Lapatinib ditosilato nel trattamento di pazienti con un aumento del PSA che indica un cancro alla prostata ricorrente

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di cancro alla prostata
• Precedente trattamento con chirurgia definitiva o radioterapia
• È consentita una precedente terapia di salvataggio (chirurgia, radioterapia o altre procedure ablative locali) se l'intento era la cura
• Nessuna evidenza di malattia metastatica all'esame obiettivo, alla tomografia computerizzata (TC) (risonanza magnetica per immagini [MRI]) e alla scintigrafia ossea
• Sono consentiti precedenti ormoni neoadiuvanti/adiuvanti o chemioterapici e agenti sperimentali se è stato usato l'ultima volta >= 1 anno prima dell'arruolamento (non sarà consentito alcun precedente vaccino/immunoterapia per il cancro alla prostata)
• Nessuna terapia che modula i livelli di testosterone (come agonisti/antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante e antiandrogeni) è consentita entro 1 anno prima dell'arruolamento; agenti come inibitori della 5alfa-reduttasi, ketoconazolo, megestrolo acetato, steroidi sistemici o integratori a base di erbe non sono consentiti in qualsiasi momento durante il periodo in cui i valori del PSA vengono raccolti
• Cancro alla prostata sensibile agli ormoni come evidente da un livello sierico di testosterone totale > 150 ng/dL entro 4 settimane prima della registrazione
• Tutti i pazienti devono avere evidenza di progressione biochimica determinata da un valore di PSA di riferimento seguito da 2 valori di PSA in aumento, ciascuno superiore al valore precedente, ottenuti ad almeno 6 settimane di distanza; tutti questi valori di PSA devono essere ottenuti presso lo stesso laboratorio di riferimento e tutti devono essere eseguiti entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Il più recente dei valori di PSA deve essere maggiore di 0,4 ng/ml (dopo prostatectomia) o maggiore di 1,5 ng/ml (dopo radioterapia) al momento dell'arruolamento; tale misurazione deve essere ottenuta entro 6 mesi prima dell'immatricolazione
• Il tempo di raddoppio del PSA (PSADT) deve essere =< 365 giorni
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Leucociti >= 3000/mm^3
• Granulociti >= 1500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Creatinina sierica entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Bilirubina totale sierica entro i normali limiti istituzionali
• Fosfatasi alcalina sierica entro i normali limiti istituzionali
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) e piruvato transaminasi sierica glutammica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Frazione di eiezione cardiaca all'interno dell'intervallo istituzionale normale, misurata mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) entro 4 settimane prima della registrazione; si noti che le scansioni al basale e durante il trattamento devono essere eseguite utilizzando la stessa modalità e preferibilmente presso la stessa istituzione
• Non sono consentite aritmie instabili all'elettrocardiogramma (ECG) (è consentita la fibrillazione atriale asintomatica a frequenza controllata)
• Nessun uso concomitante di farmaci classificati come citocromo P450 famiglia 3, sottofamiglia A, induttore o inibitore del polipeptide 4 (CYP3A4); per i pazienti precedentemente trattati con uno di questi farmaci proibiti, l'agente proibito deve essere interrotto 7 giorni, 14 giorni o 6 mesi prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio; studi appropriati saranno intrapresi nei pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• Tempo di protrombina normale (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) entro 4 settimane prima della registrazione
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale (GI) con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione endovenosa (IV), precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, malattia gastrointestinale infiammatoria incontrollata (ad es. Crohn, colite ulcerosa) non saranno idoneo
• Si consiglia vivamente ai maschi sessualmente attivi di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o ricevere una terapia antitumorale concomitante
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a GW572016
• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Nessun altro tumore maligno consentito negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato con intento curativo