Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neuroprotektiv effekt av mild hypotermi versus normotermi under hjerte-lunge-maskin ved kransåreoperasjon (HYPNOCABG)

18. desember 2025 oppdatert av: Timo Laitio, Turku University Hospital

Neurobeskyttende effekt av mild hypotermi sammenlignet med normotermi under hjerte-lungemaskin ved koronar bypass grafting - En enkelt-senter randomisert kontrollert studie

I høyinntektsland er koronar bypass (CABG) fortsatt en vanlig prosedyre, med omtrent 36,7 operasjoner per 100 000 innbyggere årlig, noe som tilsvarer omtrent 136 000 prosedyrer i Den europeiske union. Dette understreker den betydelige helsebyrden og behovet for å optimalisere kirurgiske resultater. Hjerte-lunge-maskin (HLM) er en grunnleggende komponent i hjertekirurgi, som sikrer ekstrakorporal perfusjon av vitale organer.

Hypotermisk HLM har historisk sett vært mye brukt for organskydd på grunn av dens antatte nevroprotektive mekanismer. Bevis som viser dens overlegenhet over normotermisk HLM er imidlertid fortsatt uavklart. I sine 2024-retningslinjer anbefaler European Association for Cardio-Thoracic Surgery å vurdere normotermi (≥35 °C) for å redusere postoperativ nevrokognitiv dysfunksjon (Klasse II, Nivå A). Denne anbefalingen er hovedsakelig basert på to meta-analyser, men de underliggende studiene viser metodologisk heterogenitet, utdaterte praksiser og begrenset anvendelighet for moderne hjertekirurgi. Viktigere er at retningslinjene anerkjenner behovet for store randomiserte kontrollerte studier for å definere optimal måltemperaturstyring (TTM) under HLM.

Tidligere diffusjonsvektet MR-studier har vist stille iskemiske hjernelesjoner hos omtrent 30 % av CABG-pasienter, med postoperativ nevrokognitiv nedgang som forekommer i en lignende andel. Imidlertid har ingen signifikante forskjeller blitt vist mellom normotermisk og hypotermisk HLM. Diffusjonstensoravbildning (DTI) utvider konvensjonell diffusjonsavbildning ved å muliggjøre detaljert vurdering av hvit substans mikrostruktur og traktografi. Fraksjonell anisotropi (FA), en nøkkel DTI-måling, har vist prognostisk verdi i ulike nevrologiske tilstander, men har ennå ikke blitt anvendt hos CABG-pasienter.

Blodbaserte biomarkører, inkludert glial fibrillær syreprotein, neurofilament lett kjede, nevronspesifikk enolase og total tau, gir komplementære innsikter i hjerneskade, men har ikke blitt studert i kombinasjon med DTI i denne populasjonen.

Denne studien vil sammenligne mild hypotermisk (33-34 °C) og normotermisk (36,5 °C) HLM for å evaluere deres nevroprotektive effekter ved bruk av avanserte MR-teknikker og blodbaserte biomarkører. Det primære målet er å avgjøre om mild hypotermi gir overlegen nevrobeskyttelse etter CABG. Sekundære mål inkluderer å vurdere utvikling av hvit substans skade, global iskemisk belastning, assosiasjoner med biomarkører og nevrokognitiv nedgang, og utvikle integrerte prognostiske modeller for å forbedre resultater hos CABG-pasienter.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I høyinntektsland utføres 36,7 koronar bypass-operasjoner (CABG) per 100 000 innbyggere hvert år, noe som tilsvarer omtrent 136 000 inngrep i Den europeiske union, og understreker dermed den betydelige helsebyrden og viktigheten av å optimalisere kirurgiske resultater. Under hjertekirurgi sikrer hjerte-lungemaskinen (CPB), et hjørnestein i hjertekirurgi, ekstrakorporal perfusjon til kritiske organer.

