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Periphere Blut-ETASTs zur Vorhersage der Wirksamkeit von Chemoimmuntherapie bei NSCLC

2. Februar 2026 aktualisiert von: Weibiao Zeng, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Prospektive Studie zu Veränderungen peripherer Blut-Effektor-Tumorantigen-spezifischer T-Zellen zur Vorhersage der Wirksamkeit der Chemoimmuntherapie beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom

Das Ziel dieser Beobachtungsstudie ist es zu untersuchen, ob Veränderungen in peripheren Blut-Effektor-Tumorantigen-spezifischen T-Zellen (ETASTs) die Behandlungsergebnisse bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC), die eine Chemoimmuntherapie erhalten, vorhersagen können. Die Studie zielt darauf ab:

  • Die Beziehung zwischen ΔETAST-Spiegeln (von der Basislinie bis zum Zyklus 2) und dem progressionsfreien Überleben zu bewerten
  • Die Vorhersageleistung von ΔETASTs mit traditionellen Biomarkern (PD-L1, TMB) zu vergleichen
  • Zu beurteilen, ob ΔETASTs Patienten identifizieren können, die mit höherer Wahrscheinlichkeit von einer PD-1-Inhibitor-plus-Chemotherapie profitieren

Die Teilnehmer werden:

  • Periphere Blutproben zu Studienbeginn und nach dem 2. Behandlungszyklus bereitstellen
  • Eine ETAST-Quantifizierung mittels CTT-NanoDT-Technologie mit TATAN-Nanopartikeln durchlaufen
  • Standard-Tumorbewertungen alle 2 Zyklen gemäß RECIST-1.1-Kriterien erhalten
  • Für progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben bis zu 24 Monate nachverfolgt werden

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) macht weltweit die Mehrheit der Lungenkrebsfälle aus. Während Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs), insbesondere PD-1/PD-L1-Inhibitoren in Kombination mit platinbasierter Chemotherapie, zur Standard-Erstlinientherapie für fortgeschrittenen NSCLC geworden sind, erreicht nur eine Untergruppe von Patienten einen klinischen Nutzen. Aktuelle Biomarker einschließlich PD-L1-Expression und Tumormutationslast (TMB) haben eine begrenzte Vorhersagegenauigkeit, was einen dringenden Bedarf an zuverlässigeren Biomarkern schafft.

Tumormatigen-spezifische T-Zellen (TASTs) sind die eigentlichen Effektoren in der ICI-Therapie, und ein erfolgreiches ICI-Ansprechen hängt von der Reaktivierung dieser Zellen ab. Die Detektion zirkulierender Tumormatigen-spezifischer T-Zellen (CTASTs) war jedoch aufgrund ihrer geringen Häufigkeit und Heterogenität im peripheren Blut technisch herausfordernd.

Diese Studie nutzt eine neuartige Nanodetektionstechnologie für zirkulierende tumorspezifische T-Zellen (CTT-NanoDT), die vom Forschungsteam entwickelt wurde. Die Technologie verwendet Tumormatigen-spezifische T-Zell-aktivierende Nanopartikel (TATAN), die mit gesamten Tumorzellkomponenten beladen sind, um Effektor-TASTs (ETASTs) im peripheren Blut spezifisch zu aktivieren und zu quantifizieren.

Studiendesign:

Dies ist eine prospektive, monozentrische, beobachtende Kohortenstudie mit 80 Patienten mit Stadium IIIB-IV NSCLC, die eine Standard-PD-1-Inhibitor- plus platinbasierte Chemotherapie erhalten. Periphere Blutproben (5 mL) werden zu zwei Zeitpunkten entnommen: Ausgangswert (T0, innerhalb von 1 Tag vor Behandlungsbeginn) und nach Abschluss von Zyklus 2 (T1, Tag 21 von Zyklus 2).

ETAST-Detektionsprotokoll:

  1. PBMC-Isolation aus peripherem Blut mittels Ficoll-Dichtegradientenzentrifugation
  2. Koinkubation von PBMCs mit TATAN-Nanopartikeln (50 μg/mL) für 48 Stunden bei 37°C
  3. Durchflusszytometrische Quantifizierung aktivierter ETASTs, definiert als CD3+CD8+IFN-γ+ und CD3+CD8+CD137+ doppelpositive Zellen
  4. Berechnung von ΔETAST: [(ETASTs-T1 - ETASTs-T0) / ETASTs-T0] × 100%

Primärer Endpunkt:

Progressionsfreies Überleben (PFS), definiert als Zeit von Behandlungsbeginn bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 oder Tod jeglicher Ursache, bewertet durch ein unabhängiges Radiologiekomitee.

