Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neuroprotektivní účinek mírné hypotermie versus normotermie během mimotělního oběhu u koronární chirurgie (HYPNOCABG)

18. prosince 2025 aktualizováno: Timo Laitio, Turku University Hospital

Neuroprotektivní účinek mírné hypotermie ve srovnání s normotermií během mimotělního oběhu při koronárním bypassu – randomizovaná kontrolovaná studie jediného centra

Ve vysoko příjmových zemích zůstává koronární arteriální bypass (CABG) běžným zákrokem s přibližně 36,7 operacemi na 100 000 obyvatel ročně, což odpovídá přibližně 136 000 zákrokům v Evropské unii. To zdůrazňuje značnou zátěž pro zdravotnictví a potřebu optimalizovat chirurgické výsledky. Kardiopulmonální bypass (CPB) je základní složkou srdeční chirurgie, která zajišťuje mimotělní perfuzi životně důležitých orgánů.

Hypotermický CPB byl historicky široce používán pro ochranu orgánů díky předpokládaným neuroprotektivním mechanismům. Důkazy prokazující jeho nadřazenost nad normotermickým CPB však zůstávají neprůkazné. Ve svých doporučeních z roku 2024 Evropská asociace pro kardiotorakální chirurgii doporučuje zvážit normotermii (≥35 °C) pro snížení pooperační neurokognitivní dysfunkce (třída II, úroveň A). Toto doporučení je primárně založeno na dvou meta-analýzách, ale podkladové studie vykazují metodologickou heterogenitu, zastaralé postupy a omezenou použitelnost pro současnou srdeční chirurgii. Důležité je, že doporučení uznávají potřebu rozsáhlých randomizovaných kontrolovaných studií pro definování optimálního řízení cílové teploty (TTM) během CPB.

Předchozí studie s difúzně váženou MRI prokázaly tiché ischemické mozkové léze u přibližně 30 % pacientů s CABG, přičemž pooperační neurokognitivní pokles se vyskytuje v podobném poměru. Nebyly však prokázány významné rozdíly mezi normotermickým a hypotermickým CPB. Difúzní tenzorová zobrazovací (DTI) rozšiřuje konvenční difúzní zobrazování tím, že umožňuje podrobnou analýzu mikrostruktury bílé hmoty a traktografie. Frakční anizotropie (FA), klíčová metrika DTI, prokázala prognostickou hodnotu u různých neurologických stavů, ale dosud nebyla aplikována u pacientů s CABG.

Biomarkery založené na krvi, včetně glial fibrillary acidic protein, neurofilament light chain, neuron-specific enolase a total tau, nabízejí doplňující poznatky o poškození mozku, ale nebyly studovány v kombinaci s DTI v této populaci.

Tato studie porovná mírně hypotermický (33-34 °C) a normotermický (36,5 °C) CPB pro vyhodnocení jejich neuroprotektivních účinků pomocí pokročilých MRI technik a biomarkerů založených na krvi. Primárním cílem je určit, zda mírná hypotermie poskytuje lepší neuroprotekci po CABG. Vedlejší cíle zahrnují hodnocení vývoje poškození bílé hmoty, globální ischemické zátěže, asociací s biomarkery a neurokognitivním poklesem a vývoj integrovaných prognostických modelů pro zlepšení výsledků u pacientů s CABG.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ve vysoko příjmových zemích je prováděno 36,7 zákroků koronárního bypassu (CABG) na 100 000 obyvatel ročně, což odpovídá přibližně 136 000 zákrokům v Evropské unii, a tím podtrhuje významnou zátěž pro zdravotnictví a důležitost optimalizace chirurgických výsledků. Při srdeční chirurgii zajišťuje mimotělní oběh (CPB), základní kámen srdeční chirurgie, mimotělní perfuzi kritických orgánů.

Historicky byla hypotermická CPB používána u většiny srdečních operací a zůstává jednou z nejběžnějších metod ochrany orgánů při rutinní srdeční chirurgii. Biologické zdůvodnění hypotermie je založeno na jejích mnoha mechanismech neuroprotekce. Navzdory těmto zjištěním zůstává nadřazenost hypotermické CPB nad normotermickou CPB z hlediska neuroprotekce nejistá.

Ve svých směrnicích z roku 2024 doporučuje Evropská asociace pro kardio-hrudní chirurgii zvážit normotermii (definovanou jako teploty ≥ 35 °C) ke snížení rizika pooperační neurokognitivní dysfunkce (doporučení třídy II, úrovně A). Hypotermie je v tomto kontextu definována jako teplota jádra pod 35 °C. Doporučení je založeno na dvou nedávných meta-analýzách: Abbasciano et al. 2022 a Linassi et al. 2022. Avšak doporučení z roku 2024 je podloženo důkazy, které zůstávají omezené co do kvality a relevance. Klíčové studie zahrnuté v těchto meta-analýzách vykazují metodologické nesrovnalosti a spoléhají na zastaralé definice a klinické postupy, čímž omezují zobecnitelnost a použitelnost zjištění pro současnou kardiochirurgickou a anesteziologickou praxi. Je pozoruhodné, že samotné doporučení uznává potřebu rozsáhlých randomizovaných kontrolovaných studií k určení optimálního řízení cílové teploty (TTM) během mimotělního oběhu (CPB).

Předchozí studie využívající difuzně vážené zobrazení (DWI) v magnetické rezonanci (MRI) odhalily němé ischemické léze mozku, převážně hluboké léze bílé hmoty, u přibližně 30 % pacientů po CABG. Navíc se pooperační neurokognitivní pokles vyskytuje v průměru u 30,2 % pacientů po CABG. Avšak dřívější studie DWI a neurokognitivní studie neprokázaly statisticky významné rozdíly mezi normotermickou a hypotermickou CPB.

Difuzní tenzorová zobrazování (DTI) rozšiřuje možnosti DWI a nabízí několik výhod. Na rozdíl od DWI, které měří velikost difuze, poskytuje DTI podrobné kvantitativní poznatky o architektuře bílé hmoty a umožňuje vizualizaci a kvantifikaci drah bílé hmoty pomocí traktografie. Frakční anizotropie (FA), klíčový parametr DTI, kvantifikuje velikost a směrovost difuze vody v drahách bílé hmoty. FA prokázala nezávislou prognostickou hodnotu pro neurologické výsledky u pacientů s traumatickým poraněním mozku, subarachnoidálním krvácením nebo srdeční zástavou. Navzdory svému potenciálu nebylo DTI dosud aplikováno na pacienty po CABG. Tato technika by mohla významně posílit naše porozumění vývoji mikrointegrit bílé hmoty a celkovému zatížení poraněním po CABG, což jsou poznatky nezbytné pro optimalizaci TTM během CPB.

Kromě zobrazování mozku pomocí DTI poskytují krevní biomarkery, jako je glial fibrilární kyselý protein (GFAP), neurofilament lehký řetězec (NfL), neuron-specifická enoláza (NSE) a celkový tau (T-tau), doplňkové nástroje pro sledování progrese poranění mozku a zlepšení prognózy dlouhodobých neurologických výsledků. Každý biomarker je exprimován v různých buněčných původech a vykazuje odlišné charakteristiky a časovou dynamiku, což potenciálně nabízí jedinečné poznatky o rozsahu poranění mozku po CABG. Avšak jejich schopnost nezávisle nebo synergicky měřit poranění bílé a šedé hmoty v kombinaci s parametry DTI zůstává u pacientů po CABG neprozkoumána.

Pro optimalizaci TTM během CPB bude tato studie zkoumat neuroprotektivní účinky hypotermické (33–34 °C) a normotermické (36,5 °C) CPB hodnocením jejich dopadu na poranění bílé hmoty, cerebrální perfuzi a celé mozkové neuronové sítě pomocí pokročilých technik MRI.

Primárním cílem této studie je vyhodnotit, zda mírná hypotermická CPB nabízí lepší neuroprotekci ve srovnání s normotermickou CPB. To bude hodnoceno pomocí mozkového DTI a krevních biomarkerů po CABG. Sekundární cíle zahrnují hodnocení vývoje architektury bílé hmoty, rozsahu globálního ischemického poranění mikrointegrit bílé hmoty a asociace mezi těmito faktory, pooperačními hladinami krevních biomarkerů a neurokognitivním poklesem. Navíc je cílem vyvinout inovativní a vysoce přesné prognostické modely integrací pokročilých technologií zobrazování mozku s komplexní analýzou biomarkerů. V konečném důsledku je hlavním cílem identifikovat faktory, které mohou zlepšit výsledky léčby pacientů podstupujících CABG.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

160

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Finsko
      • Turku, Finsko, FIN-20521
        • Turku University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Toni Hentula, Master of health care
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Juha Grönlund, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jussi Hirvonen, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ville-Veikko Hynninen, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Markus Malmberg, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ville Peltonen, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Teija Sainio, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jenni Toivonen, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jussi Posti, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Timo Roine, PhD, M.Sc.(Tech.)
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jani Saunavaara, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Antti Saraste, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kalle-Oskari Suvanto, M.Sc (Tech)
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tero Vahlberg, MSc

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Získaný informovaný souhlas
  2. Věk >18 let
  3. Plánovaná elektivní nebo subakutní koronární tepenná bypassová operace

Kritéria pro vyloučení:

  1. Akutní případ
  2. Anamnestický výskyt cévní mozkové příhody
  3. Anamnestický výskyt nitrolebního krvácení
  4. Anamnestický výskyt přechodné ischemické ataky (TIA)
  5. Anamnestický výskyt neurodegenerativních onemocnění jako je Alzheimerova choroba, roztroušená skleróza
  6. Subjekt má známou klinicky významnou laboratorní abnormalitu, zdravotní stav (jako je dekompenzované jaterní onemocnění nebo těžká chronická obstrukční plicní nemoc) nebo sociální okolnost, která podle názoru vyšetřovatele činí účast subjektu v této klinické studii nevhodnou.
  7. Přítomnost implantátů nebo cizích těles, u kterých není známo, že jsou bezpečné pro MRI.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Intervenční skupina
Intervenční skupina: normotermní kardiopulmonální bypass s nazofaryngeální teplotou 36,5 ± 0,2 °C
Postup: Normotermní kardiopulmonální bypass
normotermní kardiopulmonální bypass s nazofaryngeální teplotou 36,5 ± 0,2 °C
Ostatní jména:
  • 36,5 ± 0,2 °C
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Kontrolní skupina: mírná hypotermická mimotělní oběh s nazofaryngeální teplotou 33 ± 0,2 °C
Postup: Hypotermické mimotělní oběhové krevní okruhy
mírná hypotermická kardiopulmonální by-pass s nazofaryngeální teplotou 33 ± 0,2 °C
Ostatní jména:
  • 33 ± 0,2 °C