Historisk har hypoterm CPB blitt brukt i de fleste hjerteoperasjoner og forblir en av de vanligste metodene for organskydd i rutinemessig hjertekirurgi. Den biologiske rasjonalen for hypotermi er forankret i dens flere mekanismer for nevrobeskyttelse. Til tross for disse funnene forblir overlegenheten til hypoterm CPB sammenlignet med normoterm CPB når det gjelder nevrobeskyttelse usikker.

I sine retningslinjer for 2024 anbefaler European Association for Cardio-Thoracic Surgery å vurdere normotermi (definert som temperaturer ≥ 35°C) for å redusere risikoen for postoperativ nevrokognitiv dysfunksjon (klasse II, nivå A-anbefaling). Hypotermi er i denne sammenhengen definert som en kjernekroppstemperatur under 35°C. Anbefalingen er basert på to nylige metaanalyser: Abbasciano et al. 2022 og Linassi et al. 2022. Imidlertid er 2024-anbefalingen underbygd av bevis som fortsatt er begrenset i kvalitet og relevans. De viktigste studiene inkludert i disse metaanalysene viser metodologiske uoverensstemmelser og støtter seg på foreldede definisjoner og kliniske praksiser, noe som begrenser generaliserbarheten og anvendeligheten av funnene til dagens hjertekirurgisk og anestesipraksis. Spesielt anerkjenner anbefalingen selv behovet for store randomiserte kontrollerte studier for å bestemme optimal mål-temperaturstyring (TTM) under hjerte-lungemaskin (CPB).

Tidligere studier som bruker diffusjonsvektet bildeforming (DWI) i magnetresonanstomografi (MRI) har avdekket stille iskemiske hjernelesjoner, hovedsakelig dype hvite substanslesjoner, hos omtrent 30 % av pasientene etter CABG. Videre oppstår postoperativ nevrokognitiv nedgang i gjennomsnitt hos 30,2 % av CABG-pasienter. Imidlertid har tidligere DWI- og nevrokognitive studier ikke vist statistisk signifikante forskjeller mellom normoterm og hypoterm CPB.

Diffusjonstensor bildeforming (DTI) utvider mulighetene til DWI og tilbyr flere fordeler. I motsetning til DWI, som måler diffusjonsstørrelse, gir DTI detaljerte kvantitative innsikter i hvit substans arkitektur og muliggjør visualisering og kvantifisering av hvite substansbaner gjennom traktografi. Fraksjonell anisotropi (FA), en nøkkel DTI-parameter, kvantifiserer størrelsen og retningsbestemtheten til vanndiffusjon innenfor hvite substansbaner. FA har vist uavhengig prognostisk verdi for nevrologiske utfall hos pasienter med traumatisk hjerneskade, subaraknoidalblødning eller hjertestans. Til tross for sitt potensial har DTI ennå ikke blitt brukt på CABG-pasienter. Denne teknikken kan betydelig forbedre vår forståelse av hvite substans mikrointegritetsutvikling og total skadebyrde etter CABG, innsikter nødvendige for å optimalisere TTM under CPB.

I tillegg til hjerneavbildning med DTI, tilbyr blodbaserte biomarkører som glialt fibrillært surt protein (GFAP), neurofilament lett kjede (NfL), nevronspesifikk enolase (NSE) og total tau (T-tau) komplementære verktøy for overvåking av hjerneskadefremgang og forbedring av prognostisering av langsiktige nevrologiske utfall. Hver biomarkør uttrykkes i forskjellige cellulære opprinnelser og viser distinkte egenskaper og temporale dynamikker, potensielt tilbyr unike innsikter i omfanget av hjerneskade post-CABG. Imidlertid forblir deres evne til uavhengig eller synergistisk å måle hvit og grå substans skade i kombinasjon med DTI-parametre uutforsket hos CABG-pasienter.

For å optimalisere TTM under CPB, vil denne studien undersøke de nevrobeskyttende effektene av hypoterm (33-34 °C) og normoterm (36,5 °C) CPB ved å evaluere deres innvirkning på hvit substans skade, cerebral perfusjon og hele-hjerne nevrale nettverk ved bruk av avanserte MRI-teknikker.

Det primære målet med denne studien er å evaluere om mild hypoterm CPB tilbyr overlegen nevrobeskyttelse sammenlignet med normoterm CPB. Dette vil bli vurdert ved bruk av hjerne DTI og blodbaserte biomarkører etter CABG. Sekundære mål inkluderer å evaluere utviklingen av hvite substans arkitektur, omfanget av global iskemisk skade på hvite substans mikrointegritet, og assosiasjonen mellom disse faktorene, postoperative blodbaserte biomarkørnivåer og nevrokognitiv nedgang. I tillegg er et mål å utvikle innovative og svært presise prognostiske modeller ved å integrere avanserte hjerneavbildningsteknologier med omfattende biomarkøranalyse. Til syvende og sist er det overordnede målet å identifisere faktorer som kan forbedre behandlingsresultatene for pasienter som gjennomgår CABG.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

160

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Finland
      • Turku, Finland, FIN-20521
        • Turku University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Toni Hentula, Master of health care
        • Underetterforsker:
          • Juha Grönlund, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Jussi Hirvonen, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Ville-Veikko Hynninen, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Markus Malmberg, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Ville Peltonen, MD
        • Underetterforsker:
          • Teija Sainio, PhD
        • Underetterforsker:
          • Jenni Toivonen, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Jussi Posti, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Timo Roine, PhD, M.Sc.(Tech.)
        • Underetterforsker:
          • Jani Saunavaara, PhD
        • Underetterforsker:
          • Antti Saraste, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Kalle-Oskari Suvanto, M.Sc (Tech)
        • Underetterforsker:
          • Tero Vahlberg, MSc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Informert samtykke innhentet
  2. Alder >18 år
  3. Skal gjennomgå elektiv eller subakutt koronar bypass-operasjon

Eksklusjonskriterier:

  1. Akutt tilfelle
  2. Tidligere hjerneslag
  3. Tidligere intrakranielt blødning
  4. Tidligere forbigående iskemisk anfall (TIA)
  5. Tidligere nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers, multippel sklerose
  6. Deltakeren er kjent for å ha en klinisk signifikant laboratorieavvik, medisinsk tilstand (som dekompensert leversykdom eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom), eller sosiale omstendigheter som etter forskerens vurdering gjør det upassende for deltakeren å delta i denne kliniske studien.
  7. Tilstedeværelse av implantater eller fremmedlegemer som ikke er kjent for å være MR-sikre

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Intervensjonsgruppe
Intervensjonsgruppe: normotermisk kardiopulmonal bypass med nasofaryngeal temperatur på 36,5 ± 0,2°C
Fremgangsmåte: Normoterm hjerte-lungemaskin
normotermisk hjerte-lunge-maskin med nese-svelgtemperatur på 36,5 ± 0,2 °C
Andre navn:
  • 36,5 ± 0,2°C
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Kontrollgruppe: mild hypotermisk kardiopulmonal bypass med nasofaryngeal temperatur på 33 ± 0,2 °C
Fremgangsmåte: Hypoterm hjerte-lunge-maskin
mild hypoterm kardiopulmonal bypass med nasofaryngeal temperatur på 33 ± 0,2 °C
Andre navn:
  • 33 ± 0,2 °C

