Lapatinibditosylat bei der Behandlung von Patienten mit steigendem PSA-Wert, der auf rezidivierendes Prostatakarzinom hinweist

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose von Prostatakrebs
• Vorherige Behandlung mit definitiver Operation oder Strahlentherapie
• Eine vorherige Salvage-Therapie (Operation, Bestrahlung oder andere lokale ablative Verfahren) ist zulässig, wenn die Absicht auf Heilung gerichtet war
• Kein Hinweis auf eine metastatische Erkrankung bei körperlicher Untersuchung, Computertomographie (CT) (Magnetresonanztomographie [MRT]) und Knochenscan
• Vorherige neoadjuvante/adjuvante Hormon- oder Chemotherapie und Prüfpräparate sind zulässig, wenn sie zuletzt >= 1 Jahr vor der Einschreibung verwendet wurden (keine vorherige Impfung/Immuntherapie gegen Prostatakrebs ist zulässig)
• Keine Therapie, die den Testosteronspiegel moduliert (wie Agonisten/Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormone und Antiandrogene) ist innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung erlaubt; Wirkstoffe wie 5alpha-Reduktase-Hemmer, Ketoconazol, Megestrolacetat, systemische Steroide oder pflanzliche Präparate sind zu keinem Zeitpunkt während des Zeitraums der Erhebung der PSA-Werte erlaubt
• Hormonsensitiver Prostatakrebs, erkennbar an einem Gesamttestosteronspiegel im Serum > 150 ng/dL innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
• Alle Patienten müssen Hinweise auf eine biochemische Progression haben, bestimmt durch einen Referenz-PSA-Wert, gefolgt von 2 steigenden PSA-Werten, die jeweils höher als der vorherige Wert sind und im Abstand von mindestens 6 Wochen gemessen wurden; Alle diese PSA-Werte müssen im selben Referenzlabor erhoben werden, und alle müssen innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung erfolgen
• Der letzte der PSA-Werte muss zum Zeitpunkt der Einschreibung größer als 0,4 ng/ml (nach Prostatektomie) oder größer als 1,5 ng/ml (nach Strahlentherapie) sein; Diese Messung muss innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung erfolgen
• PSA-Verdopplungszeit (PSADT) muss =< 365 Tage sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Leukozyten >= 3000/mm^3
• Granulozyten >= 1500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Serum-Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen oder Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Gesamtbilirubin im Serum innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Alkalische Phosphatase im Serum innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Herzauswurffraktion innerhalb des institutionellen Normalbereichs, gemessen durch Echokardiogramm oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA)-Scan innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung; Beachten Sie, dass Baseline- und On-Treatment-Scans mit derselben Modalität und vorzugsweise in derselben Einrichtung durchgeführt werden sollten
• Im Elektrokardiogramm (EKG) sind keine instabilen Arrhythmien erlaubt (frequenzgesteuertes, asymptomatisches Vorhofflimmern ist erlaubt)
• Keine gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die als Cytochrom-P450-Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4)-Induktor oder -Inhibitor klassifiziert sind; Bei Patienten, die zuvor mit einem dieser verbotenen Medikamente behandelt wurden, muss das verbotene Mittel entweder 7 Tage, 14 Tage oder 6 Monate vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt werden
• Patienten mit humanem Immundefizienzvirus (HIV), die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind von der Studie ausgeschlossen; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist
• Normale Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten
• Patienten mit Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GI), die zur Unfähigkeit führen, orale Medikamente einzunehmen, Malabsorptionssyndrom, Notwendigkeit einer intravenösen (IV) Ernährung, vorheriger chirurgischer Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, unkontrollierter entzündlicher GI-Erkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) werden nicht behandelt geeignet
• Sexuell aktiven Männern wird dringend empfohlen, eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Die Patienten dürfen keine anderen Prüfsubstanzen oder gleichzeitig eine Krebstherapie erhalten
• Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie GW572016 zurückzuführen sind
• Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• In den letzten 5 Jahren waren keine anderen Malignome zulässig, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, der mit kurativer Absicht behandelt wurde