Perifériás vér ETAST-ok a kemoterápiás immunterápia hatékonyságának előrejelzésére NSCLC-ben
Prospektív vizsgálat a perifériás vér effektor tumorantigén-specifikus T-sejtjeinek változásairól a kemoterápia és immunterápia kombinációjának hatékonyságának előrejelzésére nem kissejtes tüdőrákban
Ennek a megfigyelési tanulmánynak a célja annak feltárása, hogy a perifériás vérben található effektor tumorantigén-specifikus T-sejtek (ETAST) változásai megjósolhatják-e a kezelési eredményeket az előrehaladott nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél, akik kemoterápiás-immunterápiát kapnak. A tanulmány célja:
- Az értékelése a ΔETAST-szintek (alapvonal a 2. ciklusig) és a progressziómentes túlélés közötti kapcsolatnak
- Az összehasonlítása a ΔETAST-ek prediktív teljesítményének a hagyományos biomarkerekkel (PD-L1, TMB)
- Az értékelése, hogy a ΔETAST-ek képesek-e azonosítani azokat a betegeket, akik nagyobb valószínűséggel profitálnak a PD-1-gátló és kemoterápia kombinációjából
A résztvevők:
- Perifériás vér mintákat adnak az alapvonalon és a kezelés 2. ciklusa után
- Átesnek az ETAST-kvantifikáción a CTT-NanoDT technológia és a TATAN nanorészecskék használatával
- Standard tumor értékeléseken esnek át minden 2. ciklus után a RECIST 1.1 kritériumok szerint
- Nyomon követésre kerülnek a progressziómentes túlélés és a teljes túlélés szempontjából akár 24 hónapig
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) a tüdőrák esetek többségét teszi ki világszerte. Míg az immunellenőrzőpont-gátlók (ICIk), különösen a PD-1/PD-L1 gátlók platinával kombinált kemoterápiával, szabvánnyá váltak a haladó NSCLC első vonalbeli terápiájában, csak a betegek egy részcsoportja ér el klinikai hasznot. A jelenlegi biomarkerek, beleértve a PD-L1 expressziót és a tumor mutációs terhelést (TMB), korlátozott prediktív pontossággal rendelkeznek, ami sürgető szükségessé teszi megbízhatóbb biomarkereket.
A tumorantigén-specifikus T-sejtek (TAST-ok) az ICI-terápia tényleges effektorai, és a sikeres ICI-válasz ezen sejtek újraaktiválásától függ. Azonban a keringő tumorantigén-specifikus T-sejtek (CTAST-ok) kimutatása technikailag kihívást jelentett alacsony gyakoriságuk és heterogenitásuk miatt a perifériás vérben.
Ez a tanulmány a kutatócsapat által kifejlesztett új, keringő tumorspecifikus T-sejt Nanodetektáló Technológiát (CTT-NanoDT) alkalmazza. A technológia Tumorantigén-specifikus T-sejt Aktiváló Nanorészecskéket (TATAN) alkalmaz, amelyek teljes tumorsejt-komponensekkel vannak terhelve, hogy specifikusan aktiválják és kvantifikálják az effektor TAST-okat (ETAST-okat) a perifériás vérben.
Tanulmányterv:
Ez egy prospektív, egyközpontú, megfigyelési kohorsz-tanulmány, amely 80, IIIB-IV stádiumú NSCLC-s beteget vesz fel, akik szabványos PD-1 gátlót kapnak platinával kombinált kemoterápiával. Perifériás vér mintákat (5 mL) két időpontban gyűjtenek: alapvonalon (T0, a kezelés megkezdése előtt 1 napon belül) és a 2. ciklus befejezése után (T1, a 2. ciklus 21. napján).
ETAST-kimutatási protokoll:
- PBMC izoláció perifériás vérből Ficoll sűrűségi gradiens centrifugálással
- PBMC-k közös inkubációja TATAN nanorészecskékkel (50 µg/mL) 48 órán át 37°C-on
- Aktivált ETAST-ok áramlási citometriás kvantifikációja, amelyeket CD3+CD8+IFN-γ+ és CD3+CD8+CD137+ kettős pozitív sejteként definiálnak
- ΔETAST számítása: [(ETAST-ok-T1 - ETAST-ok-T0) / ETAST-ok-T0] × 100%
Elsődleges végpont:
Progressziómentes túlélés (PFS), amelyet a kezelés megkezdésétől az első dokumentált betegségprogresszióig (RECIST 1.1 szerint) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő időként definiálnak, független radiológiai bizottság által értékelve.
