Evaluering af NWRD09 for kvindelige deltagere med vedvarende HPV16-infektion

Inklusionskriterier:

• Deltagere, der har fuldt forstået undersøgelsen, er i stand til og villige til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og frivilligt underskriver skriftlig ICF;
• Kvindelige deltagere i alderen 18-60 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af ICF;
• Vedvarende HPV16-infektion, defineret som virologisk bekræftet HPV16-positivitet, der har vedvaret i ≥ 6 måneder før screening (f.eks. skal deltagerne give undersøgelsesleder-godkendt dokumentation for HPV16-infektion ≥ 6 måneder før screening og være HPV16-positive på screeningstidspunktet);
• Deltagere skal have bekræftede cytologiske resultater af atypiske pladeceller, der ikke kan udelukke højgradig pladeepiteliel læsion (ASC-H) eller højgradig pladeepiteliel læsion (HSIL) på screeningstidspunktet (histopatologisk bekræftet cervical/vaginal/vulvær LSIL er acceptabelt, men ikke påkrævet);
• Tilfredsstillende kolposkopi ved screening;
• Normale større organfunktioner ved screening;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum graviditetstestresultat ved screening. Alle WOCBP-deltagere er enige om frivilligt at anvende effektiv prævention fra underskrivelse af ICF til afslutningen af undersøgelsen. Derudover skal kvindelige deltagere være enige om ikke at donere æg i denne periode.

Eksklusionskriterier:

• Histopatologisk bekræftet højgradig cervical, vulvær, vaginal eller anal intraepiteliel læsion (inklusive endocervikal adenokarcinom-in-situ [AIS]) eller invasiv kræft, ELLER cervicale cytologiresultater, der viser pladecellecarcinom (SCC), atypiske kirtelceller (AGC) eller AIS ved screening;
• Negativ for HPV16 som bekræftet ved real-time kvantitativ polymerasekædereaktion (RT-qPCR) ved screening;
• Komorbiditet med infektionssygdomme, såsom akut bekkenbetændelse, urinvejsinfektion eller andre aktive infektioner, der kræver systemisk behandling før første injektion;
• Deltagere med uafklarede vaginale/cervikale tilstande før første injektion, der kan påvirke den kliniske respons (f.eks. almindelige seksuelt overførte infektioner såsom gonorré, genital herpes, osv.);
• Positive serologiske testresultater ved screening for human immundefektvirus (HIV), treponema pallidum antistof eller hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) positiv; eller hepatitis C virus antistof (HCV-Ab) positiv og hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) kvantitativ > den nedre grænse for den positive detektionsværdi på undersøgelsesstedet;
• Væsentlige abnormiteter ved screenings-ECG, inklusive QTc-interval > 470 msek (gennemsnit af triplikatmålinger korrigeret for hjertefrekvens ved brug af Fridericias formel), eller historie/nærvær af kliniske symptomer på hjertesygdomme, der ikke er godt kontrolleret, såsom New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller højere hjertesvigt, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder og klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention;
• Systemisk kortikosteroidbrug (f.eks. > 10 mg/dag prednison i > 1 uge) inden for 30 dage før screening, undtagen hormonersættelsesterapi og lokal/topisk brug (f.eks. okulær, intratracheal);
• Immunsuppressiv brug (> 1 uge) inden for 30 dage eller 5 lægemiddelhalveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før screening (inkluderende, men ikke begrænset til cyclosporin, tacrolimus, azathioprin, 6-mercaptopurin eller antilymphocyt globulin);
• Nuværende eller planlagt brug af sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (DMARDs, f.eks. azathioprin, cyclophosphamid, cyclosporin, methotrexat) eller biologiske DMARDs (f.eks. infliximab, adalimumab, etanercept) under undersøgelsen;
• Har modtaget enhver vaccine (undtagen HPV profylaktiske vacciner) inden for 8 uger før screening eller planlægger at modtage enhver vaccine under undersøgelsen;
• Historie med terapeutisk HPV-vaccination.