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Globální frakční anizotropie bílé hmoty mozkové pomocí zobrazování difuzního tenzoru (DTI)
Časové okno: Pooperační den 6 ± 1 den
Frakční anizotropie měří mikrointegritu bílé hmoty. Hodnotí se pomocí magnetické rezonance s difuzním tenzorovým zobrazením (DTI) mozku.
Pooperační den 6 ± 1 den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna objemu hippocampu v mililitrech (ml) od 4. dne před operací (+/- 3 dny) do 6. dne po operaci (+/- 1 den) mezi kontrolní a intervenční skupinou
Časové okno: Změna objemu hipokampu mezi preoperačním dnem 4 +/- 3 dny a pooperačním dnem 6 +/- 1 den
Objem hippocampu bude měřen pomocí voxelové morfometrie magnetické rezonance v den 4 před operací +/- 3 dny a v den 6 po operaci +/- 1 den.
Změna objemu hipokampu mezi preoperačním dnem 4 +/- 3 dny a pooperačním dnem 6 +/- 1 den
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou hodnocenými podle CTCAE v 4.0
Časové okno: Od zařazení do studie do konce sledování po 1 roce
Od zařazení do studie do konce sledování po 1 roce
Změna ischemického poškození hipokampu od 4. dne před operací +/- 3 dny do 6. dne po operaci +/- 1 den mezi kontrolní skupinou a intervenční skupinou.
Časové okno: Změna ischemického poškození hipokampu od 4. dne před operací +/- 3 dny do 6. dne po operaci +/- 1 den
Ischemické poškození v hipokampu bude měřeno pomocí magnetické rezonance s difuzním tenzorem
Změna ischemického poškození hipokampu od 4. dne před operací +/- 3 dny do 6. dne po operaci +/- 1 den
Změna ischemického poškození bazálních ganglií od 4. den před operací +/- 3 dny do 6. den po operaci +/- 1 den mezi kontrolní skupinou a intervenční skupinou
Časové okno: Změna ischemického poškození v bazálních gangliích od předoperačního dne 4 ± 3 dny po operační den 6 ± 1 den
Ischemické poškození v bazálních gangliích bude měřeno pomocí magnetické rezonance s difuzním tenzorem
Změna ischemického poškození v bazálních gangliích od předoperačního dne 4 ± 3 dny po operační den 6 ± 1 den
Změna globálního poškození bílé hmoty hodnoceného pomocí difuzní tenzorové zobrazovací magnetické rezonance mezi kontrolní skupinou a intervenční skupinou od 4. dne před operací +/- 3 dny do 6. dne po operaci +/- 1 den a do 3 měsíců +/- 7 dnů
Časové okno: Změna globálního ischemického poškození bílé hmoty od 4. dne před operací ± 3 dny k 6. dni po operaci ± 1 den a k 3 měsícům ± 7 dnů
Celkové (tj. celkové poškození mozku) ischemické poškození bílé hmoty bude měřeno pomocí frakční anizotropie a radiální, axiální a střední difuzivity zobrazování magnetickou rezonancí s difuzním tenzorem. Tyto parametry jsou vždy měřeny současně a nelze je oddělit.
Změna globálního ischemického poškození bílé hmoty od 4. dne před operací ± 3 dny k 6. dni po operaci ± 1 den a k 3 měsícům ± 7 dnů
Změna globálního poškození šedé hmoty mezi kontrolní skupinou a intervenční skupinou od 4. dne před operací +/- 3 dny do 6. dne po operaci +/- 1 den a do 3 měsíců +/- 7 dní
Časové okno: Změna globálního poškození šedé hmoty od předoperačního dne 4 +/- 3 dny k pooperačnímu dni 6 +/- 1 den a k 3 měsícům +/- 7 dnů po operaci
Celkové (tj. celého mozku) poškození šedé hmoty bude měřeno průměrnou difuzivitou difuzní tenzorové magnetické rezonance
Změna globálního poškození šedé hmoty od předoperačního dne 4 +/- 3 dny k pooperačnímu dni 6 +/- 1 den a k 3 měsícům +/- 7 dnů po operaci
Rozdíl neuron-specifické enolázy (NSE) v krvi mezi kontrolní skupinou a intervenční skupinou
Časové okno: NSE se analyzuje bezprostředně před indukcí anestezie a pooperačně po 24, 48 a 72 hodinách
NSE se analyzuje z krevního vzorku
NSE se analyzuje bezprostředně před indukcí anestezie a pooperačně po 24, 48 a 72 hodinách
Rozdíl neurofilamentového lehkého řetězce (NfL) v krvi mezi kontrolní skupinou a intervenční skupinou
Časové okno: NfL se analyzuje bezprostředně před indukcí anestezie a 24, 48 a 72 hodin po operaci
