Lapatinib ditosylát v léčbě pacientů s rostoucím PSA indikujícím recidivující rakovinu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza rakoviny prostaty
• Předchozí léčba definitivní operací nebo radiační terapií
• Předchozí záchranná terapie (chirurgie, ozařování nebo jiné místní ablační postupy) je povolena, pokud bylo záměrem vyléčit
• Žádné známky metastatického onemocnění při fyzikálním vyšetření, počítačové tomografii (CT) (zobrazování magnetickou rezonancí [MRI]) a skenování kostí
• Předchozí neoadjuvantní/adjuvantní hormonální nebo chemoterapie a zkoumané látky jsou povoleny, pokud byly naposledy použity >= 1 rok před zařazením do studie (nebude povolena žádná předchozí vakcína/imunoterapie pro rakovinu prostaty)
• Během 1 roku před zařazením do studie není povolena žádná terapie modulující hladiny testosteronu (jako jsou agonisté/antagonisté hormonu uvolňujícího luteinizačního hormonu a antiandrogeny); látky, jako jsou inhibitory 5alfa-reduktázy, ketokonazol, megestrolacetát, systémové steroidy nebo bylinné doplňky nejsou povoleny kdykoli během období, kdy jsou hodnoty PSA shromažďovány
• Hormonálně citlivá rakovina prostaty, jak je patrné z celkové hladiny testosteronu v séru > 150 ng/dl během 4 týdnů před registrací
• Všichni pacienti musí mít důkaz biochemické progrese, jak je stanoveno referenční hodnotou PSA následovanou 2 rostoucími hodnotami PSA, každá vyšší než předchozí hodnota, získanými s odstupem alespoň 6 týdnů; všechny tyto hodnoty PSA musí být získány ve stejné referenční laboratoři a všechny musí být provedeny do 6 měsíců před zápisem
• Nejnovější z hodnot PSA musí být v době zařazení vyšší než 0,4 ng/ml (po prostatektomii) nebo vyšší než 1,5 ng/ml (po radiační terapii); toto měření musí být provedeno do 6 měsíců před zápisem
• Doba zdvojnásobení PSA (PSADT) musí být =< 365 dní
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Leukocyty >= 3000/mm^3
• Granulocyty >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Sérový kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Celkový bilirubin v séru v normálních ústavních limitech
• Sérová alkalická fosfatáza v normálních institucionálních limitech
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) a sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Srdeční ejekční frakce v rámci ústavního rozmezí normálu, měřeno pomocí echokardiogramu nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) během 4 týdnů před registrací; povšimněte si, že základní vyšetření a skeny během léčby by měly být prováděny stejnou modalitou a nejlépe ve stejné instituci
• Nejsou povoleny žádné nestabilní arytmie na elektrokardiogramu (EKG) (kontrolovaná frekvence, asymptomatická fibrilace síní je povolena)
• Žádné současné užívání jakéhokoli léčiva klasifikovaného jako induktor nebo inhibitor cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4); u pacientů, kteří byli dříve léčeni jedním z těchto zakázaných léků, je třeba zakázaný přípravek vysadit buď 7 dní, 14 dní nebo 6 měsíců před podáním první dávky studovaného léku
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Normální protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) do 4 týdnů před registrací
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky
• Pacienti s onemocněním gastrointestinálního traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky, malabsorpčním syndromem, požadavkem na intravenózní (IV) výživu, předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci, nekontrolovaným zánětlivým onemocněním gastrointestinálního traktu (např. Crohnova, ulcerózní kolitida) vhodný
• Sexuálně aktivním mužům se důrazně doporučuje používat uznávanou a účinnou metodu antikoncepce
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžně dostávat protinádorovou léčbu
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako GW572016
• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Během posledních 5 let nejsou povoleny žádné jiné malignity s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže léčené s léčebným záměrem