Másodlagos végpontok:
- A ΔETAST-ok és a hagyományos biomarkerek (PD-L1 TPS, TMB) prediktív teljesítményének összehasonlítása (ROC görbe AUC) DeLong-teszttel
- Objektív válaszráta (ORR), teljes túlélés (OS), betegségkontroll ráta (DCR)
- Kezeléssel összefüggő mellékhatások CTCAE 5.0 szerinti fokozat szerint
Statisztikai elemzés:
Cox arányos hazárd regresszió értékeli a ΔETAST-ok és a PFS közötti összefüggést. A betegeket medián ΔETAST érték szerint csoportosítják magas és alacsony változás csoportokra túlélési összehasonlításhoz Kaplan-Meier görbékkel és log-rank tesztekkel. A 80 fős minta nagysága 80% teljesítményt biztosít a HR=0,42 észleléséhez α=0,05 mellett, figyelembe véve a 15%-os kiesési rátát.
A tanulmány célja, hogy a ΔETAST-okat mint felsőbbrendű biomarkert állapítsa meg a kemoterápiás immunterápia hatékonyságának előrejelzésére NSCLC-ben, ami potenciálisan lehetővé teheti a precíziós betegkiválasztást és javíthatja a kezelési eredményeket.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt IIIB-IV stádiumú nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)
- Tervezett PD-1 gátlóval kombinált platina-alapú kemoterápia (pl. pembrolizumab + pemetrexed/karboplatin)
- Életkor 18-80 év
- ECOG teljesítményállapot 0-1
- Várható túlélés ≥12 hét
- Megfelelő csontvelő funkció: ANC ≥1.5×10⁹/L, PLT ≥100×10⁹/L
- Megfelelő máj-vese funkció: Cr ≤1.5×ULN, ALT/AST ≤2.5×ULN
- Legalább egy mérhető áttét a RECIST 1.1 kritériumok szerint
- Képes tájékozott beleegyezés adására és a vizsgálati eljárások betartására, beleértve a sorozatos vérvételt és képalkotó követést
Kizárási kritériumok:
- Nincs mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumok szerint
- Azonnali beavatkozást igénylő tumoros sürgősségi esetek (gerincvelő-szorítás, felső üreges vénaszindróma)
- Aktív, kezeletlen központi idegrendszeri áttétek vagy leptomeningeális betegség
- Korábbi immunellenőrző pont gátló kezelés a bevonást megelőző 4 héten belül
- Immunszuppresszív szerek krónikus használata (pl. kortikoszteroid >10 mg/nap prednizolonekvivalens)
- Véralvadási zavarok (INR >1.5 vagy APTT >1.5×ULN) vagy folyamatos antikoaguláns terápia
- Rossz vénás hozzáférés, amely kizárja a sorozatos vénavágást (>5 mL/minta)
- Aktív hepatitis B (HBV DNS >2000 IU/mL), hepatitis C vagy HIV fertőzés
- Nem kontrollált bakteriális vagy gombás fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel
- Terhesség vagy szoptatás
- Súlyos pszichiátriai zavar vagy kommunikációs akadályok, amelyek befolyásolják a tájékozott beleegyezést vagy a követés betartását
Visszalépési kritériumok:
- Résztvevő önkéntes visszalépése aláírt visszalépési nyilatkozattal
- Főbb protokolsértések: nem kapott ≥2 ciklust a tervezett kemóimmunoterápiából; hiányzott ≥2 kritikus időpontú vérvétel (alapvonal, 2. ciklus)
- Nem kontrollálható ≥3-as fokú immun-összefüggő mellékhatások, amelyek a PD-1 gátló állandó abbahagyását igénylik
Vizsgálat befejezési kritériumai:
- Képalkotás által igazolt betegségprogresszió a RECIST 1.1 szerint vagy klinikai progresszió, amely sugárkezelést igényel
- Halál vagy >6 hónapos követés elvesztése
- Elfogadhatatlan 4-es fokú kezeléssel összefüggő toxicitás
- Vizsgálatvezető megállapítása, hogy a folytatott részvétel egészségügyi kockázatot jelent a beteg számára
- Etikai bizottság által tudományos vagy adminisztratív okokból megszakított vizsgálat
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kemóimmunterápiát kapó NSCLC-betegek
A IIIB–IV stádiumú nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek, akik standard PD-1 gátlót (például pembrolizumabot) kapnak platinumbázisú kemoterápiával (például pemetrexed/karboplatin vagy paclitaxel/karboplatin kezelés) kombinálva.
