Perifeerisen veren ETASTit kemioimmunoterapian tehon ennustamisessa NSCLC:ssa
Tulevaisuuteen suuntautunut tutkimus perifeerisen veren efektoritumoriantigeenispesifisten T-solujen muutoksista ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä kemioimmunoterapian tehon ennustamisessa
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on tutkia, voivatko muutokset perifeerisen veren efektori-solujen, jotka ovat spesifisiä kasvainantigeeneille (ETAST), määrässä ennustaa hoitotuloksia edistyneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) potilailla, jotka saavat kemioimmunoterapiaa. Tutkimuksen tavoitteet ovat:
- Arvioida ΔETAST-tasojen (alkuperäisestä arvosta sykliin 2) ja etenemisvapaan selviytymisen välistä suhdetta
- Verrata ΔETAST:ien ennustuskykyä perinteisiin biomarkkereihin (PD-L1, TMB)
- Arvioida, voivatko ΔETAST:t tunnistaa potilaat, jotka todennäköisemmin hyötyvät PD-1-estäjän ja kemoterapian yhdistelmästä
Osallistujat:
- Antavat perifeerisen verinäytteet alkuvaiheessa ja hoidon syklin 2 jälkeen
- Käyvät läpi ETAST-kvantifioinnin käyttäen CTT-NanoDT-teknologiaa TATAN-nanopartikkeleilla
- Käyvät läpi vakiotumoriarvioinnit joka toinen sykli RECIST 1.1-kriteerien mukaisesti
- Seurataan etenemisvapaata selviytymistä ja kokonaisselviytymistä jopa 24 kuukauden ajan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) muodostaa suurimman osan keuhkosyöpätapauksista maailmanlaajuisesti. Vaikka immuunipistetarkastusesteet (ICIs), erityisesti PD-1/PD-L1-estäjät yhdistettynä platinalääkitykseen, ovat tulleet standardiksi etenevän NSCLC:n ensimmäisen linjan hoidoksi, vain osa potilaista saavuttaa kliinistä hyötyä. Nykyiset biomarkkerit, kuten PD-L1-ilmentymä ja kasvaimen mutaatiotaakka (TMB), ovat rajallisen ennustetarkkoja, mikä luo kiireellisen tarpeen luotettavammille biomarkkereille.
Kasvainantigeenispesifiset T-solut (TAST) ovat todellisia vaikuttajia ICI-hoidossa, ja onnistunut ICI-vaste riippuu näiden solujen uudelleenaktivoinnista. Kiertävien kasvainantigeenispesifisten T-solujen (CTAST) havaitseminen on kuitenkin ollut teknisesti haastavaa niiden matalan esiintymistiheyden ja heterogeenisuuden vuoksi perifeerisessä veressä.
Tämä tutkimus hyödyntää tutkimusryhmän kehittämää uutta Kiertävien Kasvainspesifisten T-solujen Nanohavaintoteknologiaa (CTT-NanoDT). Teknologia käyttää Kasvainantigeenispesifisiä T-soluja Aktivoivia Nanopartikkeleita (TATAN), jotka on kuormitettu kokonaisilla kasvainsolukomponenteilla, spesifisesti aktivoimaan ja määrittämään vaikuttajia TAST-soluja (ETAST) perifeerisessä veressä.
Tutkimussuunnittelu:
Tämä on prospektiivinen, yksikeskuksinen, havainnollinen kohorttitutkimus, johon osallistuu 80 vaiheen IIIB–IV NSCLC-potilasta, jotka saavat standardia PD-1-estäjä yhdistettynä platinalääkitykseen. Perifeeriset verinäytteet (5 ml) kerätään kahdessa ajankohdassa: lähtötilanteessa (T0, 1 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta) ja 2. jakson päättymisen jälkeen (T1, 2. jakson päivä 21).
