Evaluatie van NWRD09 voor vrouwelijke deelnemers met persisterende HPV16-infectie

Inclusiecriteria:

• Deelnemers die de studie volledig hebben begrepen, in staat en bereid zijn om alle studieprocedures na te leven en vrijwillig de schriftelijke ICF ondertekenen;
• Vrouwelijke deelnemers van 18-60 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van de ICF;
• Aanhoudende HPV16-infectie, gedefinieerd als virologisch bevestigde HPV16-positiviteit die ≥ 6 maanden vóór screening aanhoudt (bijv. deelnemers moeten door de onderzoeker goedgekeurd bewijs leveren van HPV16-infectie ≥ 6 maanden vóór screening en HPV16-positief zijn op het moment van screening);
• Deelnemers moeten bevestigde cytologische resultaten hebben van atypische plaveiselcellen die hooggradige plaveiselepitheellaesie (ASC-H) niet kunnen uitsluiten of hooggradige plaveiselepitheellaesie (HSIL) op het moment van screening (histopathologisch bevestigde cervicale/vaginale/vulvaire LSIL zijn acceptabel maar niet vereist);
• Bevredigende colposcopie tijdens screening;
• Normale functies van de belangrijkste organen tijdens screening;
• Vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben tijdens screening. Alle WOCBP-deelnemers stemmen ermee in om vrijwillig effectieve anticonceptie te gebruiken, vanaf ondertekening van de ICF tot het einde van de studie. Daarnaast moeten vrouwelijke deelnemers ermee instemmen om gedurende deze periode geen eicellen te doneren.

Exclusiecriteria:

• Histopathologisch bevestigde hooggradige cervicale, vulvaire, vaginale of anale intra-epitheliale laesies (inclusief endocervicaal adenocarcinoom in situ [AIS]) of invasieve kanker, OF cervicale cytologieresultaten die plaveiselcelcarcinoom (SCC), atypische kliercellen (AGC) of AIS tonen tijdens screening;
• Negatief voor HPV16 zoals bevestigd door real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie (RT-qPCR) tijdens screening;
• Comorbide infectieziekten, zoals acute bekkenontsteking, urineweginfectie of andere actieve infecties die systemische behandeling vereisen vóór de eerste injectie;
• Deelnemers met onopgeloste vaginale/cervicale aandoeningen vóór de eerste injectie die de klinische respons kunnen beïnvloeden (bijv. veelvoorkomende seksueel overdraagbare infecties zoals gonorroe, genitale herpes, enz.);
• Positieve serologische testresultaten tijdens screening voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), treponema pallidum-antilichaam, of hepatitis B-virusoppervlakte-antigeen (HBsAg) positief; of hepatitis C-virus-antilichaam (HCV-Ab) positief en hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) kwantitatief > de ondergrens van de positieve detectiewaarde van de studieplaats;
• Significante afwijkingen bij het screenings-ECG, inclusief QTc-interval > 470 msec (gemiddelde van drievoudige metingen gecorrigeerd voor hartslag met de formule van Fridericia), of anamnese/aanwezigheid van klinische symptomen van hartziekten die niet goed onder controle zijn, zoals New York Heart Association (NYHA) Klasse 2 of hoger hartfalen, instabiele angina, myocardinfarct binnen de afgelopen 6 maanden, en klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist;
• Systeemgebruik van corticosteroïden (bijv. > 10 mg/dag prednison gedurende > 1 week) binnen 30 dagen vóór screening, exclusief hormoonvervangende therapie en lokaal/topisch gebruik (bijv. oculair, intratracheaal);
• Immunosuppressivumgebruik (> 1 week) binnen 30 dagen of 5 geneesmiddelhalfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór screening (inclusief maar niet beperkt tot cyclosporine, tacrolimus, azathioprine, 6-mercaptopurine of antilymfocytenglobuline);
• Huidig of gepland gebruik van ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARD's, bijv. azathioprine, cyclofosfamide, cyclosporine, methotrexaat) of biologische DMARD's (bijv. infliximab, adalimumab, etanercept) tijdens de studie;
• Ontvangen van enig vaccin (behalve HPV-profyactische vaccins) binnen 8 weken vóór screening of van plan om enig vaccin te ontvangen tijdens de studie;
• Anamnese van therapeutische HPV-vaccinatie.