Modermælk og forbindelsen til overvægt/fedme og moderens kost i triaden mor-modermælk-barn (BLOOM-Triad)

Den globale fedmeepidemi fortsætter med at eskalere, og fremskrivninger viser, at 1 ud af 5 kvinder og 1 ud af 7 mænd vil være overvægtige i 2030. Maternal overvægt øger risikoen for barndomsfedme med 264 %, og børn med overvægt/fedme har større sandsynlighed for at blive overvægtige voksne.

Fedme-relaterede metaboliske dysfunktioner (betændelse, insulinresistens, dyslipidæmi) øger risikoen for morbiditet og mortalitet. Amning mindsker risikoen for overvægt/fedme, men mødre med overvægt/fedme oplever ofte udfordringer med igangsættelse, fortsættelse og ændret mælkesammensætning, der viser forhøjede niveauer af leptin, insulin og n-6/n-3-fedtsyrer. Imidlertid forbliver resultater for andre komponenter, såsom samlet fedt, fedtsyrer, insulin, adipokiner, carotenoider og immunfaktorer, inkonsistente på grund af metodologiske begrænsninger og manglende omfattende analyse. Ikke desto mindre er de potentielle pro-inflammatoriske og fedme-fremkaldende egenskaber af mælk produceret af mødre med overvægt/fedme blevet diskuteret. Nylige systematiske oversigter forbinder brystmælksprotein, fedt, leptin og IL-6 med spædbarnsvækst og fedme. Resultater for andre komponenter forbliver uklare på grund af små prøver, metodologiske begrænsninger og manglende en systematisk tilgang til at analysere brystmælk som et komplekst biologisk system. Ændringer i brystmælkens sammensætning kan stamme fra forstyrret de novo-syntese, transport over blod-brystmælksbarrieren eller ændrede cirkulerende niveauer. Nylige studier viste nedsat de novo-syntese af C15:0- og C16:1-fedtsyrer, sandsynligvis forårsaget af insulinresistens og reduceret langkædet fedtsyretransport forbundet med betændelse (hæmmer lipoproteinlipaseaktivitet essentiel for transport af lipidforbindelser). Derfor kan dårlig kardiometabolsk status mediere ændrede amningsresultater og mælkesammensætning, men det kræver yderligere studier. Studier blandt ikke-amnende individer foreslog, at livsstil og kost spiller afgørende roller i at mindske overvægt/fedmes metaboliske implikationer (f.eks. metabolisk sund overvægtig (MHO) og metabolisk overvægtig med normalvægt (MONW) fænotyper). Maternal kost kan påvirke brystmælkens koncentration af visse kostafhængige næringsstoffer og bioaktive stoffer (f.eks. fedtsyrer, vitaminer A, D og carotenoider). Tilsvarende synes pro-sunde/usunde kostvaner at have gavnlige/ugunstige effekter på brystmælkens sammensætning og amningsresultater, men resultaterne forbliver uafklarede. Ikke desto mindre foreslår nogle, at kost kan afbøde effekterne af maternal overvægt/fedme på brystmælkens sammensætning hos mødre med overvægt/fedme. Mekanismerne, der forbinder fedme-relaterede ændringer i brystmælk med spædbarnsudvikling, forbliver uklare. Dette studie adresserer dette hul ved at studere moderen-brystmælk-spædbarnet-triadet, med fokus på maternal kardiometabolsk status, kost, brystmælkens sammensætning som et komplekst biologisk system og antropometriske og metaboliske udfald.

Dette studie sigter mod at belyse det komplekse samspil mellem maternal fedme, kardiometabolsk status, kost og brystmælkens sammensætning og at forstå brystmælkens rolle i transmissionen af fedme og formningen af spædbarnets metaboliske sundhed.

Vores forskningsspørgsmål vil sigte mod at bestemme/undersøge følgende spørgsmål:

Q1. Hvordan differentierer den maternale BMI-kategori brystmælkens sammensætning fra et systemisk perspektiv? Q2. Hvordan mediere maternal kardiometabolsk status OW/OB-relaterede ændringer i brystmælkens sammensætning? Q3. Om (og hvordan) moderer maternal kost OW/OB-relaterede ændringer i brystmælkens sammensætning? Q4. Om (og hvordan) differentierer maternal OW/OB spædbarnets metabolomiske profil? Q5. Om (og hvordan) påvirker OW/OB-relaterede ændringer i brystmælkens sammensætning spæbarnets udfald og fedmerisiko? Q6. Om (og hvordan) moderer maternale kostvaner ugunstige sundhedsudfald af maternal OW/OB hos spædbørn?

Forskningshypoteserne antager, at:

H1. Maternal OW og OB er forbundet med pro-inflammatoriske egenskaber og ændret brystmælksmetabolom via fedme-relateret lavgradsbetændelse, metaboliske ændringer og oxidativ stress, ikke kostforskelle.

H2. Metabolisk sunde OW- og OB-mødre producerer mindre ændret brystmælk end metabolisk usunde mødre, da kardiometabolsk status mediere mellem fedme og brystmælkens sammensætning.

H3. En pro-sund kostvaner dæmper, og en vestliggjort kostvaner forværrer fedme-relaterede ændringer i brystmælkens sammensætning på grund af forskelle i koncentrationer af pro-, anti-inflammatoriske og antioxidative kostforbindelser.

H4. Spædbørn af OW- og OB-mødre har ændrede vækstbaner og metaboliske veje, højere fedtmasse og oxidativ stress sammenlignet med spædbørn af NW-mødre.

H5. Fedme-relaterede ændringer i brystmælkens sammensætning bestemmer ændringer i spædbarnets udfald.

H6. Maternale pro-sunde/vestliggjorte kostvaner og metabolisk sundhed mildner/forværrer de ugunstige effekter af overvægt og fedme på spædbarnets udfald.

Undersøgerne vil verificere disse hypoteser baseret på resultater indsamlet ved brug af guldstandarder og nye kropsammensætningsvurderinger og analytiske metoder (DXA-skanninger, HPLC, GC-MS, ELISA og LC-MS), næringsstofbaseret og kostvanebaseret kostvurdering med biomarkørvalidering, dybdegående evaluering af maternal kardiometabolsk status og spædbarnets udfald, og en systemisk tilgang til brystmælkens sammensætningsanalyse. Resultaterne vil lægge grundlaget for skræddersyede, evidensbaserede interventioner for at afbryde den generationsovergående transmission af fedme. Yderligere. bidrage til at fremme sundhedsvidenskabsdisciplinen og reducere den globale sundhedsbyrde af overvægt og fedme, støtte realiseringen af WHO's Globale Ernæringsmål.