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Global fraksjonell anisotropi av hjernens hvitmasse i diffusjonstensoravbildning (DTI)
Tidsramme: Postoperativ dag 6 ± 1 dag
Fraksjonell anisotropi måler hvite substansers mikrointegritet. Den vurderes med hjernemagnetisk resonans diffusjonstensoravbildning (DTI)
Postoperativ dag 6 ± 1 dag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i hippocampusvolum i milliliter (ml) fra preoperativ dag 4 (+/- 3 dager) til postoperativ dag 6 (+/-1 dag) mellom kontrollgruppen og intervensjonsgruppen
Tidsramme: Endring av hippokampusvolum mellom preoperativ dag 4 ± 3 dager og postoperativ dag 6 ± 1 dag
Hippocampusvolumet vil bli målt med voxel-basert morfometri av magnetisk resonansavbildning på preoperative dag 4 ± 3 dager og på postoperative dag 6 ± 1 dag.
Endring av hippokampusvolum mellom preoperativ dag 4 ± 3 dager og postoperativ dag 6 ± 1 dag
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert med CTCAE v 4.0
Tidsramme: Fra inkludering til slutten av oppfølgingen etter 1 år
Fra inkludering til slutten av oppfølgingen etter 1 år
Endring i iskemisk skade i hippocampus fra preoperativ dag 4 ± 3 dager til postoperativ dag 6 ± 1 dag mellom kontrollgruppen og intervensjonsgruppen.
Tidsramme: Endringen av hippocampus iskemisk skade fra preoperativ dag 4 ± 3 dager til postoperativ dag 6 ± 1 dag
Den iskemiske skaden i hippocampus vil bli målt med magnetisk resonans diffusjonstensoravbildning
Endringen av hippocampus iskemisk skade fra preoperativ dag 4 ± 3 dager til postoperativ dag 6 ± 1 dag
Endring i iskemisk skade i basalgangliene fra preoperativ dag 4 ± 3 dager til postoperativ dag 6 ± 1 dag mellom kontrollgruppen og intervensjonsgruppen
Tidsramme: Endringen av iskemisk skade i basalgangliene fra preoperativ dag 4 ± 3 dager til postoperativ dag 6 ± 1 dag
Den iskemiske skaden i basalgangliene vil bli målt med magnetisk resonans diffusjonstensoravbildning
Endringen av iskemisk skade i basalgangliene fra preoperativ dag 4 ± 3 dager til postoperativ dag 6 ± 1 dag
Endring i global hvit substansskade vurdert med diffusjonstensoravbildning mellom kontrollgruppen og intervensjonsgruppen fra preoperativ dag 4 ± 3 dager til postoperativ dag 6 ± 1 dag og til 3 måneder ± 7 dager
Tidsramme: Endring av global iskemisk hvit substans-skade fra preoperativ dag 4 ± 3 til postoperativ dag 6 ± 1 dag og til 3 måneder ± 7 dager
Den globale (dvs. hele hjernens) iskemiske hvite substansskaden vil bli målt med fraksjonell anisotropi og med radial, aksial og gjennomsnittlig diffusivitet fra magnetresonans diffusions tensoravbildning. Disse parameterne måles alltid samtidig og kan ikke skilles.
Endring av global iskemisk hvit substans-skade fra preoperativ dag 4 ± 3 til postoperativ dag 6 ± 1 dag og til 3 måneder ± 7 dager
Endring i global gråsubstansskade mellom kontrollgruppen og intervensjonsgruppen fra preoperativ dag 4 ± 3 dager til postoperativ dag 6 ± 1 dag og til 3 måneder ± 7 dager
Tidsramme: Endring i global gråsubstansskade fra preoperativ dag 4 +/- 3 dager til postoperativ dag 6 +/- 1 dag og til 3 måneder +/- 7 dager etter operasjon
Den globale (dvs. hele hjernen) grå substansskaden vil bli målt med gjennomsnittlig diffusivitet av diffusions tensor avbildning
Endring i global gråsubstansskade fra preoperativ dag 4 +/- 3 dager til postoperativ dag 6 +/- 1 dag og til 3 måneder +/- 7 dager etter operasjon
Forskjell i blodbasert nevron-spesifikk enolase (NSE) mellom kontrollgruppen og intervensjonsgruppen
Tidsramme: NSE analyseres umiddelbart før anestesiinduksjon og 24, 48 og 72 timer postoperativt
NSE analyseres fra en blodprøve
NSE analyseres umiddelbart før anestesiinduksjon og 24, 48 og 72 timer postoperativt
Forskjell i blodbasert neurofilament lett kjede (NfL) mellom kontrollgruppen og intervensjonsgruppen
Tidsramme: NfL analyseres umiddelbart før anestesiinduksjon og 24, 48 og 72 timer postoperativt
NfL analyseres fra en blodprøve
NfL analyseres umiddelbart før anestesiinduksjon og 24, 48 og 72 timer postoperativt
Forskjell i glialt fibrillært surt protein (GFAP) i blodet mellom kontrollgruppen og intervensjonsgruppen
Tidsramme: GFAP analyseres umiddelbart før anestesiinduksjon og postoperativt etter 24, 48 og 72 timer
GFAP analyseres fra en blodprøve
GFAP analyseres umiddelbart før anestesiinduksjon og postoperativt etter 24, 48 og 72 timer
Forskjell i blodbasert total tau mellom kontrollgruppen og intervensjonsgruppen
Tidsramme: total tau analyseres umiddelbart før anestesiinduksjon og postoperativt etter 24, 48 og 72 timer
total tau analyseres fra en blodprøve
total tau analyseres umiddelbart før anestesiinduksjon og postoperativt etter 24, 48 og 72 timer
Forskjell i nevrokognitive resultater mellom kontrollgruppen og intervensjonsgruppen som vurdert med Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Tidsramme: CANTAB vil bli vurdert på preoperativ dag 2 ± 1 dag og postoperativt ved 3 og 12 måneder
CANTAB vil bli vurdert på preoperativ dag 2 ± 1 dag og postoperativt ved 3 og 12 måneder
Forskjellen i intraoperative Nær-infrarød spektroskopi (NIRS)-verdier mellom kontrollgruppen og intervensjonsgruppen under.
Tidsramme: NIRS vil bli målt intraoperativt
NIRS vil bli målt intraoperativt
Forskjell i behovet for vasoaktiv medisinering mellom kontrollgruppen og intervensjonsgruppen.
Tidsramme: 96 timer etter start av anestesiinduksjon
Vasoaktiv medikasjon inkluderer norepinefrin, epinefrin, vasopressin, levosimendan og nitroglyserin
96 timer etter start av anestesiinduksjon
Behovet for antipyretisk medisin mellom kontrollgruppen og intervensjonsgruppen
Tidsramme: 96 timer etter start av anestesiinduksjon
96 timer etter start av anestesiinduksjon
Blodlaktatnivåer mellom kontrollgruppen og intervensjonsgruppen
Tidsramme: Laktat vil bli målt intraoperativt med 1-times intervaller og med intervaller på 2 til 6 timer fra start til slutt av postoperativ intensivbehandling
Laktat vil bli målt intraoperativt med 1-times intervaller og med intervaller på 2 til 6 timer fra start til slutt av postoperativ intensivbehandling
Forskjell i mengde blodprodukter og hemostatiske midler mellom kontrollgruppen og intervensjonsgruppen
Tidsramme: 96 timer etter start av anestesiinduksjon
96 timer etter start av anestesiinduksjon
Forskjell i varighet av intensivavdelingsopphold mellom kontrollgruppen og intervensjonsgruppen
Tidsramme: 96 timer etter start av anestesiinduksjon
96 timer etter start av anestesiinduksjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Turku University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Timo Laitio, MD, PhD, Turku University Hospital, Wellbeing Services County of Southwest Finland

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2029

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

5. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VARHA/4272/13.02.02/2025

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Primært endepunkt

IPD-delingstidsramme

fra 1. januar 2027 til 31. desember 2029

Tilgangskriterier for IPD-deling

Dataene fra denne studien vil være tilgjengelige for forskere hvis foreslåtte bruk av dataene er godkjent av et uavhengig vurderingsutvalg. Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i denne artikkelen vil bli delt (tekst, tabeller, figurer og vedlegg), etter anonymisering, sammen med studiens protokoll. Disse dataene vil være tilgjengelige 6 måneder etter artikkelens publisering og vil være tilgjengelige i 12 måneder fra publisering. Data kan brukes til metaanalyse av individuelle deltakerdata. Forespørsler og forslag skal rettes til timo.laitio@elisanet.fi. For å få tilgang må de som ber om data signere en datatilgangsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere