Leite materno e a sua ligação ao excesso de peso/obesidade e à dieta materna na tríade mãe-leite materno-criança (BLOOM-Triad)

A pandemia global de obesidade continua a escalar, com projeções a mostrarem que 1 em cada 5 mulheres e 1 em cada 7 homens serão obesos até 2030. A obesidade materna aumenta o risco de obesidade infantil em 264%, e crianças com excesso de peso/obesas são mais propensas a tornarem-se adultos obesos.

As disfunções metabólicas associadas à obesidade (inflamação, resistência à insulina, dislipidemia) aumentam os riscos de morbilidade e mortalidade. A amamentação mitiga os riscos de excesso de peso/obesidade, contudo, mães com excesso de peso/obesidade frequentemente enfrentam desafios na iniciação, continuação e alteração da composição do leite, mostrando níveis elevados de leptina, insulina e ácidos gordos n-6/n-3. No entanto, os resultados sobre outros componentes, como gordura total, ácidos gordos, insulina, adipocinas, carotenoides e fatores imunitários, permanecem inconsistentes devido a limitações metodológicas e falta de análise abrangente. Ainda assim, as potenciais propriedades pró-inflamatórias e obesogénicas do leite produzido por mães com excesso de peso/obesidade têm sido discutidas. Revisões sistemáticas recentes ligam a proteína, gordura, leptina e IL-6 do leite materno ao crescimento e adiposidade do lactente. Os resultados para outros componentes permanecem pouco claros devido a amostras pequenas, limitações metodológicas e falta de uma abordagem sistémica para analisar o leite materno como um sistema biológico complexo. Alterações na composição do leite materno podem resultar da síntese de novo perturbada, transporte através da barreira sangue-leite materno, ou níveis circulantes alterados. Estudos recentes mostraram síntese de novo prejudicada dos ácidos gordos C15:0 e C16:1, provavelmente causada por resistência à insulina e transferência reduzida de ácidos gordos de cadeia longa ligada à inflamação (suprimindo a atividade da lipoproteína lipase essencial para transportar compostos lipídicos). Por isso, um estado cardiometabólico pobre pode mediar resultados alterados da amamentação e composição do leite, mas requer mais estudos. Estudos entre indivíduos não lactantes sugeriram que o estilo de vida e a dieta desempenham papéis cruciais na mitigação das implicações metabólicas do excesso de peso/obesidade (por exemplo, fenótipos de obesidade metabolicamente saudável (MHO) e obesidade metabólica com peso normal (MONW)). A dieta materna pode influenciar a concentração no leite materno de certos nutrientes e bioativos dependentes da dieta (por exemplo, ácidos gordos, vitaminas A, D e carotenoides). Da mesma forma, padrões alimentares pró-saudáveis/não saudáveis parecem ter efeitos benéficos/desfavoráveis na composição do leite materno e resultados da amamentação, mas os resultados permanecem inconclusivos. No entanto, alguns sugerem que a dieta pode mitigar os efeitos do excesso de peso/obesidade materna na composição do leite materno em mães com excesso de peso/obesidade. Os mecanismos que ligam as alterações relacionadas com a obesidade no leite materno ao desenvolvimento do lactente permanecem pouco claros. Este estudo aborda esta lacuna ao estudar a tríade mãe-leite materno-lactente, focando-se no estado cardiometabólico materno, dieta, composição do leite materno como um sistema biológico complexo, e resultados antropométricos e metabólicos.

Este estudo visa elucidar a interação complexa entre adiposidade materna, estado cardiometabólico, dieta e composição do leite materno e compreender o papel do leite materno na transmissão da obesidade e na moldagem da saúde metabólica do lactente.

As nossas questões de investigação visarão determinar/explorar as seguintes questões:

Q1. Como é que a categoria de IMC materna diferencia a composição do leite materno de uma perspetiva sistémica? Q2. Como é que o estado cardiometabólico materno medeia as alterações relacionadas com excesso de peso/obesidade na composição do leite materno? Q3. Se (e como) a dieta materna modera as alterações relacionadas com excesso de peso/obesidade na composição do leite materno? Q4. Se (e como) o excesso de peso/obesidade materna diferencia o perfil metabolómico do lactente? Q5. Se (e como) as alterações relacionadas com excesso de peso/obesidade na composição do leite materno influenciam os resultados do lactente e o risco de obesidade? Q6. Se (e como) os padrões alimentares maternos moderam os resultados adversos de saúde do excesso de peso/obesidade materna nos lactentes?

As hipóteses de investigação assumem que:

H1. O excesso de peso e a obesidade materna estão associados a propriedades pró-inflamatórias e metaboloma do leite materno alterado via inflamação de baixo grau relacionada com a obesidade, alterações metabólicas e stresse oxidativo, não diferenças dietéticas.

H2. Mães com excesso de peso e obesas metabolicamente saudáveis produzem leite materno menos alterado do que mães metabolicamente não saudáveis, uma vez que o estado cardiometabólico medeia entre adiposidade e composição do leite materno.

H3. Um padrão alimentar pró-saudável atenua, e um padrão alimentar ocidentalizado exacerba, alterações relacionadas com a obesidade na composição do leite materno devido a diferenças nas concentrações de compostos dietéticos pró-, anti-inflamatórios e antioxidantes.

H4. Lactentes de mães com excesso de peso e obesas têm trajetórias de crescimento e vias metabólicas alteradas, maior massa gorda e stresse oxidativo em comparação com lactentes de mães com peso normal.

H5. Alterações relacionadas com a obesidade na composição do leite materno determinam alterações nos resultados do lactente.

H6. Padrões alimentares maternos pró-saúde/ocidentalizados e saúde metabólica mitigam/exacerbam os efeitos adversos do excesso de peso e obesidade nos resultados do lactente.

Os investigadores verificarão estas hipóteses com base em resultados recolhidos utilizando padrões de ouro e novos métodos de avaliação da composição corporal e métodos analíticos (scans DXA, HPLC, GC-MS, ELISA e LC-MS), avaliação dietética baseada em nutrientes e padrões alimentares com validação de biomarcadores, avaliação aprofundada do estado cardiometabólico materno e resultados do lactente, e uma abordagem sistémica à análise da composição do leite materno. Os resultados estabelecerão a base para intervenções personalizadas, baseadas em evidências, para interromper a transmissão intergeracional da obesidade. Além disso, contribuirão para avançar a disciplina das ciências da saúde e diminuir o fardo global de saúde do excesso de peso e obesidade, apoiando a realização dos Objetivos Globais de Nutrição da OMS.