Utvärdering av NWRD09 för kvinnliga deltagare med bestående HPV16-infektion

Inklusionskriterier:

• Deltagare som har fullt förstått studien, kan och är villiga att följa alla studieprocedurer, och frivilligt undertecknar skriftligt informerat samtycke (ICF);
• Kvinnliga deltagare i åldern 18–60 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av ICF;
• Bestående HPV16-infektion, definierad som virologiskt bekräftad HPV16-positivitet som varat ≥ 6 månader före screening (t.ex. deltagare måste tillhandahålla granskare-godkända bevis på HPV16-infektion ≥ 6 månader före screening och vara HPV16-positiva vid tidpunkten för screening);
• Deltagare måste ha bekräftade cytologiska resultat av atypiska skamceller som inte kan utesluta höggradig skamintraepitelial lesion (ASC-H) eller höggradig skamintraepitelial lesion (HSIL) vid tidpunkten för screening (histopatologiskt bekräftad cervikal/vaginal/vulvar LSIL är acceptabelt men inte krävs);
• Tillfredsställande kolposkopi vid screening;
• Normal huvudorganfunktion vid screening;
• Kvinnor i barnafödande ålder måste ha ett negativt resultat på serumgraviditetstest vid screening. Alla WOCBP-deltagare samtycker till att frivilligt använda effektiv preventivmedel, från undertecknandet av ICF till studiens slut. Dessutom måste kvinnliga deltagare samtycka till att inte donera ägg under denna period.

Exklusionskriterier:

• Histopatologiskt bekräftade högstadiecervikala, vulvära, vaginala eller anala intraepiteliala lesioner (inklusive endocervikal adenocarcinom in situ [AIS]) eller invasiv cancer, ELLER cervikala cytologiresultat som visar skamcellscancer (SCC), atypiska körtelceller (AGC) eller AIS vid screening;
• Negativ för HPV16 enligt bekräftelse med realtidskvantitativ polymeraskedjereaktion (RT-qPCR) vid screening;
• Samtidiga infektionssjukdomar, såsom akut bäckeninflammatorisk sjukdom, urinvägsinfektion eller andra aktiva infektioner som kräver systemisk behandling före första injektionen;
• Deltagare med olösta vaginala/cervikala tillstånd före första injektionen som kan påverka kliniskt svar (t.ex. vanliga sexuellt överförbara infektioner som gonorré, genital herpes, etc.);
• Positiva serologiska testresultat vid screening för humant immunbristvirus (HIV), treponema pallidum-antikropp eller hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) positiv; eller hepatit C-virusantikropp (HCV-Ab) positiv och hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) kvantitativ > den nedre gränsen för det positiva detektionsvärdet på studielokalen;
• Signifikanta avvikelser vid screenings-EKG, inklusive QTc-intervall > 470 ms (genomsnitt av trippelmätningar korrigerade för hjärtfrekvens med Fridericias formel), eller historia/förekomst av kliniska symptom på hjärtsjukdomar som inte är väl kontrollerade, såsom New York Heart Association (NYHA) klass 2 eller högre hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna, och kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention;
• Systemisk kortikosteroidanvändning (t.ex. > 10 mg/dag prednison i > 1 vecka) inom 30 dagar före screening, exklusive hormonersättningsterapi och lokal/topisk användning (t.ex. okulär, intratrakeal);
• Immunsuppressivanvändning (> 1 vecka) inom 30 dagar eller 5 läkemedelshalveringstider (vilket som är längre) före screening (inklusive men inte begränsat till cyklosporin, takrolimus, azatioprin, 6-merkaptopurin eller antilymfocytglobulin);
• Nuvarande eller planerad användning av sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs, t.ex. azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, metotrexat) eller biologiska DMARDs (t.ex. infliximab, adalimumab, etanercept) under studien;
• Mottagit något vaccin (förutom HPV-profilaktiska vacciner) inom 8 veckor före screening eller planerar att ta emot något vaccin under studien;
• Tidigare terapeutisk HPV-vaccination.