Лапатиниба дитозилат в лечении пациентов с повышающимся уровнем ПСА, указывающим на рецидив рака предстательной железы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз рака предстательной железы
• Предшествующее лечение радикальной хирургией или лучевой терапией
• Предварительная спасительная терапия (хирургическое вмешательство, облучение или другие местные абляционные процедуры) разрешена, если целью было излечение.
• Нет признаков метастатического заболевания при физическом осмотре, компьютерной томографии (КТ) (магнитно-резонансной томографии [МРТ]) и сканировании костей.
• Предварительная неоадъювантная/адъювантная гормональная или химиотерапия и исследуемые препараты разрешены, если последний раз они применялись >= 1 года до регистрации (предварительная вакцинация/иммунотерапия рака предстательной железы не допускается).
• Никакая терапия, модулирующая уровни тестостерона (например, агонисты/антагонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона и антиандрогены), не разрешена в течение 1 года до регистрации; такие агенты, как ингибиторы 5-альфа-редуктазы, кетоконазол, мегестрола ацетат, системные стероиды или растительные добавки, не допускаются в любое время в течение периода, когда значения ПСА собираются
• Гормоночувствительный рак предстательной железы, о чем свидетельствует уровень общего тестостерона в сыворотке > 150 нг/дл в течение 4 недель до регистрации.
• Все пациенты должны иметь признаки биохимического прогрессирования, что определяется референтным значением ПСА, за которым следует 2 возрастающих значения ПСА, каждое выше предыдущего значения, полученное с интервалом не менее 6 недель; все эти значения ПСА должны быть получены в одной и той же референс-лаборатории, и все они должны быть сделаны в течение 6 месяцев до регистрации.
• Самое последнее значение ПСА должно быть больше 0,4 нг/мл (после простатэктомии) или больше 1,5 нг/мл (после лучевой терапии) на момент включения; это измерение должно быть получено в течение 6 месяцев до зачисления
• Время удвоения ПСА (PSADT) должно быть = < 365 дней.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
• Лейкоциты >= 3000/мм^3
• Гранулоциты >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Креатинин сыворотки в пределах нормальных институциональных пределов или клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Общий билирубин сыворотки в пределах нормы
• Щелочная фосфатаза сыворотки в пределах нормы
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) и сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• фракция сердечного выброса в пределах установленного диапазона нормы, измеренная с помощью эхокардиограммы или многоканального сканирования (MUGA) в течение 4 недель до регистрации; обратите внимание, что исходное сканирование и сканирование во время лечения должны выполняться с использованием одной и той же методики и предпочтительно в одном и том же учреждении.
• Нестабильные аритмии на электрокардиограмме (ЭКГ) не допускаются (допускается контролируемая по частоте, бессимптомная фибрилляция предсердий)
• Отсутствие одновременного применения каких-либо лекарств, классифицируемых как индуктор или ингибитор цитохрома P450 семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4); для пациентов, ранее получавших один из этих запрещенных препаратов, прием запрещенного препарата необходимо прекратить либо за 7 дней, либо за 14 дней, либо за 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Из исследования исключаются пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Нормальное протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) в течение 4 недель до регистрации
• Способен проглотить и удержать пероральное лекарство
• Пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), приводящими к неспособности принимать пероральные препараты, синдромом мальабсорбции, потребностью во внутривенном (в/в) питании, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на всасывание, неконтролируемыми воспалительными заболеваниями ЖКТ (например, болезнью Крона, язвенным колитом) имеющий право
• Сексуально активным мужчинам настоятельно рекомендуется использовать принятый и эффективный метод контрацепции.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты или сопутствующую противораковую терапию.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу GW572016.
• Отсутствие неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Никаких других злокачественных новообразований, разрешенных в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи, леченного с лечебной целью.