ETAST-havaintoprotokolla:
- PBMC-eristys perifeerisestä verestä Ficoll-tiheysgradienttisentrifugoinnilla
- PBMC-solujen yhteisinkubointi TATAN-nanopartikkelien (50 µg/ml) kanssa 48 tuntia 37 °C:ssa
- Aktivoituneiden ETAST-solujen virtaussytometrinen määritys määriteltynä CD3+CD8+IFN-γ+ ja CD3+CD8+CD137+ kaksoispositiivisina soluina
- ΔETAST-laskenta: [(ETAST-T1 - ETAST-T0) / ETAST-T0] × 100 %
Ensisijainen päätepiste:
Edistymättömän elossaolon aika (PFS), määriteltynä ajanjaksona hoidon aloituksesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen RECIST 1.1:n mukaisesti tai kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna riippumattoman radiologian komitean toimesta.
Toissijaiset päätepisteet:
- Ennustavan suorituskyvyn vertailu (ROC-käyrän AUC) ΔETAST:n ja perinteisten biomarkkerien (PD-L1 TPS, TMB) välillä DeLong-testillä
- Tavoitevasteprosentti (ORR), kokonaiselossaolo (OS), sairauden hallintaprosentti (DCR)
- Hoitoon liittyvät haittatapahtumat luokiteltu CTCAE 5.0:n mukaisesti
Tilastollinen analyysi:
Coxin suhteellisten riskien regressio arvioi ΔETAST:n ja PFS:n välisen yhteyden. Potilaat luokitellaan ΔETAST-mediaaniarvon mukaan korkean ja matalan muutoksen ryhmiin elossaolovertailuja varten käyttäen Kaplan-Meier-käyriä ja log-rank-testejä. 80 potilaan otoskoko tarjoaa 80 % testitehon havaitsemaan HR=0,42 α=0,05:llä, ottaen huomioon 15 %:n keskeytysprosentin.
Tutkimuksen tavoitteena on vakiinnuttaa ΔETAST ylivertaiseksi biomarkkeriksi kemioimmunoterapian tehon ennustamiseen NSCLC:ssä, mahdollisesti mahdollistaen tarkan potilasvalinnan ja parantaen hoitotuloksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Mukaanottokriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti varmennettu vaiheen IIIB-IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
- Suunniteltu saamaan PD-1-estäjä yhdistettynä platinaan perustuvaan kemoterapiaan (esim. pembrolisumabi + pemetreksedi/karboplatiini)
- Ikä 18–80 vuotta
- ECOG-toimintakykyaste 0–1
- Odotettu elinaika ≥12 viikkoa
- Riittävä luuydintoiminta: ANC ≥1,5×10⁹/l, PLT ≥100×10⁹/l
- Riittävä maksa- ja munuaistoiminta: Cr ≤1,5×YLN, ALT/AST ≤2,5×YLN
- Ainakin yksi mitattava leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
- Kyky antaa tietoon perustuva suostumus ja noudattaa tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien sarjamainen verinäytteenotto ja kuvantamisseuranta
Poissulkemiskriteerit:
- Ei mitattavaa tautia RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
- Syöpähätätilanteet, jotka vaativat välitöntä toimenpidettä (selkäydinkanavan puristus, ylämonttiläpän oireyhtymä)
- Aktiiviset, hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen tauti
- Aikaisempi immuunipistetarkastusesteiden hoito 4 viikon sisällä ennen osallistumista
- Krooninen immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö (esim. kortikosteroidit >10 mg/päivä prednisoloniekvivalenttina)
- Hyytymishäiriöt (INR >1,5 tai APTT >1,5×YLN) tai meneillään oleva antikoagulaatiohoito
- Huono verisuonipääsy, joka estää sarjamaisen laskimopiston (>5 ml per otto)
- Aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA >2000 IU/ml), hepatiitti C tai HIV-tartunta
- Hallitsematon bakteeri- tai sienitulehdus, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Raskaus tai imetys
- Vakava mielenterveyden häiriö tai kommunikaatioesteet, jotka vaikuttavat tietoon perustuvan suostumuksen tai seurannan noudattamiseen
Vetäytymiskriteerit:
- Osallistujan vapaaehtoinen vetäytyminen allekirjoitetulla vetäytymisilmoituksella
- Suuret pöytäkirjarikkomukset: epäonnistuminen saamaan ≥2 suunnitellun kemioimmunoterapian sykliä; puuttuvat ≥2 kriittisen ajan verinäytteet (perustaso, sykli 2)
- Hallitsemattomat asteen ≥3 immuunivasteiset haittavaikutukset, jotka vaativat PD-1-estäjän pysyvän keskeyttämisen
Tutkimuksen lopettamiskriteerit:
- Taudin eteneminen kuvantamisella vahvistettu RECIST 1.1 -mukaan tai kliininen eteneminen, joka vaatii sädehoitoa
- Kuolema tai seurantakadoksi jääminen >6 kuukautta
- Hyväksymätön asteen 4 hoitoon liittyvä myrkyllisyys
- Tutkijan arvio, että jatkuva osallistuminen aiheuttaa terveysriskin potilaalle
- Tutkimuksen lopettaminen eettisen toimikunnan toimesta tieteellisistä tai hallinnollisista syistä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kemioimmunoterapiaa saavat NSCLC-potilaat
Potilailla, joilla on vaiheen IIIB-IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jotka saavat standardi PD-1-estäjää (kuten pembrolizumabia) yhdistettynä platinaan perustuvaan kemoterapiaan (kuten pemetreksedi/karboplatiini tai paklitakseli/karboplatiini -hoitokäytäntö).
Perifeeriverinäytteet kerätty perusarvoissa ja jakson 2 jälkeen ETAST-määritystä varten käyttäen CTT-NanoDT-teknologiaa.
|
Uusi havaitsemismenetelmä efektoritumoriantigeenispesifisten T-solujen (ETASTs) määrän määrittämiseksi perifeerisestä verestä.
PBMC:t, jotka on eristetty 5 mL:sta perifeeristä verta, inkuboidaan yhdessä TATAN-nanopartikkelien (kokonaisia tumorisoluantigeeneja sisältävät nanopartikkelit, 50 μg/mL) kanssa 48 tuntia.
Aktivoituja ETAST-soluja tunnistetaan ja määritetään monivärisellä virtaussytometrialla CD3+CD8+IFN-γ+ ja CD3+CD8+CD137+ kaksoispositiivisina soluina.
Laadunvalvonta edellyttää, että variaatiokerroin (CV) on < 5%.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna jopa 24 kuukauden ajan
|
Aika ensimmäisen kemolääkityksen annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti (arvioinut riippumaton radiologinen komitea) tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin.
Tumoriarvioinnit suoritetaan joka toinen hoitosykli (noin joka 6. viikko).
|
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna jopa 24 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Effektoritumoriantigeenispesifisten T-solujen muutos (ΔETAST-solut)
Aikaikkuna: Alkutasosta toisen jakson valmistumisen jälkeen (noin päivä 42)
|
Alkutasosta toisen jakson valmistumisen jälkeen (noin päivä 42)
|
|
|
Ennustavan suorituskyvyn vertailu: ΔETAST vs. perinteiset biomarkkerit
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
6 ja 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
|
Objektiivisen vastauksen määrä (ORR)
Aikaikkuna: Paras kokonaisvastesuhte hoitojen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 24 kuukautta
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti, arvioituna riippumattoman radiologian komitean toimesta.
Vertailu korkean ja matalan ΔETAST-ryhmien välillä. |
Paras kokonaisvastesuhte hoitojen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 24 kuukautta
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn, arvioitu jopa 24 kuukautta
|
Aika ensimmäisen kemoterapia-immunoterapian annoksen antamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Potilaat, jotka ovat elossa tutkimuksen lopussa, merkitään sensuroiduiksi viimeisellä tiedetystä elossaolopäivästä.
|
Hoidon aloittamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn, arvioitu jopa 24 kuukautta
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta 30 päivään viimeisen hoidon annoksen jälkeen, noin 24 kuukauteen
|
Kemioimmunoterapiaan liittyvien haittatapahtumien esiintyvyys, tyyppi ja vakavuus, luokiteltu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versio 5.0:n mukaisesti.
Erityinen huomio immuunijärjestelmään liittyviin haittatapahtumiin (irAEs), mukaan lukien pneumoniitti, hepatiitti, koliitti, myokardiitti ja endokrinopatiat. Verinäytteenoton toimenpiteiden turvallisuutta myös seurataan. |
Hoidon aloittamisesta 30 päivään viimeisen hoidon annoksen jälkeen, noin 24 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Keuhkosairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen adenokarsinooma
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20251026103020786-2
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .