Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Periferní krevní ETAST pro predikci účinnosti chemoimunoterapie u NSCLC

2. února 2026 aktualizováno: Weibiao Zeng, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Prospektivní studie změn v periferní krvi efektorových nádorově antigen-specifických T buněk pro predikci účinnosti chemioimunoterapie u nemalobuněčného karcinomu plic

Cílem této observační studie je zjistit, zda změny v periferních krevních efektorových T buňkách specifických pro nádorové antigeny (ETAST) mohou predikovat léčebné výsledky u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) léčených chemoimunoterapií. Studie si klade za cíl:

  • Vyhodnotit vztah mezi hladinami ΔETAST (od výchozího stavu do 2. cyklu) a přežitím bez progrese
  • Porovnat prediktivní výkonnost ΔETAST s tradičními biomarkery (PD-L1, TMB)
  • Posoudit, zda ΔETAST mohou identifikovat pacienty s vyšší pravděpodobností prospěchu z kombinace inhibitoru PD-1 a chemoterapie

Účastníci budou:

  • Odebírat periferní krevní vzorky na začátku a po 2. cyklu léčby
  • Podstoupit kvantifikaci ETAST pomocí technologie CTT-NanoDT s nanočásticemi TATAN
  • Podstupovat standardní hodnocení nádoru každé 2 cykly podle kritérií RECIST 1.1
  • Být sledováni pro přežití bez progrese a celkové přežití po dobu až 24 měsíců

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) představuje většinu případů rakoviny plic na celém světě. Zatímco inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICI), zejména inhibitory PD-1/PD-L1 v kombinaci s platinovou chemoterapií, se staly standardní léčbou první linie pro pokročilý NSCLC, klinický prospěch dosáhne pouze určitá podskupina pacientů. Současné biomarkery včetně exprese PD-L1 a nádorové mutační zátěže (TMB) mají omezenou prediktivní přesnost, což vytváří naléhavou potřebu spolehlivějších biomarkerů.

Nádorově-antigenně specifické T-buňky (TASTs) jsou skutečnými efektory v terapii ICI a úspěšná odpověď na ICI závisí na reaktivaci těchto buněk. Detekce cirkulujících nádorově-antigenně specifických T-buněk (CTASTs) však byla technicky náročná kvůli jejich nízké frekvenci a heterogenitě v periferní krvi.

Tato studie využívá novou technologii nano-detekce cirkulujících nádorově specifických T-buněk (CTT-NanoDT) vyvinutou výzkumným týmem. Technologie využívá nádorově-antigenně specifické T-buněčné aktivační nanočástice (TATAN) naplněné celými nádorovými buněčnými komponenty k specifické aktivaci a kvantifikaci efektorových TASTs (ETASTs) v periferní krvi.

Design studie:

Jedná se o prospektivní, jednocentrovou, observační kohortovou studii zahrnující 80 pacientů s NSCLC ve stadiu IIIB-IV, kteří dostávají standardní inhibitor PD-1 plus platinovou chemoterapii. Vzorky periferní krve (5 ml) budou odebrány ve dvou časových bodech: na začátku (T0, do 1 dne před zahájením léčby) a po dokončení 2. cyklu (T1, 21. den 2. cyklu).

Protokol detekce ETAST:

  1. Izolace PBMC z periferní krve pomocí centrifugace ve Ficollovém gradientu hustoty
  2. Společná inkubace PBMC s TATAN nanočásticemi (50 μg/ml) po dobu 48 hodin při 37°C
  3. Kvantifikace aktivovaných ETAST pomocí průtokové cytometrie definovaných jako CD3+CD8+IFN-γ+ a CD3+CD8+CD137+ dvojitě pozitivní buňky
  4. Výpočet ΔETAST: [(ETASTs-T1 - ETASTs-T0) / ETASTs-T0] × 100%

Primární cíl:

Doba bez progrese (PFS), definovaná jako čas od zahájení léčby k první zdokumentované progresi onemocnění podle RECIST 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená nezávislým radiologickým výborem.

Sekundární cíle:

  1. Porovnání prediktivní výkonnosti (ROC křivka AUC) mezi ΔETASTs a tradičními biomarkery (PD-L1 TPS, TMB) pomocí DeLongova testu
  2. Míra objektivní odpovědi (ORR), celkové přežití (OS), míra kontroly onemocnění (DCR)
  3. Léčbou související nežádoucí účinky klasifikované podle CTCAE 5.0

Statistická analýza:

Coxova regrese proporcionálních rizik vyhodnotí asociaci mezi ΔETASTs a PFS. Pacienti budou stratifikováni podle mediánu hodnoty ΔETAST do skupin s vysokou a nízkou změnou pro porovnání přežití pomocí Kaplan-Meierových křivek a log-rank testů. Velikost vzorku 80 poskytuje 80% sílu k detekci HR=0,42 při α=0,05, s ohledem na 15% míru vypadnutí.

Cílem studie je stanovit ΔETASTs jako nadřazený biomarker pro predikci účinnosti chemoimunoterapie u NSCLC, což by mohlo umožnit precizní výběr pacientů a zlepšení léčebných výsledků.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

80

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Dospělí ve věku 18–80 let s histologicky potvrzeným nemalobuněčným karcinomem plic ve stadiu IIIB–IV (adenokarcinom nebo dlaždicobuněčný karcinom) s adekvátním výkonnostním stavem (ECOG 0–1) a orgánovou funkcí, kteří dostávají standardní léčbu inhibitorem PD-1 v kombinaci s platinovou chemoterapií jako systémovou léčbu první linie nebo následné linie.

Popis

Kritéria zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) stadia IIIB–IV
  • Plánovaná léčba inhibitorem PD-1 v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny (např. pembrolizumab + pemetrexed/karboplatina)
  • Věk 18–80 let
  • ECOG výkonnostní stav 0–1
  • Předpokládaná délka přežití ≥12 týdnů
  • Dostatečná funkce kostní dřeně: ANC ≥1,5×10⁹/l, PLT ≥100×10⁹/l
  • Dostatečná funkce jater a ledvin: Cr ≤1,5×ULN, ALT/AST ≤2,5×ULN
  • Alespoň jedno měřitelné ložisko dle kritérií RECIST 1.1
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat postup studie včetně sériového odběru krve a zobrazovacího sledování

Kritéria vyloučení:

  • Žádné měřitelné onemocnění dle kritérií RECIST 1.1
  • Nádorové urgentní stavy vyžadující okamžitý zásah (komprese míchy, syndrom horní duté žíly)
  • Aktivní neléčené metastázy centrálního nervového systému nebo leptomeningeální onemocnění
  • Předchozí léčba inhibitory imunitních kontrolních bodů do 4 týdnů před zařazením
  • Chronické užívání imunosupresivních látek (např. kortikosteroidy >10 mg/den v ekvivalentu prednizonu)
  • Poruchy srážlivosti krve (INR >1,5 nebo APTT >1,5×ULN) nebo probíhající antikoagulační léčba
  • Špatný vaskulární přístup znemožňující sériovou venepunkci (>5 ml na odběr)
  • Aktivní hepatitida B (DNA HBV >2000 IU/ml), hepatitida C nebo infekce HIV
  • Nekontrolovaná bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Těhotenství nebo kojení
  • Těžká psychiatrická porucha nebo komunikační bariéry ovlivňující informovaný souhlas nebo dodržování sledování

Kritéria ukončení účasti:

  • Dobrovolné ukončení účasti účastníkem s podepsaným prohlášením o ukončení
  • Závažné porušení protokolu: neobdržení ≥2 cyklů plánované chemoimunoterapie; chybějící ≥2 kritické časové vzorky krve (výchozí hodnoty, cyklus 2)
  • Nekontrolovatelné nežádoucí účinky související s imunitou stupně ≥3 vyžadující trvalé ukončení léčby inhibitorem PD-1

Kritéria ukončení studie:

  • Progrese onemocnění potvrzená zobrazením dle kritérií RECIST 1.1 nebo klinická progrese vyžadující radioterapii
  • Úmrtí nebo ztráta ze sledování >6 měsíců
  • Nepřijatelná léčbou související toxicita stupně 4
  • Stanovení vyšetřovatele, že pokračující účast představuje zdravotní riziko pro pacienta
  • Ukončení studie etickou komisí z vědeckých nebo administrativních důvodů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) podstupující chemioimunoterapii
Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic ve stadiu IIIB-IV, kteří dostávají standardní léčbu inhibitory PD-1 (jako je pembrolizumab) v kombinaci s platinovou chemoterapií (například režim pemetrexed/karboplatina nebo paclitaxel/karboplatina).
Vzorky periferní krve odebrané na začátku léčby a po 2. cyklu pro kvantifikaci ETAST pomocí technologie CTT-NanoDT.
Diagnostický test: Technologie nanodetekce cirkulujících nádorově specifických T buněk (CTT-NanoDT)
Nová detekční metoda pro kvantifikaci efektorových nádorově antigen-specifických T buněk (ETASTs) v periferní krvi. PBMC izolované z 5 mL periferní krve jsou společně inkubovány s TATAN nanočásticemi (nanočástice naplněné antigeny celých nádorových buněk, 50 µg/mL) po dobu 48 hodin. Aktivované ETASTs jsou identifikovány a kvantifikovány pomocí vícebarevné průtokové cytometrie jako dvojitě pozitivní buňky CD3+CD8+IFN-γ+ a CD3+CD8+CD137+. Kontrola kvality vyžaduje koeficient variace (CV) < 5 %.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progression-Free Survival (PFS)
Časové okno: Od zahájení léčby do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno po dobu až 24 měsíců
Čas od první dávky chemoimunoterapie do první zdokumentované progrese onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 (hodnoceno nezávislým radiologickým výborem) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Vyšetření nádoru prováděna každé 2 léčebné cykly (přibližně každých 6 týdnů).
Od zahájení léčby do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno po dobu až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna efektorových nádorově-antigen specifických T buněk (ΔETASTs)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do ukončení cyklu 2 (přibližně den 42)
Od výchozí hodnoty do ukončení cyklu 2 (přibližně den 42)
Srovnání prediktivního výkonu: ΔETASTs vs. tradiční biomarkery
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení léčby
6 měsíců a 12 měsíců po zahájení léčby
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Nejlepší celková odpověď od zahájení léčby až do ukončení studie, až do 24 měsíců
Podíl pacientů dosahujících kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií RECIST 1.1, hodnoceno nezávislým radiologickým výborem.
Porovnání mezi skupinami s vysokým vs. nízkým ΔETAST.
Nejlepší celková odpověď od zahájení léčby až do ukončení studie, až do 24 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny, sledováno až 24 měsíců
Doba od první dávky chemoimunoterapie do úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří jsou na konci studie naživu, budou cenzurováni na poslední známé datum, kdy byli naživu.
Od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny, sledováno až 24 měsíců
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby, až přibližně 24 měsíců
Výskyt, typ a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s chemoimunoterapií, klasifikovaných podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0. Zvláštní pozornost je věnována imunitně zprostředkovaným nežádoucím příhodám (irAEs), včetně pneumonitidy, hepatitidy, kolitidy, myokarditidy a endokrinopatií. Monitoruje se také bezpečnost postupů odběru krve.
Od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce léčby, až přibližně 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

6. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. února 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20251026103020786-2

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Stádium IIIB nemalobuněčného karcinomu plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit