Melperone (um antipsicótico) em pacientes com psicose associada à doença de Parkinson

Critério de inclusão:

• O sujeito ou o representante legalmente autorizado (LAR) do sujeito deve assinar e datar o Formulário de Consentimento Informado aprovado pelo IRB/IEC e a Autorização HIPAA (aplicável apenas a locais nos EUA) antes da participação no estudo.

• Sujeitos masculinos ou femininos. Se mulher:

  • O indivíduo não tem potencial para engravidar, definido como pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéril (laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia) ou, se tem potencial para engravidar, deve seguir um método de controle de natalidade aceitável para o investigador durante o estudo, por pelo menos um mês antes da randomização e por um mês após a conclusão do estudo.
  • Sujeito não está amamentando
  • Indivíduos com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem e no Dia 1.

• Indivíduos com diagnóstico clínico de Doença de Parkinson idiopática, definida como a presença de pelo menos três das seguintes características cardinais, na ausência de explicações alternativas ou características atípicas:

  • tremor de repouso
  • Rigidez
  • Bradicinesia e/ou acinesia
  • Anormalidades posturais e de marcha

• Sujeitos com psicose:

  • Presença de alucinações visuais e/ou auditivas, com ou sem delírios, ocorrendo nas quatro semanas anteriores à consulta de triagem.
  • Sintomas suficientemente graves para justificar clinicamente o tratamento com um agente antipsicótico.

  • Uma pontuação total do item Alucinações ou Delírios (frequência x gravidade) de > 4 no Inventário Neuropsiquiátrico (NPI).

    • Indivíduos atualmente em tratamento com um agente antipsicótico que não tiveram alucinações visuais e/ou auditivas, com ou sem delírios, durante as quatro semanas anteriores à triagem e/ou têm pontuação total do item Alucinações ou Delírios
• O sujeito está em uma dose estável de medicamento(s) anti-Parkinsoniano por pelo menos 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da visita de triagem e espera-se que permaneça em uma dose estável durante o estudo.
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem qualquer fator sistêmico que contribua para a psicose, como infecção urinária, doença hepática, insuficiência renal, anemia, infecção ou câncer.
• O sujeito tem um histórico de transtornos psicóticos significativos antes do diagnóstico da doença de Parkinson, incluindo, entre outros, esquizofrenia ou transtorno bipolar.
• Sujeito tem demência com corpos de Lewy (DLB).
• O sujeito tem demência ou um transtorno depressivo maior que impede uma avaliação precisa nas escalas de classificação.
• O sujeito tem um episódio depressivo agudo no momento da visita de triagem.
• Uma pontuação no Mini-Mental State Examination (MMSE) <21.
• O sujeito teve um ajuste de dose de sua medicação antidepressiva dentro de 30 dias antes da visita de triagem, ou ajustes de dose são planejados durante a duração do estudo.
• O sujeito teve ajustes de dose de um ansiolítico, intensificador cognitivo ou outro medicamento psicotrópico (excluindo antipsicóticos) dentro de 30 dias antes da triagem ou ajustes de dose são planejados durante a duração do estudo.
• O sujeito recebeu agentes antipsicóticos de depósito nos últimos 3 meses.
• O sujeito já falhou no tratamento com clozaril para psicose na doença de Parkinson. Indivíduos que descontinuaram o clozaril devido à intolerabilidade podem ser inscritos.
• O sujeito usou qualquer produto experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
• O sujeito não pode tolerar uma eliminação da medicação antipsicótica antes da randomização.
• O sujeito tem um histórico de sérios distúrbios respiratórios, gastrointestinais, renais, hematológicos ou outros distúrbios médicos.
• O sujeito tem um histórico de uma condição cardiovascular grave (incluindo, mas não limitado a, angina de Classe IV ou insuficiência cardíaca de Classe IV) e/ou um histórico de fatores de risco para Torsade de pointes (Tdp) (incluindo, mas não limitado ao tratamento atual para hipocalemia ou história familiar de síndrome do QT longo).
• O sujeito teve infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem.
• O sujeito tem um ECG de triagem com intervalo QT corrigido pela fórmula de correção de Bazett (QTcB) superior a 450 ms, se mulher, ou 430 ms, se homem.
• O sujeito requer tratamento com um agente α-agonista.
• O sujeito tem convulsões descontroladas, angina descontrolada ou hipotensão ortostática sintomática descontrolada (ou hipotensão ortostática levando a um histórico de quedas 3 meses antes da triagem) ou outros distúrbios médicos que tornariam o sujeito um candidato ruim para um ensaio clínico.
• O sujeito tem um histórico de reações adversas graves a medicamentos antipsicóticos e/ou quinino.
• O sujeito tem valores laboratoriais anormais clinicamente significativos, ECG ou achados no exame físico.
• O sujeito tem um histórico recente ou evidência atual de dependência ou abuso de substâncias.
• O sujeito é incapaz de ingerir medicação líquida.
• O sujeito está sendo tratado com Estimulação Cerebral Profunda (DBS).

Critérios de Randomização

• O sujeito tem uma pontuação total do item Alucinações ou Delírios (frequência x gravidade) de > 4 no NPI.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo.
• O sujeito permaneceu em uma dose estável de medicamentos anti-Parkinsonianos.
• O sujeito não teve um ajuste de dose em sua medicação antidepressiva desde a visita de triagem.
• Os indivíduos foram lavados de agentes antipsicóticos anteriores por 5 meias-vidas ou 7 dias, o que for mais longo, após a última dose do medicamento.
• O sujeito não teve ajustes de dose em um ansiolítico, intensificador cognitivo ou outro medicamento psicotrópico (excluindo antipsicóticos) desde a Visita de Triagem.