Valutazione di NWRD09 per partecipanti di sesso femminile con infezione persistente da HPV16

Criteri di inclusione:

• Partecipanti che hanno compreso appieno lo studio, in grado e disposti a rispettare tutte le procedure dello studio, e che firmano volontariamente il consenso informato scritto (ICF);
• Partecipanti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 60 anni (inclusi) al momento della firma dell'ICF;
• Infezione persistente da HPV16, definita come positività virologicamente confermata per HPV16 persistente per ≥ 6 mesi prima dello screening (ad esempio, i partecipanti devono fornire prove approvate dallo sperimentatore di infezione da HPV16 ≥ 6 mesi prima dello screening ed essere positivi all'HPV16 al momento dello screening);
• I partecipanti devono avere un risultato citologico confermato di cellule squamose atipiche che non escludono una lesione intraepiteliale squamosa di alto grado (ASC-H) o una lesione intraepiteliale squamosa di alto grado (HSIL) al momento dello screening (lesioni intraepiteliali squamose di basso grado (LSIL) cervicali/vaginali/vulvari confermate istopatologicamente sono accettabili ma non richieste);
• Colposcopia soddisfacente allo screening;
• Funzioni normali degli organi principali allo screening;
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sierico allo screening. Tutte le partecipanti WOCBP accettano di utilizzare volontariamente una contraccezione efficace, dalla firma dell'ICF fino alla fine dello studio. Inoltre, le partecipanti di sesso femminile devono accettare di non donare ovociti durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

• Lesioni intraepiteliali di alto grado cervicali, vulvari, vaginali o anali confermate istopatologicamente (incluso l'adenocarcinoma in situ [AIS] endocervicale) o cancro invasivo, OPPURE risultati citologici cervicali che mostrano carcinoma a cellule squamose (SCC), cellule ghiandolari atipiche (AGC) o AIS allo screening;
• Negatività per HPV16 confermata mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (RT-qPCR) allo screening;
• Malattie infettive concomitanti, come malattia infiammatoria pelvica acuta, infezione del tratto urinario o altre infezioni attive che richiedono trattamento sistemico prima della prima iniezione;
• Partecipanti con condizioni vaginali/cervicali non risolte prima della prima iniezione che potrebbero influenzare la risposta clinica (ad esempio, comuni infezioni sessualmente trasmissibili come gonorrea, herpes genitale, ecc.);
• Risultati positivi dei test sierologici allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpi contro il treponema pallidum, o antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) positivo; o anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV-Ab) positivi e acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) quantitativo > il limite inferiore del valore di rilevamento positivo del sito di studio;
• Anomalie significative all'ECG di screening, inclusi intervallo QTc > 470 msec (media di tre misurazioni corrette per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia), o storia/presenza di sintomi clinici di malattie cardiache non ben controllate, come insufficienza cardiaca di classe 2 o superiore della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi e aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede trattamento o intervento;
• Uso di corticosteroidi sistemici (ad esempio, > 10 mg/giorno di prednisone per > 1 settimana) entro 30 giorni prima dello screening, esclusa la terapia ormonale sostitutiva e l'uso locale/topico (ad esempio, oculare, intratracheale);
• Uso di immunosoppressori (> 1 settimana) entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia più lungo) prima dello screening (inclusi ma non limitati a ciclosporina, tacrolimus, azatioprina, 6-mercaptopurina o globulina antilinfocitaria);
• Uso attuale o pianificato di farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD, ad esempio azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina, metotrexato) o DMARD biologici (ad esempio infliximab, adalimumab, etanercept) durante lo studio;
• Ricezione di qualsiasi vaccino (diverso dai vaccini profilattici contro l'HPV) entro 8 settimane prima dello screening o pianificazione di ricevere qualsiasi vaccino durante lo studio;
• Storia di vaccinazione terapeutica contro l'HPV.