Sekundäre Endpunkte:

  1. Vergleich der Vorhersageleistung (ROC-Kurve AUC) zwischen ΔETASTs und traditionellen Biomarkern (PD-L1 TPS, TMB) mittels DeLong-Test
  2. Ansprechrate (ORR), Gesamtüberleben (OS), Krankheitskontrollrate (DCR)
  3. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, bewertet nach CTCAE 5.0

Statistische Analyse:

Cox-Proportional-Hazards-Regression wird den Zusammenhang zwischen ΔETASTs und PFS bewerten. Patienten werden nach dem Median-ΔETAST-Wert in Hoch- und Niedrigveränderungsgruppen stratifiziert für Überlebensvergleiche mittels Kaplan-Meier-Kurven und Log-Rank-Tests. Eine Stichprobengröße von 80 bietet eine Power von 80%, um HR=0,42 mit α=0,05 zu detektieren, unter Berücksichtigung einer Ausfallrate von 15%.

Die Studie zielt darauf ab, ΔETASTs als überlegenen Biomarker zur Vorhersage der Chemoimmuntherapie-Wirksamkeit bei NSCLC zu etablieren, was möglicherweise eine präzise Patientenauswahl ermöglicht und Behandlungsergebnisse verbessert.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

80

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Erwachsene im Alter von 18-80 Jahren mit histologisch bestätigtem Stadium IIIB-IV nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (Adenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom) mit angemessenem Allgemeinzustand (ECOG 0-1) und Organfunktion, die eine Standardtherapie mit PD-1-Inhibitor plus platinbasierter Chemotherapie als Erstlinien- oder Folgeliniensystemtherapie erhalten.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) im Stadium IIIB-IV
  • Geplante Behandlung mit PD-1-Inhibitor kombiniert mit platinbasierter Chemotherapie (z. B. Pembrolizumab + Pemetrexed/Carboplatin)
  • Alter 18-80 Jahre
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1
  • Erwartete Überlebenszeit ≥12 Wochen
  • Ausreichende Knochenmarkfunktion: ANC ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥100×10⁹/L
  • Ausreichende Leber- und Nierenfunktion: Cr ≤1,5×ULN, ALT/AST ≤2,5×ULN
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-1.1-Kriterien
  • Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung und zur Einhaltung der Studienprozeduren einschließlich serieller Blutentnahmen und bildgebender Verlaufskontrollen

Ausschlusskriterien:

  • Keine messbare Erkrankung gemäß RECIST-1.1-Kriterien
  • Tumornotfälle, die sofortige Intervention erfordern (Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom)
  • Aktive unbehandelte ZNS-Metastasen oder Leptomeningealkarzinose
  • Vorbehandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss
  • Chronische Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten (z. B. Kortikosteroide >10 mg/Tag Prednison-Äquivalent)
  • Gerinnungsstörungen (INR >1,5 oder aPTT >1,5×ULN) oder laufende Antikoagulationstherapie
  • Ungünstige Gefäßzugänge, die serielle Venenpunktionen (>5 ml pro Entnahme) verhindern
  • Aktive Hepatitis B (HBV-DNA >2000 IE/ml), Hepatitis C oder HIV-Infektion
  • Unkontrollierte bakterielle oder Pilzinfektion, die systemische Behandlung erfordert
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Schwere psychische Störung oder Kommunikationsbarrieren, die die Einwilligungsfähigkeit oder Nachsorge-Compliance beeinträchtigen

Ausscheidungskriterien:

  • Freiwilliger Rückzug des Teilnehmers mit unterschriebener Rücktrittserklärung
  • Schwere Protokollverstöße: Ausbleiben von ≥2 Zyklen der geplanten Chemoimmuntherapie; Fehlen von ≥2 kritischen Zeitpunkt-Blutproben (Baseline, Zyklus 2)
  • Unkontrollierbare immunvermittelte Nebenwirkungen vom Grad ≥3, die dauerhafte Beendigung des PD-1-Inhibitors erfordern

Studienabbruchkriterien:

  • Bildgebend bestätigte Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 oder klinische Progression, die Strahlentherapie erfordert
  • Tod oder Verlust zur Nachbeobachtung >6 Monate
  • Inakzeptable behandlungsbedingte Toxizität vom Grad 4
  • Einschätzung des Prüfarztes, dass weitere Studienteilnahme ein Gesundheitsrisiko für den Patienten darstellt
  • Studienabbruch durch die Ethikkommission aus wissenschaftlichen oder administrativen Gründen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
NSCLC-Patienten, die eine Chemoimmuntherapie erhalten
Patienten mit Stadium IIIB-IV nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die eine Standard-PD-1-Inhibitor-Therapie (wie Pembrolizumab) in Kombination mit platinbasierter Chemotherapie (wie Pemetrexed/Carboplatin- oder Paclitaxel/Carboplatin-Regime) erhalten. Periphere Blutproben werden zu Studienbeginn und nach Zyklus 2 zur ETAST-Quantifizierung mittels CTT-NanoDT-Technologie entnommen.
Diagnosetest: Zirkulierende Tumorspezifische T-Zell-Nano-Erkennungstechnologie (CTT-NanoDT)
Neuartige Nachweismethode zur Quantifizierung von Effektor-Tumorantigen-spezifischen T-Zellen (ETASTs) im peripheren Blut. PBMCs, isoliert aus 5 mL peripherem Blut, werden 48 Stunden lang mit TATAN-Nanopartikeln (mit gesamten Tumorzellantigenen beladene Nanopartikel, 50 µg/mL) kokultiviert. Aktivierte ETASTs werden durch mehrfarbige Durchflusszytometrie als CD3+CD8+IFN-γ+ und CD3+CD8+CD137+ doppelt positive Zellen identifiziert und quantifiziert. Die Qualitätskontrolle erfordert einen Variationskoeffizienten (CV) < 5%.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von Behandlungsbeginn bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod, bewertet über bis zu 24 Monate
Zeit von der ersten Dosis der Chemoimmuntherapie bis zum ersten dokumentierten Krankheitsfortschritt gemäß RECIST-1.1-Kriterien (bewertet durch ein unabhängiges Radiologiekomitee) oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Tumorbewertungen werden alle 2 Behandlungszyklen (ungefähr alle 6 Wochen) durchgeführt.
Von Behandlungsbeginn bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod, bewertet über bis zu 24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Effektor-Tumorantigen-spezifischen T-Zellen (ΔETASTs)
Zeitfenster: Von Baseline bis nach Abschluss von Zyklus 2 (ungefähr Tag 42)
Von Baseline bis nach Abschluss von Zyklus 2 (ungefähr Tag 42)
Vergleich der prädiktiven Leistung: ΔETASTs vs. traditionelle Biomarker
Zeitfenster: 6 Monate und 12 Monate nach Behandlungsbeginn
6 Monate und 12 Monate nach Behandlungsbeginn
Objective Response Rate (ORR)
Zeitfenster: Beste Gesamtansprechrate vom Behandlungsbeginn bis zum Studienabschluss, bis zu 24 Monate
Anteil der Patienten, die eine vollständige Remission (CR) oder partielle Remission (PR) gemäß RECIST-1.1-Kriterien erreichen, bewertet durch ein unabhängiges radiologisches Komitee. Vergleich zwischen hohen vs. niedrigen ΔETAST-Gruppen.
Beste Gesamtansprechrate vom Behandlungsbeginn bis zum Studienabschluss, bis zu 24 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod aus beliebiger Ursache, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 24 Monaten
Zeit von der ersten Dosis der Chemoimmuntherapie bis zum Tod aus irgendeiner Ursache. Patienten, die am Ende der Studie noch leben, werden zum letzten bekannten Lebenddatum zensiert.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod aus beliebiger Ursache, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 24 Monaten
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Von Behandlungsbeginn bis 30 Tage nach der letzten Behandlungsdosis, bis zu etwa 24 Monaten
Häufigkeit, Art und Schweregrad unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Chemoimmuntherapie, bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0. Besonderer Fokus auf immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs), einschließlich Pneumonitis, Hepatitis, Kolitis, Myokarditis und Endokrinopathien. Auch die Sicherheit der Blutentnahmeverfahren wird überwacht.
Von Behandlungsbeginn bis 30 Tage nach der letzten Behandlungsdosis, bis zu etwa 24 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Januar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20251026103020786-2

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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