Rapidi effetti antidepressivi della ketamina nella depressione maggiore

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Criteri generali di inclusione dei pazienti

1. Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 65 anni.
2. Ogni soggetto deve avere un livello di comprensione sufficiente per accettare tutti i test e gli esami richiesti e firmare un documento di consenso informato.
3. I soggetti devono soddisfare i criteri del DSM-IV per il Disturbo Depressivo Maggiore (MDD) senza caratteristiche psicotiche, basato sulla valutazione clinica e confermato da un colloquio diagnostico strutturato, SCID-P.
4. I soggetti devono avere un punteggio iniziale di almeno 20 sul MADRS allo schermo e al basale della fase I dello studio.
5. I soggetti non devono aver risposto in passato a una dose e durata adeguate di almeno un antidepressivo (SSRI, bupropione o venlafaxina) durante un episodio depressivo
6. Episodio depressivo in atto della durata di almeno 4 settimane.

Ulteriori criteri di inclusione per il sottostudio 4 (pazienti con MDD)

1. Età di esordio inferiore ai 40 anni.
2. I soggetti con disturbo depressivo maggiore devono soddisfare i criteri del DSM-IV per episodio singolo o ricorrente di depressione maggiore senza caratteristiche psicotiche sulla base della valutazione clinica e confermati da un colloquio diagnostico strutturato (SCID-P).
3. Un trial adeguato fallito di ECT sarebbe considerato un trial antidepressivo adeguato.
4. Nelle donne in età fertile, un test di gravidanza negativo entro 24 ore dalla risonanza magnetica.

Criteri di inclusione per soggetti di controllo sani (solo sottostudio 4)

1. Età 18-65 anni.
2. Consenso informato scritto completato.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Criteri generali di esclusione del paziente

1. Diagnosi attuale o pregressa di schizofrenia o di qualsiasi altro disturbo psicotico come definito nel DSM-IV.
2. - Soggetti con una storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol secondo il DSM-IV (ad eccezione di nicotina o caffeina) nei 3 mesi precedenti.
3. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
4. Malattie gravi e instabili incluse malattie epatiche, renali, gastroenterologiche, respiratorie, cardiovascolari (inclusa cardiopatia ischemica), endocrinologiche, neurologiche, immunologiche o ematologiche.
5. Soggetti con ipotiroidismo o ipertiroidismo non corretto.
6. Soggetti con una o più crisi senza un'eziologia chiara e risolta.
7. Trattamento con un IMAO reversibile entro 4 settimane prima della fase I dello studio.
8. Trattamento con fluoxetina nelle 5 settimane precedenti la fase I dello studio.
9. Trattamento con qualsiasi altro farmaco concomitante non consentito (Appendice A per il Sottostudio 2; Appendice G per il Sottostudio 4) 14 giorni prima della fase I dello studio.
10. Nessuna psicoterapia strutturata sarà consentita durante lo studio.
11. Attuale dipendente/personale NIMH o loro parente stretto.

Ulteriori criteri di esclusione per il sottostudio 2 (pazienti con MDD)

1. Precedente trattamento con ketamina o ipersensibilità all'amantadina.

Ulteriori criteri di esclusione per il sottostudio 4 (pazienti con MDD)

1. I soggetti che attualmente fanno uso di droghe (eccetto caffeina o nicotina), non devono aver fatto uso di sostanze illecite nelle 2 settimane precedenti lo screening e devono avere un test delle urine negativo per alcol e droghe (ad eccezione delle benzodiazepine prescritte) test delle urine allo screening.
2. Presenza di qualsiasi malattia medica che possa alterare la morfologia e/o la fisiologia cerebrale (ad es. ipertensione, diabete) anche se controllata da farmaci.
3. Test di laboratorio anomali clinicamente significativi.
4. Per le procedure di imaging, presenza di impianti metallici (ferromagnetici) (ad es. pacemaker cardiaco, clip per aneurisma).
5. - Soggetti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un attuale grave rischio di suicidio o omicidio, o che hanno un punteggio MADRS item 10 >4.

Criteri di esclusione per soggetti di controllo sani (solo sottostudio 4)

1. Diagnosi attuale o passata dell'Asse I
2. Presenza di impianti metallici (ferromagnetici) (ad esempio, pacemaker cardiaco, clip per aneurisma).
3. Presenza di malattie mediche che possono alterare la morfologia e/o la fisiologia del cervello (ad es. ipertensione, diabete) anche se controllate da farmaci.
4. Trattamento con uno qualsiasi dei farmaci esclusivi descritti nell'Appendice G 14 giorni prima della Fase 1 del Sottostudio 4.
5. Diagnosi attuale o passata di abuso di alcol o sostanze o dipendenza (ad eccezione di nicotina o caffeina).
6. Presenza di disturbi psichiatrici nei parenti di primo grado.
7. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.

7.8.Attuale dipendente/personale NIMH o loro parente stretto.