Perifert blod ETAST-er for å forutsi effekten av kemoimmunterapi ved NSCLC
Prospektiv studie av endringer i perifert blod effektor tumorantigenspesifikke T-celler for å forutsi effektiviteten av kjemoinmunterapi ved ikke-småcellet lungekreft
Målet med denne observasjonsstudien er å undersøke om endringer i perifert blod effektor tumorantigenspesifikke T-celler (ETASTs) kan forutsi behandlingsresultater hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som mottar kjemoimmunterapi. Studien har som mål å:
- Vurdere forholdet mellom ΔETAST-nivåer (baseline til syklus 2) og progresjonsfri overlevelse
- Sammenligne prediktiv ytelse av ΔETASTs med tradisjonelle biomarkører (PD-L1, TMB)
- Vurdere om ΔETASTs kan identifisere pasienter som med større sannsynlighet vil ha nytte av PD-1-hemmer pluss kjemoterapi
Deltakere vil:
- Gi perifere blodprøver ved baseline og etter syklus 2 av behandlingen
- Gjennomgå ETAST-kvantifisering ved bruk av CTT-NanoDT-teknologien med TATAN-nanopartikler
- Få standard tumorvurderinger hver 2. syklus i henhold til RECIST 1.1-kriterier
- Blive fulgt for progresjonsfri overlevelse og total overlevelse opptil 24 måneder
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) utgjør majoriteten av lungekrefttilfeller globalt. Mens immun-sjekkpunkthemmere (ICIs), spesielt PD-1/PD-L1-hemmere kombinert med platina-basert kjemoterapi, har blitt standard førstelinjebehandling for avansert NSCLC, oppnår kun en delmengde av pasienter klinisk nytte. Nåværende biomarkører inkludert PD-L1-uttrykk og tumor mutasjonsbelastning (TMB) har begrenset prediktiv nøyaktighet, noe som skaper et presserende behov for mer pålitelige biomarkører.
Tumorantigenspesifikke T-celler (TASTs) er de faktiske effektorene i ICI-behandling, og vellykket ICI-respons avhenger av reaktivering av disse cellene. Imidlertid har deteksjon av sirkulerende tumorantigenspesifikke T-celler (CTASTs) vært teknisk utfordrende på grunn av deres lave frekvens og heterogenitet i perifert blod.
Denne studien bruker en ny Sirkulerende Tumor-spesifikk T-celle Nanodeteksjonsteknologi (CTT-NanoDT) utviklet av forskningsteamet. Teknologien bruker Tumorantigenspesifikke T-celle Aktiverende Nanopartikler (TATAN) lastet med hele tumorcellekomponenter for å spesifikt aktivere og kvantifisere effektor TASTs (ETASTs) i perifert blod.
Studiedesign:
Dette er en prospektiv, enkelt-senter, observasjonskohortstudie som inkluderer 80 pasienter med stadium IIIB-IV NSCLC som mottar standard PD-1-hemmer pluss platina-basert kjemoterapi. Perifere blodprøver (5 mL) vil bli samlet inn ved to tidspunkter: utgangspunkt (T0, innen 1 dag før behandlingsstart) og etter fullføring av syklus 2 (T1, dag 21 av syklus 2).
ETAST Deteksjonsprotokoll:
- PBMC-isolasjon fra perifert blod ved bruk av Ficoll densitetsgradient sentrifugering
- Saminkubasjon av PBMCs med TATAN nanopartikler (50 μg/mL) i 48 timer ved 37°C
- Flytsytometrisk kvantifisering av aktiverte ETASTs definert som CD3+CD8+IFN-γ+ og CD3+CD8+CD137+ dobbelt-positive celler
- Beregning av ΔETAST: [(ETASTs-T1 - ETASTs-T0) / ETASTs-T0] × 100%
Primært endepunkt:
Progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som tid fra behandlingsstart til første dokumenterte sykdomsprogresjon per RECIST 1.1 eller død av enhver årsak, vurdert av uavhengig radiologikomité.
Sekundære endepunkter:
- Sammenligning av prediktiv ytelse (ROC-kurve AUC) mellom ΔETASTs og tradisjonelle biomarkører (PD-L1 TPS, TMB) ved bruk av DeLong test
- Objektiv responsrate (ORR), total overlevelse (OS), sykdomskontrollrate (DCR)
- Behandlingsrelaterte bivirkninger gradert per CTCAE 5.0
Statistisk analyse:
Cox proporsjonal fare regresjon vil vurdere assosiasjonen mellom ΔETASTs og PFS. Pasienter vil bli stratifisert etter median ΔETAST-verdi i høye og lave endringsgrupper for overlevelsesammenligninger ved bruk av Kaplan-Meier-kurver og log-rank tester. Utvalgsstørrelse på 80 gir 80% styrke til å detektere HR=0,42 med α=0,05, med hensyn til 15% frafallsrate.
Studien har som mål å etablere ΔETASTs som en overlegen biomarkør for å predikere kjemoinmunoterapieffekt i NSCLC, potensielt muliggjøre presis pasientutvelgelse og forbedre behandlingsutfall.
