es identificar factores que puedan mejorar los resultados del tratamiento para los pacientes sometidos a CABG.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Timo Laitio, M.D., PhD
- Número de teléfono: +358504731639
- Correo electrónico: timo.laitio@varha.fi
Ubicaciones de estudio
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Turku, Finlandia, FIN-20521
- Turku University Hospital
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Contacto:
- Timo Laitio, M.D., PhD
- Número de teléfono: +358504731639
- Correo electrónico: timo.laitio@varha.fi
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Contacto:
- Timo Laitio, MD, PhD
- Número de teléfono: +358504731639
- Correo electrónico: timo.laitio@varha.fi
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Sub-Investigador:
- Toni Hentula, Master of health care
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Sub-Investigador:
- Juha Grönlund, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Jussi Hirvonen, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Ville-Veikko Hynninen, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Markus Malmberg, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Ville Peltonen, MD
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Sub-Investigador:
- Teija Sainio, PhD
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Sub-Investigador:
- Jenni Toivonen, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Jussi Posti, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Timo Roine, PhD, M.Sc.(Tech.)
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Sub-Investigador:
- Jani Saunavaara, PhD
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Sub-Investigador:
- Antti Saraste, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Kalle-Oskari Suvanto, M.Sc (Tech)
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Sub-Investigador:
- Tero Vahlberg, MSc
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado obtenido
- Edad >18 años
- Someterse a una cirugía de bypass de arteria coronaria electiva o subaguda
Criterios de exclusión:
- Un caso de emergencia
- Antecedentes de accidente cerebrovascular
- Antecedentes de hemorragia intracraneal
- Antecedentes de ataque isquémico transitorio (AIT)
- Antecedentes de enfermedades neurodegenerativas como Alzheimer, esclerosis múltiple
- Se sabe que el sujeto tiene una anomalía de laboratorio clínicamente significativa, una condición médica (como enfermedad hepática descompensada o enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave) o una circunstancia social que, en opinión del investigador, hace que sea inapropiado que el sujeto participe en este ensayo clínico.
- Presencia de implantes o cuerpos extraños que no se sabe que sean seguros para resonancia magnética
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de intervención
Grupo de intervención: circulación extracorpórea normotérmica con temperatura nasofaríngea de 36.5 ± 0.2°C
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bypass cardiopulmonar normotérmico con temperatura nasofaríngea de 36,5 ± 0,2 °C
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de control
Grupo de control: circulación extracorpórea hipotérmica leve con temperatura nasofaríngea de 33 ± 0.2°C
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bypass cardiopulmonar hipotérmico leve con temperatura nasofaríngea de 33 ± 0,2 °C
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Anisotropía fraccional global de la sustancia blanca cerebral en la imagen de tensor de difusión (DTI)
Periodo de tiempo: Día postoperatorio 6 +/- 1 día
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La anisotropía fraccional mide la microintegridad de la materia blanca.
Se evalúa mediante imágenes de tensor de difusión por resonancia magnética cerebral (DTI)
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Día postoperatorio 6 +/- 1 día
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el volumen del hipocampo en mililitros (ml) desde el día preoperatorio 4 (+/- 3 días) hasta el día postoperatorio 6 (+/-1 día) entre el grupo control y el grupo de intervención
Periodo de tiempo: Cambio del volumen del hipocampo entre el día preoperatorio 4 ± 3 días y el día postoperatorio 6 ± 1 día
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El volumen del hipocampo se medirá mediante morfometría basada en vóxeles de imágenes por resonancia magnética en el día preoperatorio 4 ± 3 días y en el día postoperatorio 6 ± 1 día.
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Cambio del volumen del hipocampo entre el día preoperatorio 4 ± 3 días y el día postoperatorio 6 ± 1 día
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados según CTCAE v 4.0
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento al año
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Desde la inscripción hasta el final del seguimiento al año
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Cambio en la lesión isquémica del hipocampo desde el día preoperatorio 4 ± 3 días hasta el día postoperatorio 6 ± 1 día entre el grupo de control y el grupo de intervención.
Periodo de tiempo: El cambio de la lesión isquémica del hipocampo desde el día 4 ± 3 días preoperatorio hasta el día 6 ± 1 día postoperatorio
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La lesión isquémica en el hipocampo se medirá con imágenes de tensor de difusión por resonancia magnética
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El cambio de la lesión isquémica del hipocampo desde el día 4 ± 3 días preoperatorio hasta el día 6 ± 1 día postoperatorio
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Cambio en la lesión isquémica de los ganglios basales desde el día preoperatorio 4 +/- 3 días hasta el día postoperatorio 6 +/- 1 día entre el grupo de control y el grupo de intervención
Periodo de tiempo: El cambio de la lesión isquémica en los ganglios basales desde el día preoperatorio 4 +/- 3 días hasta el día postoperatorio 6 +/- 1 día
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La lesión isquémica en los ganglios basales se medirá con la imagen de tensor de difusión por resonancia magnética
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El cambio de la lesión isquémica en los ganglios basales desde el día preoperatorio 4 +/- 3 días hasta el día postoperatorio 6 +/- 1 día
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Cambio de la lesión global de la sustancia blanca evaluada mediante imágenes de tensor de difusión entre el grupo de control y el grupo de intervención desde el día preoperatorio 4 +/- 3 días hasta el día postoperatorio 6 +/- 1 día y hasta los 3 meses +/- 7 días
Periodo de tiempo: Cambio de la lesión isquémica de la sustancia blanca global desde el día preoperatorio 4 +/- 3 hasta el día postoperatorio 6 +/- 1 día y hasta los 3 meses +/- 7 días
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La lesión isquémica global (es decir, de todo el cerebro) de la sustancia blanca se medirá mediante la anisotropía fraccional y mediante la difusividad radial, axial y media de la imagen por tensor de difusión de resonancia magnética.
Estos parámetros siempre se miden simultáneamente y no pueden separarse.
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Cambio de la lesión isquémica de la sustancia blanca global desde el día preoperatorio 4 +/- 3 hasta el día postoperatorio 6 +/- 1 día y hasta los 3 meses +/- 7 días
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Cambio de la lesión global de la materia gris entre el grupo de control y el grupo de intervención desde el día preoperatorio 4 ± 3 días hasta el día postoperatorio 6 ± 1 día y hasta los 3 meses ± 7 días
Periodo de tiempo: Cambio de la lesión de la materia gris global desde el día 4 preoperatorio +/- 3 días hasta el día 6 postoperatorio +/- 1 día y hasta los 3 meses +/- 7 días después de la operación
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La lesión de la materia gris global (es decir, de todo el cerebro) se medirá con la difusividad media de la imagen por tensor de difusión
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Cambio de la lesión de la materia gris global desde el día 4 preoperatorio +/- 3 días hasta el día 6 postoperatorio +/- 1 día y hasta los 3 meses +/- 7 días después de la operación
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Diferencia de la enolasa específica de neurona (NSE) en sangre entre el grupo de control y el grupo de intervención
Periodo de tiempo: La NSE se analiza inmediatamente antes de la inducción de la anestesia y a las 24, 48 y 72 horas postoperatorias
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El NSE se analiza a partir de una muestra de sangre
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La NSE se analiza inmediatamente antes de la inducción de la anestesia y a las 24, 48 y 72 horas postoperatorias
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Diferencia de la cadena ligera de neurofilamento (NfL) basada en sangre entre el grupo de control y el grupo de intervención
Periodo de tiempo: Se analiza NfL inmediatamente antes de la inducción anestésica y a las 24, 48 y 72 horas postoperatorias
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El NfL se analiza a partir de una muestra de sangre
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Se analiza NfL inmediatamente antes de la inducción anestésica y a las 24, 48 y 72 horas postoperatorias
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Diferencia de la proteína gliofibrilar ácida (GFAP) basada en sangre entre el grupo de control y el grupo de intervención
Periodo de tiempo: El GFAP se analiza inmediatamente antes de la inducción de la anestesia y a las 24, 48 y 72 horas postoperatorias
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GFAP se analiza a partir de una muestra de sangre
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El GFAP se analiza inmediatamente antes de la inducción de la anestesia y a las 24, 48 y 72 horas postoperatorias
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Diferencia de tau total en sangre entre el grupo de control y el grupo de intervención
Periodo de tiempo: la tau total se analiza inmediatamente antes de la inducción de la anestesia y a las 24, 48 y 72 horas postoperatorias
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la proteína tau total se analiza a partir de una muestra de sangre
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la tau total se analiza inmediatamente antes de la inducción de la anestesia y a las 24, 48 y 72 horas postoperatorias
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Diferencia de los resultados neurocognitivos entre el grupo de control y el grupo de intervención evaluados con la Batería Automatizada de Pruebas Neuropsicológicas de Cambridge (CANTAB)
Periodo de tiempo: CANTAB se evaluará en el día preoperatorio 2 +/- 1 día y postoperatoriamente a los 3 y a los 12 meses
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CANTAB se evaluará en el día preoperatorio 2 +/- 1 día y postoperatoriamente a los 3 y a los 12 meses
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Diferencia de los valores intraoperatorios de espectroscopia de infrarrojo cercano (NIRS) entre el grupo control y el grupo de intervención durante .
Periodo de tiempo: La NIRS se medirá intraoperatoriamente
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La NIRS se medirá intraoperatoriamente
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Diferencia en la necesidad de medicación vasoactiva entre el grupo de control y el grupo de intervención.
Periodo de tiempo: 96 horas después del inicio de la inducción anestésica
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La medicación vasoactiva incluye norepinefrina, epinefrina, vasopresina, levosimendán y nitroglicerina
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96 horas después del inicio de la inducción anestésica
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La necesidad de medicación antipirética entre el grupo de control y el grupo de intervención
Periodo de tiempo: 96 horas después del inicio de la inducción de la anestesia
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96 horas después del inicio de la inducción de la anestesia
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Niveles de lactato en sangre entre el grupo de control y el grupo de intervención
Periodo de tiempo: El lactato se medirá intraoperatoriamente a intervalos de 1 hora y a intervalos de 2 a 6 horas desde el inicio hasta el final de la unidad de cuidados intensivos postoperatorios
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El lactato se medirá intraoperatoriamente a intervalos de 1 hora y a intervalos de 2 a 6 horas desde el inicio hasta el final de la unidad de cuidados intensivos postoperatorios
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Diferencia de la cantidad de productos sanguíneos y agentes hemostáticos entre el grupo de control y el grupo de intervención
Periodo de tiempo: 96 horas después del inicio de la inducción de la anestesia
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96 horas después del inicio de la inducción de la anestesia
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Diferencia de la duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos entre el grupo de control y el grupo de intervención
Periodo de tiempo: 96 horas después del inicio de la inducción anestésica
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96 horas después del inicio de la inducción anestésica
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Timo Laitio, MD, PhD, Turku University Hospital, Wellbeing Services County of Southwest Finland
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Heridas y Lesiones
- Enfermedades cardíacas
- Trauma craneoencefálico
- Trauma, Sistema Nervioso
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedad coronaria
- Isquemia miocardica
- Cambios de temperatura corporal
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Lesiones Cerebrales
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Hipotermia
Otros números de identificación del estudio
- VARHA/4272/13.02.02/2025
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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