El ditosilato de lapatinib en el tratamiento de pacientes con un PSA en aumento que indica cáncer de próstata recurrente

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de próstata
• Tratamiento previo con cirugía definitiva o radioterapia
• Se permite la terapia de rescate previa (cirugía, radiación u otros procedimientos de ablación local) si la intención era curar
• Sin evidencia de enfermedad metastásica en el examen físico, tomografía computarizada (TC) (imagen por resonancia magnética [IRM]) y gammagrafía ósea
• Se permiten neoadyuvantes/adyuvantes hormonales o quimioterapia y agentes en investigación previos si se usaron por última vez >= 1 año antes de la inscripción (no se permitirán vacunas/inmunoterapia previas para el cáncer de próstata)
• No se permiten terapias que modulan los niveles de testosterona (como agonistas/antagonistas y antiandrógenos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante) dentro del año anterior a la inscripción; los agentes como los inhibidores de la 5 alfa-reductasa, el ketoconazol, el acetato de megestrol, los esteroides sistémicos o los suplementos herbales no están permitidos en ningún momento durante el período en que se recopilan los valores de PSA
• Cáncer de próstata sensible a las hormonas como se evidencia por un nivel sérico total de testosterona > 150 ng/dL dentro de las 4 semanas previas al registro
• Todos los pacientes deben tener evidencia de progresión bioquímica determinada por un valor de PSA de referencia seguido de 2 valores de PSA en aumento, cada uno más alto que el valor anterior, obtenidos con al menos 6 semanas de diferencia; todos estos valores de PSA deben obtenerse en el mismo laboratorio de referencia, y todo debe realizarse dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
• El valor de PSA más reciente debe ser superior a 0,4 ng/ml (después de la prostatectomía) o superior a 1,5 ng/ml (después de la radioterapia) en el momento de la inscripción; esta medida debe obtenerse dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
• El tiempo de duplicación de PSA (PSADT) debe ser =< 365 días
• Estado de desempeño 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Leucocitos >= 3000/mm^3
• Granulocitos >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Bilirrubina sérica total dentro de los límites institucionales normales
• Fosfatasa alcalina sérica dentro de los límites institucionales normales
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) y transaminasa glutámico piruvato sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Fracción de eyección cardíaca dentro del rango institucional de lo normal, según lo medido por ecocardiograma o escaneo de adquisición multigated (MUGA) dentro de las 4 semanas anteriores al registro; tenga en cuenta que las exploraciones de referencia y durante el tratamiento deben realizarse utilizando la misma modalidad y preferiblemente en la misma institución
• No se permiten arritmias inestables en el electrocardiograma (ECG) (se permite la fibrilación auricular asintomática con control de frecuencia)
• Sin uso concomitante de ningún medicamento clasificado como inductor o inhibidor del polipéptido 4 (CYP3A4) del citocromo P450 de la familia 3, subfamilia A; para pacientes tratados previamente con uno de estos medicamentos prohibidos, el agente prohibido debe suspenderse, ya sea 7 días, 14 días o 6 meses antes de la administración de la primera dosis del medicamento del estudio
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos del estudio; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Tiempo normal de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) dentro de las 4 semanas anteriores al registro
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Los pacientes con enfermedad del tracto gastrointestinal (GI) que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa (IV), procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, enfermedad gastrointestinal inflamatoria no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) no serán elegible
• Se recomienda encarecidamente a los hombres sexualmente activos que utilicen un método anticonceptivo aceptado y eficaz.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación ni reciban terapia contra el cáncer concurrente.
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a GW572016
• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• No se permiten otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, con la excepción del cáncer de piel no melanoma tratado con intención curativa