NfL se analyzuje z krevního vzorku
NfL se analyzuje bezprostředně před indukcí anestezie a 24, 48 a 72 hodin po operaci
Rozdíl v hladině proteinu kyselých gliofibril (GFAP) v krvi mezi kontrolní skupinou a intervenční skupinou
Časové okno: GFAP se analyzuje bezprostředně před indukcí anestezie a pooperačně po 24, 48 a 72 hodinách
GFAP se analyzuje z krevního vzorku
GFAP se analyzuje bezprostředně před indukcí anestezie a pooperačně po 24, 48 a 72 hodinách
Rozdíl celkového tau v krvi mezi kontrolní skupinou a intervenční skupinou
Časové okno: celkový tau se analyzuje bezprostředně před indukcí anestezie a pooperačně po 24, 48 a 72 hodinách
celkový tau je analyzován z krevního vzorku
celkový tau se analyzuje bezprostředně před indukcí anestezie a pooperačně po 24, 48 a 72 hodinách
Rozdíl neurokognitivních výsledků mezi kontrolní skupinou a intervenční skupinou hodnocený pomocí Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Časové okno: CANTAB bude hodnocen 2. den před operací +/- 1 den a po operaci ve 3. a 12. měsíci
CANTAB bude hodnocen 2. den před operací +/- 1 den a po operaci ve 3. a 12. měsíci
Rozdíl hodnot intraoperativní spektroskopie v blízké infračervené oblasti (NIRS) mezi kontrolní a intervenční skupinou během .
Časové okno: NIRS bude měřeno intraoperačně
NIRS bude měřeno intraoperačně
Rozdíl v potřebě vazokonstrikčních léků mezi kontrolní skupinou a intervenční skupinou.
Časové okno: 96 hodin po zahájení indukce anestezie
Vazoaktivní léčiva zahrnují norepinefrin, epinefrin, vazopresin, levosimendan a nitroglycerin
96 hodin po zahájení indukce anestezie
Potřeba antipyretické medikace mezi kontrolní skupinou a intervenční skupinou
Časové okno: 96 hodin po zahájení indukce anestezie
96 hodin po zahájení indukce anestezie
Hladiny laktátu v krvi mezi kontrolní skupinou a intervenční skupinou
Časové okno: Hladina laktátu bude měřena intraoperativně v hodinových intervalech a v intervalech od 2 do 6 hodin od začátku do konce pooperační intenzivní péče
Hladina laktátu bude měřena intraoperativně v hodinových intervalech a v intervalech od 2 do 6 hodin od začátku do konce pooperační intenzivní péče
Rozdíl v množství krevních derivátů a hemostatických přípravků mezi kontrolní a intervenční skupinou
Časové okno: 96 hodin po zahájení indukce anestezie
96 hodin po zahájení indukce anestezie
Rozdíl v délce pobytu na jednotce intenzivní péče mezi kontrolní skupinou a intervenční skupinou
Časové okno: 96 hodin po zahájení indukce anestezie
96 hodin po zahájení indukce anestezie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Turku University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Timo Laitio, MD, PhD, Turku University Hospital, Wellbeing Services County of Southwest Finland

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

5. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VARHA/4272/13.02.02/2025

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Primární cíl

Časový rámec sdílení IPD

od 1. ledna 2027 do 31. prosince 2029

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje z této studie budou k dispozici výzkumníkům, jejichž navrhované využití údajů bylo schváleno nezávislým kontrolním výborem. Individuální data účastníků, která jsou základem výsledků uvedených v tomto článku, budou sdílena (text, tabulky, obrázky a přílohy), po anonymizaci, spolu se studijním protokolem. Tyto údaje budou k dispozici 6 měsíců po publikaci článku a budou dostupné po dobu 12 měsíců od publikace. Data lze použít pro metaanalýzu individuálních dat účastníků. Žádosti a návrhy by měly být směřovány na adresu timo.laitio@elisanet.fi. Pro získání přístupu budou žadatelé o data muset podepsat dohodu o přístupu k datům.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Normotermní kardiopulmonální bypass

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit