Perifert Blod ETASTs til Prædiktion af Effektiviteten af Kemoinmunoterapi i NSCLC
Prospektiv undersøgelse af ændringer i perifert blod effektor tumorantigen-specifikke T-celler til forudsigelse af effektiviteten af kemioimmunterapi ved ikke-småcellet lungekræft
Formålet med denne observationsstudie er at undersøge, om ændringer i perifere blod effektor tumorantigen-specifikke T-celler (ETASTs) kan forudsige behandlingsresultater hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der modtager kemoimmunoterapi. Studiets mål er at:
- Vurdere forholdet mellem ΔETAST-niveauer (baseline til cyklus 2) og progression-fri overlevelse
- Sammenligne den prædiktive præstation af ΔETASTs med traditionelle biomarkører (PD-L1, TMB)
- Vurdere, om ΔETASTs kan identificere patienter, der med større sandsynlighed vil have gavn af PD-1-hæmmer plus kemoterapi
Deltagerne vil:
- Aflægge perifere blodprøver ved baseline og efter cyklus 2 af behandlingen
- Gennemgå ETAST-kvantificering ved hjælp af CTT-NanoDT-teknologien med TATAN-nanopartikler
- Få standard tumorvurderinger hver 2. cyklus i henhold til RECIST 1.1-kriterierne
- Blive fulgt for progression-fri overlevelse og total overlevelse op til 24 måneder
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) står for størstedelen af lungekræfttilfælde globalt. Mens immuncheckpoint-hæmmere (ICIs), især PD-1/PD-L1-hæmmere kombineret med platinabaserede kemoterapier, er blevet standard første-linje behandling for fremskreden NSCLC, opnår kun en delmængde af patienter klinisk gavn. Nuværende biomarkører inklusive PD-L1-ekspression og tumor mutational burden (TMB) har begrænset prædiktiv nøjagtighed, hvilket skaber et presserende behov for mere pålidelige biomarkører.
Tumorantigen-specifikke T-celler (TASTs) er de faktiske effektorer i ICI-behandling, og en vellykket ICI-respons afhænger af reaktivering af disse celler. Detektering af cirkulerende tumorantigen-specifikke T-celler (CTASTs) har dog været teknisk udfordrende på grund af deres lave hyppighed og heterogenitet i perifert blod.
Denne undersøgelse anvender en ny Circulating Tumor-Specific T Cell Nanodetection Technology (CTT-NanoDT) udviklet af forskningsteamet. Teknologien anvender Tumor Antigen-specific T cell Activating Nanoparticles (TATAN) belæsset med hele tumorcellekomponenter til specifikt at aktivere og kvantificere effektor TASTs (ETASTs) i perifert blod.
Studiedesign:
Dette er et prospektivt, single-center, observationskohortestudie, der inkluderer 80 patienter med stadium IIIB-IV NSCLC, der modtager standard PD-1-hæmmer plus platinabaserede kemoterapier. Perifere blodprøver (5 mL) vil blive indsamlet på to tidspunkter: baseline (T0, inden for 1 dag før behandlingsstart) og efter afslutning af cyklus 2 (T1, dag 21 af cyklus 2).
ETAST-detektionsprotokol:
- PBMC-isolering fra perifert blod ved hjælp af Ficoll-densitetsgradientcentrifugering
- Co-inkubation af PBMCs med TATAN-nanopartikler (50 μg/mL) i 48 timer ved 37°C
- Flowcytometrisk kvantificering af aktiverede ETASTs defineret som CD3+CD8+IFN-γ+ og CD3+CD8+CD137+ dobbelt-positive celler
- Beregning af ΔETAST: [(ETASTs-T1 - ETASTs-T0) / ETASTs-T0] × 100%
Primær endpoint:
Progressionsfri overlevelse (PFS), defineret som tid fra behandlingsstart til første dokumenterede sygdomsprogression per RECIST 1.1 eller død af enhver årsag, vurderet af uafhængigt radiologikomité.
Sekundære endpoints:
- Sammenligning af prædiktiv ydeevne (ROC-kurve AUC) mellem ΔETASTs og traditionelle biomarkører (PD-L1 TPS, TMB) ved hjælp af DeLong-test
- Objektiv responsrate (ORR), samlet overlevelse (OS), sygdomskontrolrate (DCR)
- Behandlingsrelaterede bivirkninger graderet per CTCAE 5.0
Statistisk analyse:
Cox proportional hazards regression vil vurdere sammenhængen mellem ΔETASTs og PFS. Patienter vil blive stratificeret efter median ΔETAST-værdi i høj- og lavændringsgrupper til overlevelsesammenligninger ved hjælp af Kaplan-Meier-kurver og log-rank-tests. Stikprøvestørrelse på 80 giver 80% styrke til at detektere HR=0,42 med α=0,05, idet der tages højde for 15% frafaldsrate.
Studiet sigter mod at etablere ΔETASTs som en overlegen biomarkør til at forudsige kemioimmunoterapi-effektivitet i NSCLC, hvilket potentielt kan muliggøre præcisionspatientudvælgelse og forbedre behandlingsresultater.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IIIB-IV ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
- Planlagt at modtage PD-1-hæmmer kombineret med platinbaseret kemoterapi (f.eks. pembrolizumab + pemetrexed/carboplatin)
- Alder 18-80 år
- ECOG præstationsstatus 0-1
- Forventet overlevelse ≥12 uger
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: ANC ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥100×10⁹/L
- Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion: Cr ≤1,5×ULN, ALT/AST ≤2,5×ULN
- Mindst én målebar læsion ifølge RECIST 1.1-kriterier
- I stand til at give informeret samtykke og overholde studiprocedurer inklusive seriel blodprøvetagning og billeddiagnostisk opfølgning
Eksklusionskriterier:
- Ingen målebar sygdom ifølge RECIST 1.1-kriterier
- Tumornødsituationer, der kræver øjeblikkelig intervention (rygmarvskompression, superior vena cava-syndrom)
- Aktiv, ubehandlet centralnervesystem-metastaser eller leptomeningeal sygdom
- Tidligere behandling med immuncheckpoint-hæmmere inden for 4 uger før inklusion
- Kronisk brug af immundæmpende midler (f.eks. kortikosteroider >10 mg/dag prednisonekvivalent)
- Koagulationsforstyrrelser (INR >1,5 eller APTT >1,5×ULN) eller igangværende antikoagulationsbehandling
- Dårlig vaskulær adgang, der forhindrer seriel venepunktur (>5 mL pr. aftapning)
- Aktiv hepatitis B (HBV DNA >2000 IU/mL), hepatitis C eller HIV-infektion
- Ukontrolleret bakteriel eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling
- Graviditet eller amning
- Alvorlig psykisk lidelse eller kommunikationsbarrierer, der påvirker informeret samtykke eller opfølgningsoverholdelse
Udgåelseskriterier:
- Deltagerens frivillige udtræden med underskrevet udtrædelseserklæring
- Væsentlige protokolovertrædelser: manglende modtagelse af ≥2 cyklusser af planlagt kemioimmunterapi; manglende ≥2 kritiske tidspunkts blodprøver (baseline, cyklus 2)
- Ukontrollerbare grad ≥3 immunsystem-relaterede bivirkninger, der kræver permanent afbrydelse af PD-1-hæmmer
Studieafslutningskriterier:
- Sygdomsprogression bekræftet ved billeddiagnostik ifølge RECIST 1.1 eller klinisk progression, der kræver stråleterapi
- Død eller mistet til opfølgning >6 måneder
- Uacceptabel grad 4 behandlingsrelateret toksicitet
- Undersøgers vurdering om, at fortsat deltagelse udgør sundhedsrisiko for patienten
- Studie afbrudt af etisk komité af videnskabelige eller administrative årsager
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
NSCLC-patienter, der modtager kemioimmunterapi
Patienter med stadium IIIB-IV ikke-småcellet lungekræft, der modtager standard PD-1-hæmmer (såsom pembrolizumab) kombineret med platinabaserede kemoterapier (såsom pemetrexed/carboplatin- eller paclitaxel/carboplatin-regimet).
Perifere blodprøver indsamlet ved baseline og efter cyklus 2 til ETAST-kvantificering ved hjælp af CTT-NanoDT-teknologi.
|
Ny detektionsmetode til kvantificering af effektor tumorantigenspecifikke T-celler (ETASTs) i perifert blod.
PBMC'er isoleret fra 5 mL perifert blod co-inkuberes med TATAN nanopartikler (hel tumorcelleantigen-belæssede nanopartikler, 50 μg/mL) i 48 timer.
Aktiverede ETASTs identificeres og kvantificeres ved flerfarve flowcytometri som CD3+CD8+IFN-γ+ og CD3+CD8+CD137+ dobbeltpositive celler.
Kvalitetskontrol kræver variationskoefficient (CV) < 5%.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumenterede sygdomsprogression eller død, vurderet op til 24 måneder
|
Tid fra første dosis kemoterapi-immunterapi til første dokumenterede sygdomsprogression ifølge RECIST 1.1-kriterier (vurderet af uafhængigt radiologisk udvalg) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Tumorevalueringer udføres hver 2. behandlingscyklus (ca. hver 6. uge).
|
Fra behandlingsstart til første dokumenterede sygdomsprogression eller død, vurderet op til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i effektor tumorantigen-specifikke T-celler (ΔETASTs)
Tidsramme: Fra baseline til efter afslutning af cyklus 2 (cirka dag 42)
|
Fra baseline til efter afslutning af cyklus 2 (cirka dag 42)
|
|
|
Sammenligning af Prædiktiv Ydeevne: ΔETASTs vs. Traditionelle Biomarkører
Tidsramme: Ved 6 måneder og 12 måneder efter behandlingens start
|
Ved 6 måneder og 12 måneder efter behandlingens start
|
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Bedste overordnede respons fra behandlingsstart gennem hele studiet, op til 24 måneder
|
Andel af patienter, der opnår komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ifølge RECIST 1.1-kriterierne, vurderet af et uafhængigt radiologisk udvalg.
Sammenligning mellem høje vs. lave ΔETAST-grupper.
|
Bedste overordnede respons fra behandlingsstart gennem hele studiet, op til 24 måneder
|
|
Overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død af enhver årsag, vurderet op til 24 måneder
|
Tid fra første dosis af kemoimmunoterapi til død af enhver årsag.
Patienter i live ved studiet afslutning vil blive censureret på sidste kendte levende dato.
|
Fra behandlingsstart til død af enhver årsag, vurderet op til 24 måneder
|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart og 30 dage efter sidste behandlingsdosis, i op til cirka 24 måneder
|
Forekomst, type og sværhedsgrad af bivirkninger relateret til kemoinmunoterapi, graderet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Særlig fokus på immunrelaterede bivirkninger (irAEs), herunder pneumonitis, hepatitis, colitis, myocarditis og endocrinopatier.
Sikkerheden ved blodprøveudtagningsprocedurer overvåges også.
|
Fra behandlingsstart og 30 dage efter sidste behandlingsdosis, i op til cirka 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lungesygdomme
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Adenocarcinom
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Adenocarcinom i lunge
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
Andre undersøgelses-id-numre
- 20251026103020786-2
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .