Evaluering av NWRD09 for kvinnelige deltakere med vedvarende HPV16-infeksjon

Inklusjonskriterier:

• Deltakere som har fullt forstått studien, er i stand til og villige til å følge alle studieprosedyrer, og frivillig signerer skriftlig samtykkeerklæring (ICF);
• Kvinnelige deltakere i alderen 18–60 år (inklusive) på tidspunktet for signering av ICF;
• Vedvarende HPV16-infeksjon, definert som virologisk bekreftet HPV16-positivitet som har vedvart i ≥ 6 måneder før screening (f.eks. må deltakerne gi forskergodkjent dokumentasjon på HPV16-infeksjon ≥ 6 måneder før screening og være HPV16-positive ved screeningtidspunktet);
• Deltakere må ha bekreftede cytologiske resultater på atypiske skvamøse celler som ikke kan utelukke høggrads skvamøs intraepitelial lesjon (ASC-H) eller høggrads skvamøs intraepitelial lesjon (HSIL) ved screeningtidspunktet (histopatologisk bekreftet lavgrads skvamøs intraepitelial lesjon [LSIL] i livmorhals/skjede/vulva er akseptabelt, men ikke påkrevd);
• Tilfredsstillende kolposkopi ved screening;
• Normal hovedorganfunksjon ved screening;
• Kvinner i fruktbar alder må ha et negativt serum graviditetstestresultat ved screening. Alle WOCBP-deltakere (kvinner i fruktbar alder) samtykker i å frivillig bruke effektiv prevensjon fra signering av ICF til studiens slutt. I tillegg må kvinnelige deltakere samtykke i ikke å donere egg i denne perioden.

Eksklusjonskriterier:

• Histopatologisk bekreftede høggrads livmorhals-, vulva-, skjede- eller anal intraepiteliale lesjoner (inkludert endocervikal adenokarcinom in situ [AIS]) eller invasiv kreft, ELLER livmorhalscytologi som viser skvamøscellekarsinom (SCC), atypiske kjertelceller (AGC) eller AIS ved screening;
• Negativ for HPV16 bekreftet ved real-time kvantitativ polymerasekjedereaksjon (RT-qPCR) ved screening;
• Sammenhengende infeksjonssykdommer, som akutt bekkenbetennelse, urinveisinfeksjon eller andre aktive infeksjoner som krever systemisk behandling før første injeksjon;
• Deltakere med uavklarte skjede-/livmorhalsforhold før første injeksjon som kan påvirke klinisk respons (f.eks. vanlige seksuelt overførbare infeksjoner som gonoré, genital herpes, etc.);
• Positive serologiske testresultater ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), treponema pallidum-antistoff, eller hepatitt B-virus overflateantigen (HBsAg) positiv; eller hepatitt C-virus antistoff (HCV-Ab) positiv og hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) kvantitativ > nedre grense for positiv deteksjonsverdi på studiestedet;
• Betydelige avvik ved screeningens EKG, inkludert QTc-intervall > 470 ms (gjennomsnitt av trippel målinger korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias formel), eller historie/forekomst av kliniske symptomer på hjerte- og karsykdommer som ikke er godt kontrollert, som New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller høyere hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, og klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon;
• Systemisk kortikosteroidbruk (f.eks. > 10 mg/dag prednison i > 1 uke) innen 30 dager før screening, unntatt hormonerstattende behandling og lokal/topisk bruk (f.eks. okulær, intratrakeal);
• Immunsuppressiv bruk (> 1 uke) innen 30 dager eller 5 medikamenthalveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screening (inkludert, men ikke begrenset til, cyklosporin, takrolimus, azatioprin, 6-merkaptopurin eller antilymfocytglobulin);
• Nåværende eller planlagt bruk av sykdomsmodifiserende antireumatika (DMARDs, f.eks. azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, metotreksat) eller biologiske DMARDs (f.eks. infliksimab, adalimumab, etanercept) under studien;
• Mottatt noe vaksine (annet enn HPV profylaktiske vaksiner) innen 8 uker før screening eller planlegger å motta noen vaksine under studien;
• Tidligere terapeutisk HPV-vaksinasjon.