Perifériás vér mintákat gyűjtenek a kezelés kezdetén és a 2. ciklus után az ETAST mennyiségének meghatározásához CTT-NanoDT technológia alkalmazásával.
|
Új detektálási módszer az effektor tumorantigén-specifikus T-sejtek (ETAST-ek) mennyiségi meghatározására perifériás vérben.
A 5 mL perifériás vérből izolált PBMC-ket TATAN nanorészecskékkel (teljes tumorsejt-antigénnel terhelt nanorészecskék, 50 μg/mL) 48 órán keresztül koinkubálják.
Az aktivált ETAST-eket többfajta színű áramlási citometriával azonosítják és mennyiségileg meghatározzák CD3+CD8+IFN-γ+ és CD3+CD8+CD137+ dupla pozitív sejtekként.
A minőségellenőrzéshez a variációs együtthatónak (CV) < 5%-nak kell lennie.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés megkezdésétől az első dokumentált betegségprogresszióig vagy halálig, legfeljebb 24 hónapig értékelve
|
Az első kemoterápiás-immunterápiás dózis és a RECIST 1.1 kritériumok szerint első dokumentált betegségprogresszió (független radiológiai bizottság által értékelve) vagy bármilyen okból bekövetkező halál közötti idő, attól függetlenül, hogy melyik következik be először.
A tumorvizsgálatokat minden 2. kezelési ciklusban (kb. 6 hetente) végezzük. |
A kezelés megkezdésétől az első dokumentált betegségprogresszióig vagy halálig, legfeljebb 24 hónapig értékelve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Effektor Tumor Antigén-Specifikus T-Sejtek változása (ΔETASTs)
Időkeret: Az alapterv időpontjától a 2. ciklus befejezése után (kb. 42. nap)
|
Az alapterv időpontjától a 2. ciklus befejezése után (kb. 42. nap)
|
|
|
Prediktív Teljesítmény Összehasonlítása: ΔETASTs vs. Hagyományos Biomarkerek
Időkeret: A kezelés megkezdését követő 6 és 12 hónap után
|
A kezelés megkezdését követő 6 és 12 hónap után
|
|
|
Objektív Válaszarány (ORR)
Időkeret: Legjobb összesített válasz a kezelés megkezdésétől a vizsgálat befejezéséig, legfeljebb 24 hónapig
|
A RECIST 1.1 kritériumok szerint teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) elérését mutató betegek aránya, független radiológiai bizottság által értékelve.
Összehasonlítás a magas vs. alacsony ΔETAST csoportok között.
|
Legjobb összesített válasz a kezelés megkezdésétől a vizsgálat befejezéséig, legfeljebb 24 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés megkezdésétől bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 24 hónapig értékelve
|
Az idő az első kemóimmunoterápiás dózistól bármely okból bekövetkezett halálig.
A vizsgálat végén még életben lévő betegeket a legutóbbi ismert élő dátumukon cenzúrázni fogják.
|
A kezelés megkezdésétől bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 24 hónapig értékelve
|
|
Kezeléssel összefüggő mellékhatások előfordulása
Időkeret: A kezelés megkezdésétől a kezelés utolsó adagját követő 30 napig, akár körülbelül 24 hónapig
|
A kemóimmunoterápiával kapcsolatos mellékhatások előfordulása, típusa és súlyossága, a Mellékhatások Közös Terminológiai Kritériumai (CTCAE) 5.0 verziója szerint osztályozva.
Különös figyelmet az immunmediált mellékhatásokra (irAE-k), beleértve a pneumonitist, hepatitiszt, colitist, myocarditist és endocrinopathiákat.
A vérvételi eljárások biztonsága is nyomon követve.
|
A kezelés megkezdésétől a kezelés utolsó adagját követő 30 napig, akár körülbelül 24 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Légúti betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- A tüdő adenokarcinóma
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20251026103020786-2
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .