Schnelle antidepressive Wirkung von Ketamin bei Major Depression

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Allgemeine Einschlusskriterien für Patienten

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren.
2. Jeder Proband muss über ein ausreichendes Maß an Verständnis verfügen, um allen erforderlichen Tests und Untersuchungen zuzustimmen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
3. Die Probanden müssen die DSM-IV-Kriterien für Major Depression (MDD) ohne psychotische Merkmale erfüllen, basierend auf einer klinischen Bewertung und bestätigt durch ein strukturiertes diagnostisches Interview, SCID-P.
4. Die Probanden müssen beim Screening und zu Beginn der Studienphase I eine Anfangspunktzahl von mindestens 20 auf dem MADRS haben.
5. Die Probanden müssen in der Vergangenheit während einer depressiven Episode nicht auf eine angemessene Dosis und Dauer von mindestens einem Antidepressivum (SSRI, Bupropion oder Venlafaxin) angesprochen haben
6. Aktuelle depressive Episode von mindestens 4 Wochen Dauer.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilstudie 4 (Patienten mit MDD)

1. Erkrankungsalter weniger als 40 Jahre.
2. Probanden mit MDD müssen die DSM-IV-Kriterien für eine einzelne Episode oder wiederkehrende schwere Depression ohne psychotische Merkmale erfüllen, basierend auf einer klinischen Bewertung und bestätigt durch ein strukturiertes diagnostisches Interview (SCID-P).
3. Ein fehlgeschlagener adäquater EKT-Versuch würde als adäquater Antidepressivum-Versuch gelten.
4. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden nach MRT.

Einschlusskriterien für gesunde Kontrollpersonen (nur Teilstudie 4)

1. Alter 18-65 Jahre.
2. Schriftliche Einverständniserklärung abgeschlossen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Allgemeine Ausschlusskriterien für Patienten

1. Aktuelle oder vergangene Diagnose von Schizophrenie oder einer anderen psychotischen Störung, wie in DSM-IV definiert.
2. Probanden mit einer Vorgeschichte von DSM-IV-Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch (außer Nikotin oder Koffein) innerhalb der letzten 3 Monate.
3. Weibliche Probanden, die entweder schwanger sind oder stillen.
4. Schwere, instabile Erkrankungen, einschließlich hepatischer, renaler, gastroenterologischer, respiratorischer, kardiovaskulärer (einschließlich ischämischer Herzkrankheit), endokrinologischer, neurologischer, immunologischer oder hämatologischer Erkrankungen.
5. Patienten mit unkorrigierter Hypothyreose oder Hyperthyreose.
6. Patienten mit einem oder mehreren Anfällen ohne klare und geklärte Ätiologie.
7. Behandlung mit einem reversiblen MAOI innerhalb von 4 Wochen vor Studienphase I.
8. Behandlung mit Fluoxetin innerhalb von 5 Wochen vor Studienphase I.
9. Behandlung mit anderen nicht erlaubten Begleitmedikationen (Anhang A für Teilstudie 2; Anhang G für Teilstudie 4) 14 Tage vor Studienphase I.
10. Während des Studiums ist keine strukturierte Psychotherapie zulässig.
11. Aktueller NIMH-Angestellter/Mitarbeiter oder deren unmittelbares Familienmitglied.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilstudie 2 (Patienten mit MDD)

1. Vorherige Behandlung mit Ketamin oder Überempfindlichkeit gegen Amantadin.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilstudie 4 (Patienten mit MDD)

1. Probanden, die derzeit Drogen konsumieren (außer Koffein oder Nikotin), dürfen in den 2 Wochen vor dem Screening keine illegalen Substanzen konsumiert haben und müssen beim Screening einen negativen Alkohol- und Drogenurintest (außer bei verschriebenen Benzodiazepinen) haben.
2. Vorhandensein einer medizinischen Erkrankung, die wahrscheinlich die Morphologie und/oder Physiologie des Gehirns verändert (z. B. Bluthochdruck, Diabetes), selbst wenn sie durch Medikamente kontrolliert wird.
3. Klinisch signifikante abnormale Labortests.
4. Bei bildgebenden Verfahren, Vorhandensein von metallischen (ferromagnetischen) Implantaten (z. B. Herzschrittmacher, Aneurysma-Clip).
5. Probanden, die nach Einschätzung des Ermittlers ein aktuelles ernsthaftes Suizid- oder Mordrisiko darstellen oder die einen MADRS-Item-10-Score von > 4 haben.

Ausschlusskriterien für gesunde Kontrollpersonen (nur Teilstudie 4)

1. Aktuelle oder vergangene Achse-I-Diagnose
2. Vorhandensein metallischer (ferromagnetischer) Implantate (z. B. Herzschrittmacher, Aneurysma-Clips).
3. Vorhandensein einer medizinischen Erkrankung, die wahrscheinlich die Morphologie und/oder Physiologie des Gehirns verändert (z. B. Bluthochdruck, Diabetes), selbst wenn sie durch Medikamente kontrolliert wird.
4. Behandlung mit einem der in Anhang G aufgeführten Ausschlussmedikamente 14 Tage vor Phase 1 der Teilstudie 4.
5. Aktueller oder früherer Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder Abhängigkeitsdiagnose (außer Nikotin oder Koffein).
6. Vorliegen psychiatrischer Störungen bei Verwandten ersten Grades.
7. Weibliche Probanden, die entweder schwanger sind oder stillen.

7.8.Aktueller NIMH-Angestellter/Mitarbeiter oder deren unmittelbares Familienmitglied.