Effets antidépresseurs rapides de la kétamine dans la dépression majeure

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Critères généraux d'inclusion des patients

1. Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 à 65 ans.
2. Chaque sujet doit avoir un niveau de compréhension suffisant pour accepter tous les tests et examens requis et signer un document de consentement éclairé.
3. Les sujets doivent remplir les critères du DSM-IV pour le trouble dépressif majeur (TDM) sans caractéristiques psychotiques, basés sur une évaluation clinique et confirmés par un entretien diagnostique structuré, SCID-P.
4. Les sujets doivent avoir un score initial d'au moins 20 sur le MADRS à l'écran et au départ de la phase I de l'étude.
5. Les sujets doivent avoir échoué à répondre dans le passé à une dose et une durée adéquates d'au moins un antidépresseur (ISRS, bupropion ou venlafaxine) au cours d'un épisode dépressif
6. Épisode dépressif actuel d'au moins 4 semaines.

Critères d'inclusion supplémentaires pour la sous-étude 4 (patients atteints de TDM)

1. Âge de début inférieur à 40 ans.
2. Les sujets atteints de TDM doivent remplir les critères du DSM-IV pour un épisode unique ou récurrent de dépression majeure sans caractéristiques psychotiques sur la base d'une évaluation clinique et confirmés par un entretien de diagnostic structuré (SCID-P).
3. L'échec d'un essai adéquat d'ECT serait considéré comme un essai adéquat d'antidépresseur.
4. Chez les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif dans les 24 heures suivant l'IRM.

Critères d'inclusion pour les sujets témoins sains (sous-étude 4 uniquement)

1. Âge 18-65 ans.
2. Consentement éclairé écrit rempli.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Critères généraux d'exclusion des patients

1. Diagnostic actuel ou passé de schizophrénie ou de tout autre trouble psychotique tel que défini dans le DSM-IV.
2. Sujets ayant des antécédents de dépendance ou d'abus de drogues ou d'alcool DSM-IV (à l'exception de la nicotine ou de la caféine) au cours des 3 mois précédents.
3. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
4. Maladies graves et instables, y compris les maladies hépatiques, rénales, gastro-entérologiques, respiratoires, cardiovasculaires (y compris les cardiopathies ischémiques), endocrinologiques, neurologiques, immunologiques ou hématologiques.
5. Sujets présentant une hypothyroïdie ou une hyperthyroïdie non corrigée.
6. Sujets avec une ou plusieurs crises sans étiologie claire et résolue.
7. Traitement avec un IMAO réversible dans les 4 semaines précédant l'étude de phase I.
8. Traitement par fluoxétine dans les 5 semaines précédant la phase I de l'étude.
9. Traitement avec tout autre médicament concomitant non autorisé (annexe A pour la sous-étude 2 ; annexe G pour la sous-étude 4) 14 jours avant la phase I de l'étude.
10. Aucune psychothérapie structurée ne sera autorisée pendant l'étude.
11. Employé / personnel actuel du NIMH ou membre de leur famille immédiate.

Critères d'exclusion supplémentaires pour la sous-étude 2 (patients atteints de TDM)

1. Traitement antérieur par la kétamine ou hypersensibilité à l'amantadine.

Critères d'exclusion supplémentaires pour la sous-étude 4 (patients atteints de TDM)

1. Les sujets qui consomment actuellement des drogues (à l'exception de la caféine ou de la nicotine), ne doivent pas avoir consommé de substances illicites au cours des 2 semaines précédant le dépistage et doivent avoir un test d'urine négatif à l'alcool et aux drogues (à l'exception des benzodiazépines prescrites) lors du dépistage.
2. Présence de toute maladie susceptible de modifier la morphologie et/ou la physiologie du cerveau (par exemple, hypertension, diabète) même si elle est contrôlée par des médicaments.
3. Tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs.
4. Pour les procédures d'imagerie, Présence d'implants métalliques (ferromagnétiques) (par exemple, stimulateur cardiaque, clip d'anévrisme).
5. - Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque suicidaire ou homicide grave actuel, ou qui ont un score MADRS 10> 4.

Critères d'exclusion pour les sujets témoins sains (sous-étude 4 uniquement)

1. Diagnostic Axe I actuel ou passé
2. Présence d'implants métalliques (ferromagnétiques) (par exemple, stimulateur cardiaque, clips d'anévrisme).
3. Présence d'une maladie susceptible d'altérer la morphologie et/ou la physiologie du cerveau (par exemple, l'hypertension, le diabète) même si elle est contrôlée par des médicaments.
4. Traitement avec l'un des médicaments d'exclusion détaillés à l'annexe G 14 jours avant la phase 1 de la sous-étude 4.
5. Diagnostic actuel ou passé d'abus d'alcool ou de substances ou de dépendance (sauf pour la nicotine ou la caféine).
6. Présence de troubles psychiatriques chez les parents au premier degré.
7. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.

7.8. Employé / personnel actuel du NIMH ou membre de leur famille immédiate.