Melperon (ein Antipsychotikum) bei Patienten mit Psychosen im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Der Proband oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter (LAR) des Probanden muss vor der Teilnahme an der Studie die vom IRB/IEC genehmigte Einverständniserklärung und die HIPAA-Genehmigung (gilt nur für US-Standorte) unterzeichnen und datieren.

• Männliche oder weibliche Probanden. Wenn weiblich:

  • Das Subjekt ist entweder nicht gebärfähig, definiert als postmenopausal für mindestens 1 Jahr oder chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie), oder wenn gebärfähig, muss eine für den Ermittler akzeptable Methode zur Empfängnisverhütung einhalten die Studie, für mindestens einen Monat vor der Randomisierung und für einen Monat nach Abschluss der Studie.
  • Das Subjekt stillt nicht
  • Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch und am Tag 1 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

• Patienten mit einer klinischen Diagnose der idiopathischen Parkinson-Krankheit, definiert als das Vorhandensein von mindestens drei der folgenden Kardinalmerkmale, in Ermangelung alternativer Erklärungen oder atypischer Merkmale:

  • Ruhezittern
  • Steifigkeit
  • Bradykinesie und/oder Akinese
  • Haltungs- und Gangstörungen

• Personen mit Psychose:

  • Vorhandensein visueller und / oder akustischer Halluzinationen mit oder ohne Wahnvorstellungen, die in den vier Wochen vor dem Screening-Besuch aufgetreten sind.
  • Symptome, die schwer genug sind, um eine Behandlung mit einem Antipsychotikum klinisch zu rechtfertigen.

  • Ein Gesamtwert für Halluzinationen oder Wahnvorstellungen (Häufigkeit x Schweregrad) von > 4 im Neuropsychiatric Inventory (NPI).

    • Patienten, die derzeit mit einem Antipsychotikum behandelt werden und in den vier Wochen vor dem Screening keine visuellen und/oder akustischen Halluzinationen mit oder ohne Wahnvorstellungen hatten und/oder eine Gesamtpunktzahl für Halluzinationen oder Wahnvorstellungen aufweisen
• Das Subjekt nimmt vor dem Screening-Besuch mindestens 7 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, eine stabile Dosis von Anti-Parkinson-Medikamenten ein und wird voraussichtlich für die Dauer der Studie auf einer stabilen Dosis bleiben.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat einen systemischen Faktor, der zur Psychose beiträgt, wie Harnwegsinfektion, Lebererkrankung, Nierenversagen, Anämie, Infektion oder Krebs.
• Das Subjekt hat vor der Diagnose der Parkinson-Krankheit eine Vorgeschichte mit signifikanten psychotischen Störungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schizophrenie oder bipolare Störung.
• Das Subjekt hat Demenz mit Lewy-Körperchen (DLB).
• Das Subjekt hat Demenz oder eine schwere depressive Störung, die eine genaue Bewertung auf Bewertungsskalen ausschließt.
• Das Subjekt hat zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs eine akute depressive Episode.
• Eine Punktzahl im Mini-Mental State Examination (MMSE) von < 21.
• Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch eine Dosisanpassung seiner Antidepressiva erhalten, oder Dosisanpassungen sind während der Dauer der Studie geplant.
• Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening Dosisanpassungen eines Anxiolytikums, eines kognitiven Verstärkers oder eines anderen psychotropen Medikaments (außer Antipsychotika) vorgenommen oder Dosisanpassungen sind während der Dauer der Studie geplant.
• Das Subjekt hat innerhalb der letzten 3 Monate Depot-Antipsychotika erhalten.
• Das Subjekt hat zuvor eine Behandlung mit Clozaril wegen einer Psychose bei der Parkinson-Krankheit nicht bestanden. Patienten, die Clozaril wegen Unverträglichkeit abgesetzt haben, können aufgenommen werden.
• Das Subjekt hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening ein Prüfprodukt verwendet.
• Der Proband kann vor der Randomisierung keine Auswaschung von Antipsychotika tolerieren.
• Das Subjekt hat in der Vorgeschichte eine schwere respiratorische, gastrointestinale, renale, hämatologische oder andere medizinische Störung.
• Das Subjekt hat in der Vorgeschichte eine schwere kardiovaskuläre Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Angina pectoris der Klasse IV oder Herzinsuffizienz der Klasse IV) und/oder eine Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsade de pointes (Tdp) (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die aktuelle Behandlung für Hypokaliämie oder Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom).
• Das Subjekt hatte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einen Myokardinfarkt.
• Das Subjekt hat ein Screening-EKG mit korrigiertem QT-Intervall nach Bazetts Korrekturformel (QTcB) von mehr als 450 ms bei Frauen oder 430 ms bei Männern.
• Das Subjekt benötigt eine Behandlung mit einem α-Agonisten.
• Das Subjekt hat unkontrollierte Anfälle, unkontrollierte Angina pectoris oder unkontrollierte symptomatische orthostatische Hypotonie (oder orthostatische Hypotonie, die 3 Monate vor dem Screening zu Stürzen in der Vorgeschichte führte) oder andere medizinische Störungen, die das Subjekt zu einem schlechten Kandidaten für eine klinische Studie machen würden.
• Das Subjekt hat in der Vorgeschichte schwere Nebenwirkungen auf antipsychotische Medikamente und/oder Chinin.
• Das Subjekt hat klinisch signifikante abnormale Laborwerte, EKG oder Befunde bei der körperlichen Untersuchung.
• Das Subjekt hat eine jüngere Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Drogenabhängigkeit oder -missbrauch.
• Das Subjekt ist nicht in der Lage, flüssige Medikamente einzunehmen.
• Das Subjekt wird derzeit mit Tiefenhirnstimulation (DBS) behandelt.

Randomisierungskriterien

• Das Subjekt hat einen Gesamtpunktwert für Halluzinationen oder Wahnvorstellungen (Häufigkeit x Schweregrad) von > 4 auf dem NPI.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Das Subjekt hat eine stabile Dosis von Anti-Parkinson-Medikamenten erhalten.
• Das Subjekt hat seit dem Screening-Besuch keine Dosisanpassung seiner Antidepressiva erhalten.
• Die Probanden wurden nach der letzten Medikamentendosis für 5 Halbwertszeiten oder 7 Tage, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, von früheren Antipsychotika befreit.
• Das Subjekt hat seit dem Screening-Besuch keine Dosisanpassungen bei einem Anxiolytikum, kognitiven Verstärker oder anderen psychotropen Medikamenten (außer Antipsychotika) vorgenommen.