Studietype
Registrering (Antatt)
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IIIB-IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
- Planlagt behandling med PD-1-hemmer kombinert med platina-basert kjemoterapi (f.eks. pembrolizumab + pemetrexed/karboplatin)
- Alder 18–80 år
- ECOG prestasjonsstatus 0–1
- Forventet overlevelse ≥12 uker
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon: ANC ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥100×10⁹/L
- Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon: Cr ≤1,5×ØVN, ALT/AST ≤2,5×ØVN
- Minst én målebar lesjon etter RECIST 1.1-kriterier
- I stand til å gi informert samtykke og følge studieprosedyrer, inkludert serie blodprøvetaking og bildediagnostisk oppfølging
Eksklusjonskriterier:
- Ingen målebar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier
- Tumorrelaterte akuttsituasjoner som krever umiddelbar intervensjon (ryggmargskompression, superior vena cava-syndrom)
- Aktiv, ubehandlet sentralnervøs metastase eller leptomeningeal sykdom
- Tidligere behandling med immun-sjekkpunkthemmere innen 4 uker før inkludering
- Kronisk bruk av immundempende midler (f.eks. kortikosteroider >10 mg/dag prednisonekvivalent)
- Koagulasjonsforstyrrelser (INR >1,5 eller APTT >1,5×ØVN) eller pågående antikoagulasjonsbehandling
- Dårlig vaskulær tilgang som hindrer serie venepunksjon (>5 mL per prøvetaking)
- Aktiv hepatitt B (HBV DNA >2000 IU/mL), hepatitt C eller HIV-infeksjon
- Ukontrollert bakteriell eller soppinfeksjon som krever systemisk behandling
- Graviditet eller amming
- Alvorlig psykisk lidelse eller kommunikasjonshindringer som påvirker informert samtykke eller oppfølgingskompliance
Tilbaketrekningskriterier:
- Deltakerens frivillige tilbaketrekning med signert tilbaketrekningserklæring
- Alvorlige protokollbrudd: manglende mottak av ≥2 sykluser planlagt kjemoinmunoterapi; manglende ≥2 kritiske tidsbestemte blodprøver (utgangspunkt, syklus 2)
- Ukontrollerbare grad ≥3 immunrelaterte bivirkninger som krever permanent avbrudd av PD-1-hemmer
Studieavslutningskriterier:
- Sykdomsprogresjon bekreftet med bildediagnostikk etter RECIST 1.1 eller klinisk progresjon som krever strålebehandling
- Død eller tapt til oppfølging >6 måneder
- Uakseptabel grad 4 behandlingsrelatert toksisitet
- Forskerens vurdering om at fortsatt deltagelse utgjør helserisiko for pasienten
- Studie avsluttet av etisk komité av vitenskapelige eller administrative årsaker
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
NSCLC-pasienter som mottar kjemoi-immunterapi
Pasienter med stadium IIIB-IV ikke-småcellet lungekreft som mottar standard PD-1-hemmer (som pembrolizumab) kombinert med platina-basert kjemoterapi (som pemetrexed/karboplatin- eller paklitaksel/karboplatin-regime).
Perifere blodprøver samlet ved baseline og etter syklus 2 for ETAST-kvantifisering ved bruk av CTT-NanoDT-teknologi.
|
Ny deteksjonsmetode for kvantifisering av effektor tumorantigenspesifikke T-celler (ETASTs) i perifert blod.
PBMCs isolert fra 5 mL perifert blod inkuberes sammen med TATAN-nanopartikler (nanopartikler belastet med hele tumorcelleantigener, 50 μg/mL) i 48 timer.
Aktiverte ETASTs identifiseres og kvantifiseres ved flerfarge strømningscytometri som CD3+CD8+IFN-γ+ og CD3+CD8+CD137+ dobbelt-positive celler.
Kvalitetskontroll krever variasjonskoeffisient (CV) < 5%.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 24 måneder
|
Tid fra første dose kjemoinmunterapi til første dokumenterte sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier (vurdert av uavhengig radiologikomité) eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Tumørvurderinger utføres hver 2. behandlingssyklus (omtrent hver 6. uke).
|
Fra behandlingsstart til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i effektor tumorantigenspesifikke T-celler (ΔETASTs)
Tidsramme: Fra baseline til etter fullføring av syklus 2 (omtrent dag 42)
|
Fra baseline til etter fullføring av syklus 2 (omtrent dag 42)
|
|
|
Sammenligning av prediktiv ytelse: ΔETASTs vs. tradisjonelle biomarkører
Tidsramme: Ved 6 måneder og 12 måneder etter behandlingsstart
|
Ved 6 måneder og 12 måneder etter behandlingsstart
|
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Best overordnet respons fra behandlingsstart gjennom studieavslutning, opp til 24 måneder
|
Andel pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1-kriteriene, vurdert av uavhengig radiologikomité.
Sammenligning mellom høye vs. lave ΔETAST-grupper.
|
Best overordnet respons fra behandlingsstart gjennom studieavslutning, opp til 24 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død av enhver årsak, vurdert opp til 24 måneder
|
Tid fra første dose kemoimmunterapi til død av hvilken som helst årsak.
Pasienter som er i live ved studiens slutt vil bli sensurert på sist kjente levende dato.
|
Fra behandlingsstart til død av enhver årsak, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste behandlingsdose, i opptil omtrent 24 måneder
|
Forekomst, type og alvorlighetsgrad av bivirkninger relatert til kjemoinmunterapi, gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Spesiell fokus på immunrelaterte bivirkninger (irAEs) inkludert pneumonitt, hepatitt, kolitt, myokarditt og endokrinopatier.
Sikkerheten ved blodprøvetakingsprosedyrer overvåkes også.
|
Fra behandlingsstart til 30 dager etter siste behandlingsdose, i opptil omtrent 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lungesykdommer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Adenokarsinom i lungene
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
Andre studie-ID-numre
- 20251026103020786-2
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .