Perifera Blod-ETASTs för att Förutsäga Effektiviteten av Kemoimmunoterapi vid NSCLC
Prospektiv studie av förändringar i perifera blodets effektor-tumörantigenspecifika T-celler för att förutsäga effektiviteten av kemoimmunterapi vid icke-småcellig lungcancer
Syftet med denna observationsstudie är att undersöka om förändringar i perifera blodet effektor tumörantigen-specifika T-celler (ETASTs) kan förutsäga behandlingsresultat hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som får kemoimmunterapi. Studien syftar till att:
- Utvärdera sambandet mellan ΔETAST-nivåer (baslinje till cykel 2) och progressionfri överlevnad
- Jämföra den prediktiva förmågan hos ΔETASTs med traditionella biomarkörer (PD-L1, TMB)
- Bedöma om ΔETASTs kan identifiera patienter som med större sannolikhet drar nytta av PD-1-hämmare plus kemoterapi
Deltagarna kommer att:
- Lämna perifera blodprover vid baslinje och efter cykel 2 av behandlingen
- Genomgå ETAST-kvantifiering med CTT-NanoDT-tekniken med TATAN-nanopartiklar
- Genomgå standard tumörutvärderingar varannan cykel enligt RECIST 1.1-kriterierna
- Följas upp för progressionfri överlevnad och total överlevnad upp till 24 månader
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) står för majoriteten av lungcancerfall globalt. Medan immuncheckpoint-hämmare (ICIs), särskilt PD-1/PD-L1-hämmare kombinerade med platina-baserad kemoterapi, har blivit standardbehandling i första linjen för avancerad NSCLC, uppnår endast en delmängd av patienter klinisk nytta. Nuvarande biomarkörer inklusive PD-L1-uttryck och tumörmutationsbörda (TMB) har begränsad prediktiv noggrannhet, vilket skapar ett brådskande behov av mer tillförlitliga biomarkörer.
Tumorantigen-specifika T-celler (TASTs) är de faktiska effektorerna i ICI-terapi, och framgångsrik ICI-respons beror på reaktivering av dessa celler. Dock har detektion av cirkulerande tumorantigen-specifika T-celler (CTASTs) varit tekniskt utmanande på grund av deras låga frekvens och heterogenitet i perifert blod.
Denna studie använder en ny Cirkulerande Tumor-Specifik T-cell Nanodetektionsteknik (CTT-NanoDT) utvecklad av forskningsteamet. Tekniken använder Tumorantigen-specifika T-cell Aktiverande Nanopartiklar (TATAN) laddade med hela tumörcellkomponenter för att specifikt aktivera och kvantifiera effektor TASTs (ETASTs) i perifert blod.
Studiedesign:
Detta är en prospektiv, enskildcentrerad, observationskohortstudie som inkluderar 80 patienter med stadium IIIB-IV NSCLC som får standard PD-1-hämmare plus platina-baserad kemoterapi. Perifera blodprover (5 mL) kommer att samlas in vid två tidpunkter: baslinje (T0, inom 1 dag före behandlingsstart) och efter avslutad cykel 2 (T1, dag 21 av cykel 2).
ETAST-detektionsprotokoll:
- PBMC-isolering från perifert blod med Ficoll densitetsgradientcentrifugering
- Saminkubation av PBMCs med TATAN-nanopartiklar (50 μg/mL) i 48 timmar vid 37°C
- Flödescytometrisk kvantifiering av aktiverade ETASTs definierade som CD3+CD8+IFN-γ+ och CD3+CD8+CD137+ dubbelpositiva celler
- Beräkning av ΔETAST: [(ETASTs-T1 - ETASTs-T0) / ETASTs-T0] × 100%
Primär slutpunkt:
Progressionsfri överlevnad (PFS), definierad som tid från behandlingsstart till första dokumenterade sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 eller död från vilken orsak som helst, bedömd av oberoende radiologikommitté.
Sekundära slutpunkter:
- Jämförelse av prediktiv prestanda (ROC-kurva AUC) mellan ΔETASTs och traditionella biomarkörer (PD-L1 TPS, TMB) med DeLong-test
- Objektiv responsfrekvens (ORR), total överlevnad (OS), sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
- Behandlingsrelaterade biverkningar graderade enligt CTCAE 5.0
Statistisk analys:
Cox proportional hazards regression kommer att bedöma associationen mellan ΔETASTs och PFS. Patienter kommer att stratifieras efter median ΔETAST-värde i hög och låg förändringsgrupper för överlevnadsjämförelser med Kaplan-Meier-kurvor och log-rank-tester. Urvalsstorlek på 80 ger 80% styrka att upptäcka HR=0,42 med α=0,05, med hänsyn till 15% bortfallsgrad.
Studien syftar till att etablera ΔETASTs som en överlägsen biomarkör för att prediktera kemioimmunoterapieffektivitet i NSCLC, vilket potentiellt möjliggör precisionspatienturval och förbättrar behandlingsresultat.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) i stadium IIIB-IV
- Planerad behandling med PD-1-hämmare i kombination med platina-baserad kemoterapi (t.ex. pembrolizumab + pemetrexed/karboplatin)
- Ålder 18–80 år
- ECOG-prestandastatus 0–1
- Förväntad överlevnad ≥12 veckor
- Tillräcklig benmärgsfunktion: ANC ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥100×10⁹/L
- Tillräcklig lever- och njurfunktion: Cr ≤1,5×ULN, ALT/AST ≤2,5×ULN
- Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier
- Kan ge informerat samtycke och följa studieprocedurer inklusive seriell blodprovstagning och bilduppföljning
Exklusionskriterier:
- Ingen mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier
- Tumörnödsituationer som kräver omedelbar intervention (ryggmärgskompression, superior vena cava-syndrom)
- Aktivt obehandlat CNS-metastaser eller leptomeningeal sjukdom
- Tidigare behandling med immuncheckpoint-hämmare inom 4 veckor före inkludering
- Kronisk användning av immunosuppressiva medel (t.ex. kortikosteroider >10 mg/dag prednisonekvivalent)
- Koagulationsrubbningar (INR >1,5 eller APTT >1,5×ULN) eller pågående antikoagulationsbehandling
- Dålig vaskulär åtkomst som förhindrar seriell venpunktion (>5 ml per provtagning)
- Aktiv hepatit B (HBV-DNA >2000 IU/ml), hepatit C eller HIV-infektion
- Okontrollerad bakteriell eller svampinfektion som kräver systemisk behandling
- Graviditet eller amning
- Allvarlig psykisk störning eller kommunikationshinder som påverkar informerat samtycke eller uppföljningsföljsamhet
Uteslutningskriterier:
- Deltagare drar sig frivilligt tillbaka med undertecknat utträdesuttalande
- Stora protokollbrott: misslyckande att få ≥2 cykler av planerad kemoimmunterapi; saknad av ≥2 kritiska tidspunkters blodprover (baslinje, cykel 2)
- Okontrollerbar grad ≥3 immunrelaterade biverkningar som kräver permanent avbrott av PD-1-hämmare
Studieavslutningskriterier:
- Sjukdomsprogress bekräftad med bilddiagnostik enligt RECIST 1.1 eller klinisk progress som kräver strålbehandling
- Död eller förlorad till uppföljning >6 månader
- Oacceptabel grad 4-behandlingsrelaterad toxicitet
- Undersökningsledaren bedömer att fortsatt deltagande innebär hälsorisk för patienten
- Studie avslutad av etikprövningsnämnden av vetenskapliga eller administrativa skäl
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med NSCLC som får kemoinmunterapi
Patienter med icke-småcellig lungcancer i stadium IIIB-IV som får standardbehandling med PD-1-hämmare (såsom pembrolizumab) i kombination med platina-baserad kemoterapi (såsom pemetrexed/karboplatin eller paclitaxel/karboplatin-regimen).
Perifera blodprover samlas in vid baslinjen och efter cykel 2 för ETAST-kvantifiering med CTT-NanoDT-teknologi.
|
Ny detektionsmetod för kvantifiering av effektortumörantigenspecifika T-celler (ETASTs) i perifert blod.
PBMCs isolerade från 5 mL perifert blod inkuberas tillsammans med TATAN-nanopartiklar (helt tumörcellsantigenbelastade nanopartiklar, 50 μg/mL) i 48 timmar.
Aktiverade ETASTs identifieras och kvantifieras med flerfärgsflödescytometri som CD3+CD8+IFN-γ+ och CD3+CD8+CD137+ dubbelpositiva celler.
Kvalitetskontroll kräver variationskoefficient (CV) < 5%.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frihet från progression (PFS)
Tidsram: Från behandlingsstart till första dokumenterade sjukdomsprogression eller död, utvärderad upp till 24 månader
|
Tid från första dosen av kemoimmunterapi till första dokumenterade sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1-kriterier (bedömd av oberoende radiologikommitté) eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
Tumörutvärderingar utförs varannan behandlingscykel (ungefär var 6:e vecka).
|
Från behandlingsstart till första dokumenterade sjukdomsprogression eller död, utvärderad upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i effektor-tumörantigenspecifika T-celler (ΔETASTs)
Tidsram: Från baslinje till efter slutförande av cykel 2 (ungefär dag 42)
|
Från baslinje till efter slutförande av cykel 2 (ungefär dag 42)
|
|
|
Jämförelse av prediktiv prestanda: ΔETASTs kontra traditionella biomarkörer
Tidsram: Vid 6 månader och 12 månader efter behandlingsstart
|
Vid 6 månader och 12 månader efter behandlingsstart
|
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Bästa totala responsen från behandlingsstart genom studiens genomförande, upp till 24 månader
|
Andel patienter som uppnår komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt RECIST 1.1-kriterier, bedömd av oberoende radiologikommitté.
Jämförelse mellan hög vs. låg ΔETAST-grupper.
|
Bästa totala responsen från behandlingsstart genom studiens genomförande, upp till 24 månader
|
|
Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: Från behandlingsstart till död av vilken orsak som helst, utvärderad upp till 24 månader
|
Tid från första dosen av kemoimmunterapi till döden från vilken orsak som helst.
Patienter som lever vid studiens slut kommer att censureras vid senast kända levandedatum.
|
Från behandlingsstart till död av vilken orsak som helst, utvärderad upp till 24 månader
|
|
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Från behandlingsstart till 30 dagar efter sista behandlingsdos, upp till cirka 24 månader
|
Förekomst, typ och allvarlighetsgrad av biverkningar relaterade till kemoimmunterapi, graderade enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Särskilt fokus på immunrelaterade biverkningar (irAEs) inklusive pneumonit, hepatit, kolit, myokardit och endokrinopati.
Säkerheten för blodprovstagning övervakas också.
|
Från behandlingsstart till 30 dagar efter sista behandlingsdos, upp till cirka 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Adenocarcinom
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Carcinom
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Adenocarcinom i lungan
- Karcinom, icke-småcellig lunga
Andra studie-ID-nummer
- 20251026103020786-2
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .