Peripheral Blood ETASTs for Predicting Efficacy of Chemoimmunotherapy in NSCLC
Prospektywne badanie zmian w obwodowych krwinkach efektorowych specyficznych dla antygenu nowotworowego w celu przewidywania skuteczności chemioimmunoterapii w niedrobnokomórkowym raku płuca
Celem tego badania obserwacyjnego jest zbadanie, czy zmiany w obwodowych efektorowych komórkach T specyficznych dla antygenu nowotworowego (ETAST) mogą przewidywać wyniki leczenia u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) otrzymujących chemioimmunoterapię. Badanie ma na celu:
- Ocenę związku między poziomami ΔETAST (od punktu wyjściowego do cyklu 2) a przeżyciem bez progresji
- Porównanie zdolności predykcyjnej ΔETAST z tradycyjnymi biomarkerami (PD-L1, TMB)
- Ocenę, czy ΔETAST mogą identyfikować pacjentów z większym prawdopodobieństwem korzyści z inhibitora PD-1 plus chemioterapii
Uczestnicy będą:
- Dostarczać próbki krwi obwodowej w punkcie wyjściowym i po cyklu 2 leczenia
- Podlegać ilościowemu oznaczaniu ETAST przy użyciu technologii CTT-NanoDT z nanocząstkami TATAN
- Przechodzić standardowe oceny guza co 2 cykle zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
- Być obserwowani pod kątem przeżycia bez progresji i przeżycia całkowitego do 24 miesięcy
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Rak płuca niedrobnokomórkowy (NSCLC) stanowi większość przypadków raka płuca na całym świecie. Chociaż inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych (ICI), w szczególności inhibitory PD-1/PD-L1 w połączeniu z chemioterapią opartą na platynie, stały się standardową terapią pierwszego rzutu w zaawansowanym NSCLC, tylko część pacjentów osiąga korzyść kliniczną. Obecne biomarkery, w tym ekspresja PD-L1 i obciążenie mutacyjne guza (TMB), mają ograniczoną dokładność predykcyjną, co stwarza pilną potrzebę bardziej wiarygodnych biomarkerów.
Limfocyty T swoiste dla antygenów nowotworowych (TAST) są rzeczywistymi efektorami w terapii ICI, a skuteczna odpowiedź na ICI zależy od reaktywacji tych komórek. Jednak wykrywanie krążących limfocytów T swoistych dla antygenów nowotworowych (CTAST) było technicznie trudne ze względu na ich niską częstotliwość i heterogenność we krwi obwodowej.
To badanie wykorzystuje nową technologię nanodetekcji krążących limfocytów T swoistych dla guza (CTT-NanoDT) opracowaną przez zespół badawczy. Technologia wykorzystuje nanocząstki aktywujące limfocyty T swoiste dla antygenów nowotworowych (TATAN) załadowane całymi składnikami komórek nowotworowych, aby specyficznie aktywować i ilościowo określać efektorowe TAST (ETAST) we krwi obwodowej.
Projekt badania:
Jest to prospektywne, jednoośrodkowe, obserwacyjne badanie kohortowe obejmujące 80 pacjentów z NSCLC w stadium IIIB-IV otrzymujących standardowy inhibitor PD-1 plus chemioterapię opartą na platynie. Próbki krwi obwodowej (5 ml) będą pobierane w dwóch punktach czasowych: na początku (T0, w ciągu 1 dnia przed rozpoczęciem leczenia) oraz po zakończeniu cyklu 2 (T1, dzień 21 cyklu 2).
Protokół wykrywania ETAST:
- Izolacja PBMC z krwi obwodowej za pomocą wirowania w gradiencie gęstości Ficoll
- Współinkubacja PBMC z nanocząstkami TATAN (50 μg/ml) przez 48 godzin w 37°C
- Ilościowe oznaczenie aktywowanych ETAST za pomocą cytometrii przepływowej zdefiniowanych jako podwójnie dodatnie komórki CD3+CD8+IFN-γ+ i CD3+CD8+CD137+
- Obliczenie ΔETAST: [(ETAST-T1 - ETAST-T0) / ETAST-T0] × 100%
Punkty końcowe pierwotne:
Przeżycie wolne od progresji (PFS), zdefiniowane jako czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji choroby według RECIST 1.1 lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane przez niezależny komitet radiologiczny.
Punkty końcowe wtórne:
- Porównanie wydajności predykcyjnej (pole pod krzywą ROC AUC) między ΔETAST a tradycyjnymi biomarkerami (PD-L1 TPS, TMB) przy użyciu testu DeLong
- Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), całkowite przeżycie (OS), odsetek kontroli choroby (DCR)
- Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem oceniane według CTCAE 5.0
Analiza statystyczna:
Regresja proporcjonalnego hazardu Coxa oceni związek między ΔETAST a PFS. Pacjenci zostaną podzieleni na grupy o wysokiej i niskiej zmianie według mediany wartości ΔETAST w celu porównania przeżycia przy użyciu krzywych Kaplana-Meiera i testów log-rank. Wielkość próby 80 zapewnia 80% mocy do wykrycia HR=0,42 przy α=0,05, uwzględniając 15% wskaźnik rezygnacji.
Badanie ma na celu ustalenie ΔETAST jako lepszego biomarkera do przewidywania skuteczności chemioimmunoterapii w NSCLC, potencjalnie umożliwiając precyzyjny dobór pacjentów i poprawę wyników leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP) w stadium IIIB–IV
- Planowane leczenie inhibitorami PD-1 w połączeniu z chemioterapią opartą na związkach platyny (np. pembrolizumab + pemetrexed/karboplatyna)
- Wiek 18–80 lat
- Stan sprawności ECOG 0–1
- Przewidywany czas przeżycia ≥12 tygodni
- Prawidłowa funkcja szpiku: ANC ≥1,5×10⁹/l, PLT ≥100×10⁹/l
- Prawidłowa funkcja wątroby i nerek: Cr ≤1,5×ULN, ALT/AST ≤2,5×ULN
- Co najmniej jedna zmiana mierzalna według kryteriów RECIST 1.1
- Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur badania, w tym do seryjnego pobierania krwi i obrazowania kontrolnego
Kryteria wyłączenia:
- Brak mierzalnej choroby według kryteriów RECIST 1.1
- Nagłe stany związane z guzem wymagające natychmiastowej interwencji (ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej)
- Aktywne, nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
- Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych (np. kortykosteroidy >10 mg/dzień w przeliczeniu na prednizon)
- Zaburzenia krzepnięcia (INR >1,5 lub APTT >1,5×ULN) lub trwająca terapia przeciwzakrzepowa
- Słaby dostęp naczyniowy uniemożliwiający seryjne nakłucie żyły (>5 ml na pobranie)
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (DNA HBV >2000 j.m./ml), wirusem zapalenia wątroby typu C lub wirusem HIV
- Niekontrolowana infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
- Ciaża lub laktacja
- Ciężkie zaburzenia psychiczne lub bariery komunikacyjne utrudniające wyrażenie świadomej zgody lub przestrzeganie wizyt kontrolnych
Kryteria wycofania:
- Dobrowolne wycofanie uczestnika z podpisem oświadczenia o rezygnacji
- Poważne naruszenia protokołu: nieotrzymanie ≥2 cykli planowanej chemioimmunoterapii; brak ≥2 krytycznych próbek krwi (wyjściowa, cykl 2)
- Niekontrolowane zdarzenia niepożądane związane z układem odpornościowym w stopniu ≥3, wymagające trwałego przerwania leczenia inhibitorem PD-1
Kryteria zakończenia badania:
- Postęp choroby potwierdzony w obrazowaniu według kryteriów RECIST 1.1 lub postęp kliniczny wymagający radioterapii
- Zgon lub utrata z obserwacji >6 miesięcy
- Niedopuszczalna toksyczność związana z leczeniem w stopniu 4
- Uznanie przez badacza, że dalszy udział stanowi zagrożenie zdrowotne dla pacjenta
- Zakończenie badania przez komisję bioetyczną z przyczyn naukowych lub administracyjnych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z NSCLC otrzymujący chemioimmunoterapię
Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IIIB-IV otrzymujący standardowy inhibitor PD-1 (takie jak pembrolizumab) w połączeniu z chemioterapią opartą na związkach platyny (takie jak schemat pemetreksed/karboplatyna lub paklitaksel/karboplatyna).
Próbki krwi obwodowej pobrane na początku badania i po 2 cyklu w celu oznaczenia ETAST przy użyciu technologii CTT-NanoDT. |
Nowa metoda wykrywania do ilościowego oznaczania efektorowych limfocytów T specyficznych dla antygenu nowotworowego (ETASTs) we krwi obwodowej.
PBMC izolowane z 5 mL krwi obwodowej są współinkubowane z nanocząstkami TATAN (nanocząstkami obciążonymi antygenem całej komórki nowotworowej, 50 µg/mL) przez 48 godzin.
Aktywowane ETASTs są identyfikowane i ilościowo oznaczane za pomocą wielokolorowej cytometrii przepływowej jako podwójnie dodatnie komórki CD3+CD8+IFN-γ+ i CD3+CD8+CD137+.
Kontrola jakości wymaga współczynnika zmienności (CV) < 5%.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpostępowe Przeżycie (PFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu, oceniane do 24 miesięcy
|
Czas od pierwszej dawki chemioimmunoterapii do pierwszego udokumentowanego postępu choroby według kryteriów RECIST 1.1 (oceniany przez niezależny komitet radiologiczny) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Oceny guza przeprowadzane co 2 cykle leczenia (około co 6 tygodni).
|
Od rozpoczęcia leczenia do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu, oceniane do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana liczby efektorowych limfocytów T swoistych dla antygenu nowotworowego (ΔETASTs)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do po zakończeniu cyklu 2 (około dzień 42)
|
Od punktu wyjściowego do po zakończeniu cyklu 2 (około dzień 42)
|
|
|
Porównanie skuteczności predykcyjnej: ΔETASTs kontra tradycyjne biomarkery
Ramy czasowe: Po 6 i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
Po 6 i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
|
|
Odsetek odpowiedzi obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: Najlepsza ogólna odpowiedź od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, do 24 miesięcy
|
Odsetek pacjentów uzyskujących całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) według kryteriów RECIST 1.1, oceniany przez niezależny komitet radiologiczny.
Porównanie między grupami o wysokim a niskim ΔETAST. |
Najlepsza ogólna odpowiedź od rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, do 24 miesięcy
|
|
Całkowite Przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy
|
Czas od pierwszej dawki chemioimmunoterapii do śmierci z dowolnej przyczyny.
Pacjenci żyjący na koniec badania będą cenzurowani na podstawie daty ostatniego stwierdzenia przy życiu.
|
Od rozpoczęcia leczenia do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia, przez okres do około 24 miesięcy
|
Częstość występowania, rodzaj i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z chemioimmunoterapią, klasyfikowanych zgodnie z Wspólnymi Kryteriami Terminologii Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0.
Szczególny nacisk na zdarzenia niepożądane związane z układem odpornościowym (irAEs), w tym zapalenie płuc, zapalenie wątroby, zapalenie jelita grubego, zapalenie mięśnia sercowego i endokrynopatie.
Monitorowano również bezpieczeństwo procedur pobierania krwi.
|
Od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia, przez okres do około 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby płuc
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Rak
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Gruczolakorak płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20251026103020786-2
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IIIB
-
Taichung Veterans General HospitalZakończonyKardiotoksyczność | Rak płuca niedrobnokomórkowy (MeSH Term: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Działania niepożądane i reakcje niepożądane związane z lekami (Termin MeSH) | Inhibitor kinazy tyrozynowej EGFRTajwan
-
Fondazione del Piemonte per l'OncologiaRekrutacyjnyRak piersi | Rak jajnika | Rak jelita grubego | Czerniak (rak skóry) | Rak płuca niedrobnokomórkowy (MeSH Term: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)Włochy